Tutkimus adebrelimabista yhdistettynä kemoradioterapiaan ruokatorven piensolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti;
• 2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on ruokatorven pienisolusyöpä, jonka vaihe on T1N0M0, mutta jotka eivät voi sietää leikkausta tai kieltäytyä leikkauksesta, ja potilaat, joiden vaihe on T2-4N0-3M0 [AJCC:n 8. painoksen TNM-kriteerien mukaan];
• 3. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ruokatorven pienisolusyöpään;
• 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1-kriteerien mukaan);

• 7. Tärkeimpien elinten normaali toiminta, mukaan lukien:

  1. Rutiinitutkimukset (ei verikomponenttia, solukasvutekijää, valkosolujen tehostajaa, verihiutaleiden tehostajaa, anemiaa korjaavia lääkkeitä ovat sallittuja 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä):

     Valkosolujen määrä ≥4,0 × 10^9/l

     Neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l

     Verihiutalemäärä ≥80×10^9/l

     Hemoglobiini ≥90 g/l

  2. Veren biokemiallinen tutkimus:

     Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-kaava, katso liite 2)

  3. Koagulaatiotoiminto:

Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN

• 8. Potilaiden on toimitettava esikäsittelyä kasvainkudosnäytteet tutkimusjakson aikana;
• 9. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
• 10. Hedelmällisten naisten on otettava seerumin tai virtsan raskaustesti negatiivisella tuloksella 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja käytettävä tehokasta ehkäisyä (kuten kierukkaa, ehkäisypillereitä tai kondomia) koeajan aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen; Miehillä, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisiä naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koeajan aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
• 11. Koehenkilöillä oli hyvä noudattaminen ja he tekivät yhteistyötä seurantakäynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ruokatorven perforaatio tai hematemesis;
• 2. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
• 3. Hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia;
• 4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on alhainen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteeli iho syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan harkita sisällyttämistä;
• 5. Aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (saatetaan harkita hormonikorvaushoidon jälkeen); Potilaiden, joilla on psoriaasi tai lapsuuden astma/allergia, jotka ovat täysin remissiossa ilman mitään interventiota aikuisina, voidaan harkita mukaan ottamista, mutta potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.
• 6. Aiemmin saanut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estohoitoa;
• 7. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk tehokas annos prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen aloitusannostusta tai tutkimusjakson aikana. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa koehenkilöt saivat kuitenkin käyttää paikallisia tai inhaloitavia steroideja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk, jolloin prednisonin tehokkuus oli.
• 8. On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka eivät ole hyvin hallinnassa ilman kliinistä toimenpidettä tai sen jälkeen;
• 9. Huono ravitsemustila, BMI < 18,5 kg/m^2; Jos se korjataan ennen ilmoittautumista oireenmukaisen ravitsemustuen jälkeen, sitä voidaan edelleen harkita ilmoittautumista päätutkijan arvioinnin jälkeen;
• 10. Astetta 2 korkeammat haittatapahtumat, jotka johtuvat ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa saadusta hoidosta, jotka eivät ole toipuneet (eli tulleet 1. luokkaan tai saavuttavat lähtötason), ja haittatapahtumat (kuten neurotoksisuus), joita on vaikea toipua nopeasti voidaan sisällyttää tutkijan määrittelemällä tavalla;
• 11. Aiempi allergia jollekin adbelimabin, etoposidin, sisplatiinin tai karboplatiinin aineosalle;
• 12. Anamneesi immuunikato, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai anamneesissa elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• 13. Vakavia infektioita (CTCAE > Grade 2), kuten vaikea sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume, bakteremia ja infektiokomplikaatiot, ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Lähtötilan rintakehän kuvantaminen osoitti aktiivisen keuhkotulehduksen, infektion merkkejä ja oireita 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai suun tai suonensisäisen antibioottihoidon tarpeen, paitsi jos kyseessä oli profylaktinen antibioottikäyttö;
• 14. Potilaat, joilla on sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella todettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio tai heillä on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten ilman virallista hoitoa;
• 15. Perinnöllinen verenvuototaipumus tai veren hyytymishäiriö. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän lähtötilanteessa;
• 16. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA korkeampi kuin määrityksen alaraja);
• 17. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 18. Tutkija totesi, että oli muita tekijöitä, jotka saattoivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhteishoitoa, alkoholi, päihteiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja tekijät, jotka saattoivat johtaa ovat vaikuttaneet koehenkilöiden turvallisuuteen tai sitoutumiseen.