Een onderzoek naar adebrelimab gecombineerd met chemoradiotherapie bij de behandeling van kleincellig slokdarmcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Teken een schriftelijke geïnformeerde toestemming om vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen;
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met kleincellig carcinoom van de slokdarm met stadium T1N0M0, maar die een operatie niet kunnen verdragen of een operatie weigeren, en patiënten met stadium T2-4N0-3M0 [volgens AJCC 8e editie TNM-criteria];
• 3. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Geen eerdere systemische behandeling voor kleincellig slokdarmcarcinoom;
• 6. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1-criteria);

• 7. Normaal functioneren van belangrijke organen, waaronder:

  1. Bloedroutineonderzoek (geen bloedbestanddeel, celgroeifactor, witversterker, bloedplaatjesversterker, bloedarmoedecorrectiemedicijnen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel):

     Aantal witte bloedcellen ≥4,0×10^9/l

     Aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l

     Aantal bloedplaatjes ≥80×10^9/l

     Hemoglobine ≥90 g/l

  2. Biochemisch bloedonderzoek:

     Totaal bilirubine ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-formule, zie bijlage 2)

  3. Stollingsfunctie:

Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5×ULN

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Patiënten moeten tijdens de onderzoeksperiode tumorweefselmonsters vóór de behandeling indienen;
• 9. Verwachte overleving ≥12 weken;
• 10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een zwangerschapstest in serum of urine doen met een negatief resultaat, en tijdens de proefperiode effectieve anticonceptie gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel; Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis;
• 11. De proefpersonen hadden een goede therapietrouw en werkten mee aan vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Slokdarmperforatie of hematemesis;
• 2. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• 3. Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie;
• 4. Andere maligniteiten die binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gediagnosticeerd, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelhuid kanker of baarmoederhalscarcinoom in situ kan in aanmerking komen voor opname;
• 5. Voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen na hormoonsubstitutietherapie); Patiënten met psoriasis of kinderastma/allergieën die in volledige remissie zijn zonder enige tussenkomst als volwassenen kunnen in aanmerking komen voor opname, maar patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, mogen niet worden opgenomen;
• 6. Eerder immuuncheckpoint-blokkerende therapie ontvangen;
• 7. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag effectieve dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hadden binnen 14 dagen voorafgaand aan de initiële dosering of tijdens de onderzoeksperiode. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mochten de proefpersonen echter plaatselijke of geïnhaleerde steroïden en bijnierhormoonsubstitutietherapie gebruiken in een dosering van ≤ 10 mg/dag prednison-effectiviteit.
• 8. Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle zijn, waaronder maar niet beperkt tot: (1) NYHA graad II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet goed onder controle zijn zonder of na klinische interventie;
• 9. Slechte voedingsstatus, BMI < 18,5 kg/m^2; Als het gecorrigeerd wordt vóór inschrijving na symptomatische voedingsondersteuning, kan het na evaluatie door de hoofdonderzoeker nog steeds in aanmerking komen voor inschrijving;
• 10. Bijwerkingen groter dan graad 2 veroorzaakt door behandeling vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en die niet zijn hersteld (d.w.z. graad 1 worden of het basisniveau bereiken) en bijwerkingen (zoals neurotoxiciteit) die moeilijk snel te herstellen zijn zoals bepaald door de onderzoeker kan worden opgenomen;
• 11. Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van adbelimab, etoposide, cisplatine of carboplatine;
• 12. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• 13. Ernstige infecties (CTCAE > graad 2), zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was, bacteriëmie en infectiecomplicaties, traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Beeldvorming van de borst bij aanvang duidde op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of op de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica, behalve in gevallen van profylactisch antibioticagebruik;
• 14. Patiënten bij wie op grond van medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek een actieve longtuberculose-infectie is vastgesteld, of die binnen 1 jaar vóór inschrijving een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie hadden, of meer dan 1 jaar geleden een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie hadden zonder formele behandeling;
• 15. Erfelijke neiging tot bloedingen of disfunctie van de bloedstolling. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen binnen 3 maanden vóór deelname, zoals hemorragische maagzweren, occult bloed in de ontlasting ++ of hoger bij baseline;
• 16. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de test);
• 17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 18. De onderzoeker stelde vast dat er nog andere factoren waren die tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek zouden kunnen hebben geleid, zoals andere ernstige medische aandoeningen (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcohol-, middelenmisbruik, familiale of sociale factoren, en factoren die mogelijk de veiligheid of de therapietrouw van de proefpersonen hebben beïnvloed.