Un estudio de adebrelimab combinado con quimiorradioterapia en el tratamiento del carcinoma de células pequeñas de esófago

Criterios de inclusión:

• 1. Firmar un consentimiento informado por escrito para unirse voluntariamente al estudio;
• 2. Pacientes confirmados histológicamente o citológicamente con carcinoma de células pequeñas de esófago en estadio T1N0M0 pero que no pueden tolerar la cirugía o rechazar la cirugía y pacientes en estadio T2-4N0-3M0 [según los criterios TNM de la octava edición del AJCC];
• 3. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Ningún tratamiento sistémico previo para el carcinoma de células pequeñas de esófago;
• 6. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST1.1);

• 7. Funcionamiento normal de los órganos principales, incluidos:

  1. Examen de sangre de rutina (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, potenciadores de blancos, potenciadores de plaquetas ni medicamentos para corregir la anemia dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio):

     Recuento de glóbulos blancos ≥4,0×10^9/L

     Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L

     Recuento de plaquetas ≥80×10^9/L

     Hemoglobina ≥90 g/L

  2. Examen bioquímico de sangre:

     Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN

     ALT≤2,5 x LSN, AST≤2,5 x LSN,

     Creatinina sérica ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula Cocheroft-Gault, ver Anexo 2)

  3. Función de coagulación:

Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5×ULN

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN

• 8. Los pacientes deben enviar muestras de tejido tumoral previas al tratamiento durante el período de estudio;
• 9. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• 10. Las mujeres fértiles deben realizarse una prueba de embarazo en suero u orina con un resultado negativo dentro de las 72 horas anteriores a comenzar la administración del fármaco del estudio y utilizar un método anticonceptivo eficaz (como un DIU, una píldora anticonceptiva o un condón) durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última administración del medicamento; Para los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad reproductiva, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
• 11. Los sujetos tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Perforación o hematemesis esofágica;
• 2. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido;
• 3. Hipercalcemia incontrolada o hipercalcemia sintomática;
• 4. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco en investigación, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma de células basales de piel o piel de células escamosas tratados adecuadamente. se puede considerar la inclusión de cáncer o carcinoma cervical in situ;
• 5. Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede considerarse después de la terapia de reemplazo hormonal); Se puede considerar la inclusión de pacientes con psoriasis o asma/alergias infantiles en remisión completa sin ninguna intervención en la edad adulta, pero no se pueden incluir pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores;
• 6. Recibió previamente terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico;
• 7. Sujetos que requirieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de dosis efectiva de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la dosis inicial o durante el período de estudio. Sin embargo, en ausencia de enfermedad autoinmune activa, a los sujetos se les permitió usar esteroides tópicos o inhalados y terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales en una dosis ≤10 mg/día de efectividad de prednisona.
• 8. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no están bien controladas sin o después de una intervención clínica;
• 9. Mal estado nutricional, IMC <18,5 kg/m^2; Si se corrige antes de la inscripción después del apoyo nutricional sintomático, puede continuar considerándose para la inscripción después de la evaluación por parte del investigador principal;
• 10. Eventos adversos superiores al grado 2 causados ​​por el tratamiento recibido antes del primer uso del fármaco en investigación que no se han recuperado (es decir, pasan a ser de grado 1 o alcanzan el nivel inicial) y eventos adversos (como neurotoxicidad) que son difíciles de recuperar rápidamente según lo determine el investigador se puede incluir;
• 11. Historial de alergia a cualquier componente de adbelimab, etopósido, cisplatino o carboplatino;
• 12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• 13. Infecciones graves (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas, ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Las imágenes de tórax iniciales indicaron inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excepto en casos de uso profiláctico de antibióticos;
• 14. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa a través de su historial médico o examen por tomografía computarizada, o tenían antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o tenían antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año sin tratamiento formal;
• 15. Tendencia hereditaria a sangrar o disfunción de la coagulación sanguínea. Hubo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencias hemorrágicas definidas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ o superior al inicio del estudio;
• 16.Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2000 UI/mL o 10^4 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite inferior del ensayo);
• 17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 18. El investigador determinó que había otros factores que podrían haber llevado a la terminación forzada del estudio, como otras condiciones médicas graves (incluidas enfermedades mentales) que requerían cotratamiento, alcohol, abuso de sustancias, factores familiares o sociales, y factores que podrían han afectado la seguridad o adherencia de los sujetos.