Az adebrelimab kemoradioterápiával kombinált vizsgálata a nyelőcső kissejtes karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. Írásos beleegyező nyilatkozatot ír alá a vizsgálathoz való önkéntes csatlakozáshoz;
• 2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, T1N0M0 stádiumú nyelőcső kissejtes karcinómában szenvedő betegek, akik nem tolerálják a műtétet vagy elutasítják a műtétet, valamint a T2-4N0-3M0 stádiumú betegek [az AJCC 8. kiadás TNM kritériumai szerint];
• 3. Életkor 18-75 év, férfi vagy nő;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. A nyelőcső kissejtes karcinóma korábban nem részesült szisztémás kezelésben;
• 6. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 kritériumok szerint);

• 7. A főbb szervek normális működése, beleértve:

  1. Rutin vérvizsgálat (vérkomponens, sejtnövekedési faktor, fehérjefokozó, thrombocyta-fokozó, vérszegénység-javító szerek nem megengedettek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül):

     Fehérvérsejtszám ≥4,0×10^9/L

     Neutrophil szám ≥1,5×10^9/l

     Thrombocytaszám ≥80×10^9/L

     Hemoglobin ≥90 g/l

  2. Vér biokémiai vizsgálat:

     Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cocheroft-Gault képlet, lásd a 2. mellékletet)

  3. Koagulációs funkció:

Nemzetközi szabványosított arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN

Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN

• 8. A betegeknek a vizsgálati időszak alatt be kell nyújtaniuk a kezelés előtti tumorszövet-mintákat;
• 9. Várható túlélés ≥12 hét;
• 10. A termékeny női alanyoknak negatív eredménnyel szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 72 órán belül, és hatékony fogamzásgátlást (például IUD-t, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell alkalmazniuk a próbaidőszak alatt, az utolsó gyógyszeradagolás után legalább 3 hónapig; Azoknál a férfiaknál, akiknek partnerei reproduktív korú nők, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a próbaidőszak alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül;
• 11. Az alanyok jó együttműködést mutattak, és együttműködtek az utóvizsgálatokon.

Kizárási kritériumok:

• 1. Nyelőcső perforáció vagy hematemesis;
• 2. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites;
• 3. Nem kontrollált hiperkalcémia vagy tünetekkel járó hiperkalcémia;
• 4. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (5 éves túlélés > 90%), mint például a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőr rák vagy méhnyakrák in situ, figyelembe vehető;
• 5. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló terápia után is szóba jöhet); Felnőttkori beavatkozás nélkül teljes remisszióban szenvedő pikkelysömörben vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegek felvétele megfontolható, de a hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő betegek nem vehetők figyelembe;
• 6. Korábban immunkontroll-blokkoló terápiában részesült;
• 7. Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra (>10 mg/nap hatékony prednizon dózis) vagy más immunszuppresszív szerre volt szükségük a kezdeti adagolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Aktív autoimmun betegség hiányában azonban az alanyok helyi vagy inhalációs szteroidokat és mellékvese hormonpótló terápiát alkalmazhattak a prednizon hatásosságának ≤10 mg/nap dózisában.
• 8. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyek nem jól kontrollálhatók, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. fokozatú vagy magasabb fokú szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) szívinfarktus 1 éven belül, (4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozás nélkül vagy után nem jól kontrollálhatók;
• 9. Rossz tápláltsági állapot, BMI < 18,5 kg/m^2; Ha a tüneti táplálkozási támogatást követően a beiratkozás előtt kijavítják, a vizsgálatvezető általi értékelést követően továbbra is figyelembe lehet venni a felvételt;
• 10. A 2-es fokozatnál nagyobb nemkívánatos események, amelyeket a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt kapott kezelés okoz, és amelyek nem gyógyultak meg (azaz 1. fokozatúakká váltak vagy elérik a kiindulási szintet), és olyan nemkívánatos események (például neurotoxicitás), amelyeket nehéz gyorsan helyreállítani a vizsgáló által meghatározottak szerint;
• 11. A kórtörténetben előfordult allergia az adbelimab, etopozid, ciszplatin vagy karboplatin bármely összetevőjére;
• 12. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív eredményt, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció a kórtörténetben;
• 13. Súlyos fertőzések (CTCAE > 2. fokozat), mint például kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladás, bakteremia és fertőzési szövődmények, a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentkeztek; A kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladást, fertőzés jeleit és tüneteit jelezte a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségességét, kivéve a profilaktikus antibiotikum használat eseteit;
• 14. Azok a betegek, akiknél anamnézisben vagy CT-vizsgálat során aktív tüdőtuberkulózis-fertőzésben szenvedtek, vagy a felvételt megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberkulózis-fertőzésben szenvedtek, vagy az anamnézisben több mint 1 éve aktív tüdőtuberkulózis-fertőzés szerepel hivatalos kezelés nélkül;
• 15. Örökletes vérzési hajlam vagy véralvadási zavar. Klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy határozott vérzési hajlamok voltak a felvételt megelőző 3 hónapon belül, mint például vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben ++ vagy a kiinduláskor;
• 16. Aktív hepatitis B (HBV DNS≥2000 NE/ml vagy 10^4 kópia/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és HCV RNS magasabb, mint a vizsgálat alsó határa);
• 17. Terhes vagy szoptató nők;
• 18. A vizsgáló megállapította, hogy más tényezők is vezethettek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez, például más súlyos egészségügyi állapotok (beleértve a mentális betegségeket), amelyek együttes kezelést igényelnek, alkohol, kábítószerrel való visszaélés, családi vagy társadalmi tényezők, valamint olyan tényezők, amelyek befolyásolták az alanyok biztonságát vagy betartását.