Um estudo de adebrelimabe combinado com quimiorradioterapia no tratamento do carcinoma de pequenas células do esôfago

Critério de inclusão:

• 1. Assinar um consentimento informado por escrito para participar voluntariamente do estudo;
• 2. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com carcinoma de pequenas células do esôfago com estadiamento T1N0M0, mas incapazes de tolerar a cirurgia ou recusar cirurgia e pacientes com estadiamento T2-4N0-3M0 [de acordo com os critérios TNM da 8ª edição do AJCC];
• 3. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
• 4. ECOGPS 0-1;
• 5. Nenhum tratamento sistêmico prévio para carcinoma de pequenas células do esôfago;
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST1.1);

• 7. Funcionamento normal dos principais órgãos, incluindo:

  1. Exame de rotina de sangue (nenhum componente sanguíneo, fator de crescimento celular, intensificador de branco, intensificador de plaquetas, medicamentos para correção de anemia são permitidos dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo):

     Contagem de glóbulos brancos ≥4,0×10^9/L

     Contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L

     Contagem de plaquetas ≥80×10^9/L

     Hemoglobina ≥90 g/L

  2. Exame bioquímico do sangue:

     Bilirrubina total ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x LSN, AST≤2,5 x LSN,

     Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula de Cocheroft-Gault, ver Anexo 2)

  3. Função de coagulação:

Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN

Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN

• 8. Os pacientes devem enviar amostras de tecido tumoral pré-tratamento durante o período do estudo;
• 9. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• 10. As mulheres férteis são obrigadas a fazer um teste de gravidez de soro ou urina com resultado negativo dentro de 72 horas antes de iniciar a administração do medicamento em estudo e usar métodos contraceptivos eficazes (como DIU, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período experimental e durante pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento; Para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, deve ser utilizada contracepção eficaz durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última dose;
• 11. Os sujeitos tiveram boa adesão e cooperaram nas visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Perfuração esofágica ou hematêmese;
• 2. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
• 3. Hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática;
• 4. Outras doenças malignas diagnosticadas dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento experimental, exceto doenças malignas com baixo risco de metástase ou morte (sobrevida em 5 anos> 90%), como carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente ou pele de células escamosas câncer ou carcinoma cervical in situ podem ser considerados para inclusão;
• 5. História de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser considerado após terapia de reposição hormonal); Pacientes com psoríase ou asma/alergias infantis em remissão completa sem qualquer intervenção como adultos podem ser considerados para inclusão, mas pacientes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores podem não ser incluídos;
• 6. Recebeu anteriormente terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico;
• 7. Indivíduos que necessitaram de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à dosagem inicial ou durante o período do estudo. No entanto, na ausência de doença autoimune ativa, os indivíduos foram autorizados a usar esteróides tópicos ou inalados e terapia de reposição hormonal adrenal em dose ≤10 mg/dia de eficácia de prednisona.
• 8. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca grau II ou superior da NYHA, (2) angina de peito instável, (3) enfarte do miocárdio no prazo de 1 ano, (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não são bem controladas sem ou após intervenção clínica;
• 9. Mau estado nutricional, IMC < 18,5 Kg/m^2; Se for corrigido antes da inscrição após suporte nutricional sintomático, poderá continuar a ser considerado para inscrição após avaliação do investigador principal;
• 10. Eventos adversos superiores ao grau 2 causados ​​pelo tratamento recebido antes do primeiro uso do medicamento experimental que não se recuperaram (ou seja, atingir o grau 1 ou atingir o nível basal) e eventos adversos (como neurotoxicidade) que são difíceis de recuperar rapidamente conforme determinado pelo investigador pode ser incluído;
• 11.Histórico de alergia a qualquer componente de adbelimabe, etoposídeo, cisplatina ou carboplatina;
• 12. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças adquiridas ou de imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgão ou transplante alogênico de medula óssea;
• 13. Infecções graves (CTCAE> Grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia e complicações de infecção, ocorreram nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo; A imagem basal do tórax indicou inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, ou necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, exceto em casos de uso profilático de antibióticos;
• 14. Pacientes com infecção ativa por tuberculose pulmonar por meio de histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou tiveram histórico de infecção pulmonar ativa por tuberculose dentro de 1 ano antes da inscrição, ou tiveram histórico de infecção pulmonar ativa por tuberculose há mais de 1 ano sem tratamento formal;
• 15. Tendência hereditária de sangramento ou disfunção de coagulação sanguínea. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendências definitivas de sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição, como úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior no início do estudo;
• 16. Hepatite B ativa (DNA do VHB≥2.000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC superior ao limite inferior do ensaio);
• 17. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 18. O investigador determinou que existiam outros factores que poderiam ter levado ao encerramento forçado do estudo, tais como outras condições médicas graves (incluindo doenças mentais) que exigiam co-tratamento, álcool, abuso de substâncias, factores familiares ou sociais, e factores que poderiam afetaram a segurança ou adesão dos sujeitos.