Uno studio su adebrelimab combinato con chemioradioterapia nel trattamento del carcinoma esofageo a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• 1. Firmare un consenso informato scritto per aderire volontariamente allo studio;
• 2. Pazienti confermati istologicamente o citologicamente con carcinoma a piccole cellule dell'esofago in stadiazione T1N0M0 ma che non tollerano l'intervento chirurgico o rifiutano l'intervento chirurgico e pazienti in stadiazione T2-4N0-3M0 [secondo i criteri TNM dell'AJCC 8a edizione];
• 3. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Nessun precedente trattamento sistemico per il carcinoma esofageo a piccole cellule;
• 6. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST1.1);

• 7. Funzionamento normale degli organi principali, tra cui:

  1. Esame di routine del sangue (non sono consentiti componenti del sangue, fattore di crescita cellulare, potenziatore del bianco, potenziatore piastrinico, farmaci per la correzione dell'anemia entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio):

     Conta dei globuli bianchi ≥4,0×10^9/L

     Conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L

     Conta piastrinica ≥80×10^9/L

     Emoglobina ≥90 g/l

  2. Esame biochimico del sangue:

     Bilirubina totale ≤1,5×ULN

     ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN,

     Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cocheroft-Gault, vedere Allegato 2)

  3. Funzione di coagulazione:

Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN

Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. I pazienti devono presentare campioni di tessuto tumorale pre-trattamento durante il periodo dello studio;
• 9. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
• 10. Le soggetti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina con un risultato negativo entro 72 ore prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come uno IUD, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di prova e per almeno 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco; Per i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età riproduttiva, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose;
• 11. I soggetti hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato alle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Perforazione o ematemesi esofagea;
• 2. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti;
• 3. Ipercalcemia non controllata o ipercalcemia sintomatica;
• 4. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, ad eccezione dei tumori maligni con un basso rischio di metastasi o morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o pelle a cellule squamose cancro o carcinoma cervicale in situ, possono essere presi in considerazione per l'inclusione;
• 5. Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere presa in considerazione dopo la terapia ormonale sostitutiva); I pazienti con psoriasi o asma/allergie infantili in remissione completa senza alcun intervento da adulti possono essere presi in considerazione per l'inclusione, ma i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori potrebbero non essere inclusi;
• 6. Precedentemente ricevuta terapia di blocco del checkpoint immunitario;
• 7. Soggetti che necessitavano di corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della dose iniziale o durante il periodo di studio. Tuttavia, in assenza di malattia autoimmune attiva, ai soggetti è stato consentito di utilizzare steroidi topici o inalatori e terapia sostitutiva con ormone surrenale a una dose ≤10 mg/giorno di efficacia del prednisone.
• 8. Vi sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, incluse ma non limitate a: (1) insufficienza cardiaca di grado II NYHA o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono ben controllate senza o dopo l'intervento clinico;
• 9. Scarso stato nutrizionale, BMI < 18,5 Kg/m^2; Se viene corretto prima dell'arruolamento dopo il supporto nutrizionale sintomatico, può continuare a essere preso in considerazione per l'arruolamento dopo la valutazione da parte del ricercatore principale;
• 10. Eventi avversi superiori al grado 2 causati dal trattamento ricevuto prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale che non si sono ripresi (ad esempio, sono diventati di grado 1 o hanno raggiunto il livello basale) ed eventi avversi (come neurotossicità) difficili da recuperare rapidamente come determinato dallo sperimentatore può essere incluso;
• 11. Storia di allergia a qualsiasi componente di adbelimab, etoposide, cisplatino o carboplatino;
• 12. Una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
• 13. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2), quali polmonite grave che ha richiesto il ricovero ospedaliero, batteriemia e complicanze dell'infezione, si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; L'imaging del torace al basale indicava infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso, tranne nei casi di uso profilattico di antibiotici;
• 14. Pazienti che hanno riscontrato un'infezione da tubercolosi polmonare attiva attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o avevano una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o avevano una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa senza trattamento formale;
• 15. Tendenza ereditaria al sanguinamento o disfunzione della coagulazione del sangue. Erano presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenze al sanguinamento definite entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ o superiore al basale;
• 16. Epatite B attiva (HBV DNA≥2000 UI/mL o 10^4 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore del test);
• 17. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 18. Lo sperimentatore ha stabilito che c’erano altri fattori che avrebbero potuto portare all’interruzione forzata dello studio, come altre condizioni mediche gravi (compresa la malattia mentale) che richiedevano un trattamento concomitante, alcol, abuso di sostanze, fattori familiari o sociali e fattori che avrebbero potuto hanno influito sulla sicurezza o sull’aderenza dei soggetti.