Badanie stosowania adebrelimabu w skojarzeniu z chemioradioterapią w leczeniu drobnokomórkowego raka przełyku

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisać pisemną świadomą zgodę na dobrowolne przystąpienie do badania;
• 2. Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym przełyku, z potwierdzonym histologicznie lub cytologią, w stopniu zaawansowania T1N0M0, ale nie tolerujący operacji lub odmawiający operacji oraz pacjenci w stopniu T2-4N0-3M0 [według kryteriów TNM AJCC 8. edycja];
• 3. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka drobnokomórkowego przełyku;
• 6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg kryteriów RECIST1.1);

• 7. Prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów, w tym:

  1. Rutynowe badanie krwi (dozwolone jest brak składników krwi, czynnika wzrostu komórek, wzmacniacza białka, wzmacniacza płytek krwi, leków korygujących anemię w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku):

     Liczba białych krwinek ≥4,0×10^9/l

     Liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l

     Liczba płytek krwi ≥80×10^9/l

     Hemoglobina ≥90 g/L

  2. Badanie biochemiczne krwi:

     Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN

     ALT≤2,5 x GGN, AST≤2,5 x GGN,

     Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cocherofta-Gaulta, patrz Aneks 2)

  3. Funkcja krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN

Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. W okresie badania pacjenci muszą przedłożyć próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem;
• 9. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• 10. Płodne kobiety zobowiązane są do wykonania testu ciążowego z surowicy lub moczu z wynikiem negatywnym w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku oraz do stosowania skutecznej antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie próbnym oraz przez co najmniej 3 miesiące od ostatniego podania leku; W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• 11. Badani dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Perforacja przełyku lub krwawe wymioty;
• 2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
• 3. Niekontrolowana hiperkalcemia lub hiperkalcemia objawowa;
• 4. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów lub zgonu (przeżycie 5-letnie > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy skóry można rozważyć włączenie raka lub raka szyjki macicy in situ;
• 5. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można rozważyć po hormonalnej terapii zastępczej); Można rozważyć włączenie pacjentów z łuszczycą lub astmą/alergią dziecięcą, u których występuje całkowita remisja bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym, ale nie można uwzględnić pacjentów wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.
• 6. Wcześniej otrzymana terapia blokująca punkty kontrolne układu odpornościowego;
• 7. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w okresie badania. Jednakże, w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, pacjentom pozwolono stosować miejscowe lub wziewne steroidy oraz terapię zastępczą hormonami nadnerczy w dawce ≤10 mg/dobę prednizonu.
• 8. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, w tym między innymi: (1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nie są dobrze kontrolowane bez interwencji klinicznej lub po niej;
• 9. Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 Kg/m^2; Jeżeli błąd zostanie skorygowany przed włączeniem do badania po objawowym wsparciu żywieniowym, można go w dalszym ciągu rozważać przy włączeniu po ocenie dokonanej przez głównego badacza;
• 10. Zdarzenia niepożądane wyższego niż 2. stopnia spowodowane leczeniem zastosowanym przed pierwszym użyciem badanego leku, które nie ustąpiły (tj. osiągnęły stopień 1. lub osiągnęły poziom wyjściowy) oraz zdarzenia niepożądane (takie jak neurotoksyczność), które są trudne do szybkiego ustąpienia zgodnie z ustaleniami badacza mogą zostać uwzględnione;
• 11. Historia alergii na którykolwiek składnik adbelimabu, etopozydu, cisplatyny lub karboplatyny;
• 12. Historia niedoborów odporności, w tym dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• 13. Ciężkie zakażenia (CTCAE > stopnia 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i powikłania infekcji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem przypadków profilaktycznego stosowania antybiotyków;
• 14. Pacjenci, u których w wywiadzie lub badaniu CT stwierdzono aktywne zakażenie gruźlicą płuc, lub u pacjentów, u których w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania stwierdzono aktywne zakażenie gruźlicą płuc, lub u pacjentów, u których w przeszłości występowało aktywne zakażenie gruźlicą płuc ponad rok temu, bez formalnego leczenia;
• 15. Dziedziczna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia krwi. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w stolcu ++ lub większa na początku badania;
• 16. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy oznaczenia);
• 17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 18. Badacz ustalił, że istniały inne czynniki, które mogły doprowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, nadużywanie alkoholu, substancji psychoaktywnych, czynniki rodzinne lub społeczne oraz czynniki, które mogły miały wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez uczestników.