En undersøgelse af Adebrelimab kombineret med kemoradioterapi til behandling af esophageal småcellet karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Underskriv et skriftligt informeret samtykke til frivilligt at deltage i undersøgelsen;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med småcellet carcinom i spiserøret, der stadierer T1N0M0, men ude af stand til at tolerere operation eller nægter operation, og patienter, der stadierer T2-4N0-3M0 [ifølge AJCC 8. udgave TNM-kriterier];
• 3. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Ingen tidligere systemisk behandling for esophageal small cell carcinoma;
• 6. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1-kriterier);

• 7. Normal funktion af større organer, herunder:

  1. Blodrutineundersøgelse (ingen blodkomponent, cellevækstfaktor, hvid forstærker, blodpladeforstærker, anæmikorrektion er tilladt inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet):

     Antal hvide blodlegemer ≥4,0×10^9/L

     Neutrofiltal ≥1,5×10^9/L

     Blodpladeantal ≥80×10^9/L

     Hæmoglobin ≥90 g/L

  2. Biokemisk blodprøve:

     Total bilirubin ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cocheroft-Gault-formel, se bilag 2)

  3. Koagulationsfunktion:

Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN

Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Patienter skal indsende tumorvævsprøver før behandling i løbet af undersøgelsesperioden;
• 9. Forventet overlevelse ≥12 uger;
• 10. Fertile kvindelige forsøgspersoner er forpligtet til at tage en serum- eller uringraviditetstest med et negativt resultat inden for 72 timer før påbegyndelse af indgiften af ​​undersøgelseslægemidlet og at bruge effektiv prævention (såsom en spiral, p-pille eller kondom) i forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste lægemiddeladministration; For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes i forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis;
• 11. Forsøgspersonerne havde god compliance og samarbejdede med opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Esophageal perforation eller hæmatemese;
• 2. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• 3. Ukontrolleret hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi;
• 4. Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første brug af forsøgslægemidlet, undtagen maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelse > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet hudbasalcellekarcinom eller pladecellehud cancer eller cervikal carcinom in situ, kan overvejes til inklusion;
• 5. Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan overvejes efter hormonsubstitutionsterapi); Patienter med psoriasis eller astma/allergi hos børn i fuldstændig remission uden nogen intervention, da voksne kan overvejes til inklusion, men patienter, der har behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes;
• 6. Tidligere modtaget immun checkpoint blokerende terapi;
• 7. Forsøgspersoner, som havde behov for systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag effektiv dosis af prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før indledende dosering eller i løbet af undersøgelsesperioden. Men i fravær af aktiv autoimmun sygdom fik forsøgspersonerne lov til at bruge topiske eller inhalerede steroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi i en dosis ≤10 mg/dag af prednison-effektivitet.
• 8. Der er kliniske symptomer eller hjertesygdomme, som ikke er velkontrollerede, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA grad II eller derover hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er godt kontrolleret uden eller efter klinisk intervention;
• 9. Dårlig ernæringstilstand, BMI < 18,5 Kg/m^2; Hvis det korrigeres før tilmelding efter symptomatisk ernæringsstøtte, kan det fortsat overvejes til tilmelding efter evaluering af hovedinvestigator;
• 10. Bivirkninger større end grad 2 forårsaget af behandling modtaget før den første brug af undersøgelseslægemidlet, som ikke er kommet sig (dvs. blevet grad 1 eller når baseline-niveauet), og bivirkninger (såsom neurotoksicitet), som er svære at komme sig hurtigt som bestemt af efterforskeren kan inkluderes;
• 11. Anamnese med allergi over for enhver komponent af adbelimab, etoposid, cisplatin eller carboplatin;
• 12. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• 13. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, opstod inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Baseline-billeddannelse af brystet indikerede aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen i tilfælde af profylaktisk antibiotikabrug;
• 14. Patienter fundet at have aktiv lungetuberkuloseinfektion gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller havde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller havde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden formel behandling;
• 15. Arvelig blødningstendens eller blodkoagulationsdysfunktion. Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom hæmoragisk mavesår, okkult blod af afføring ++ eller derover ved baseline;
• 16. Aktiv hepatitis B (HBV DNA≥2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og HCV RNA højere end den nedre grænse for assay);
• 17. Gravide eller ammende kvinder;
• 18. Efterforskeren fastslog, at der var andre faktorer, der kunne have ført til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der krævede samtidig behandling, alkohol, stofmisbrug, familie- eller sociale faktorer, og faktorer, der kan har påvirket forsøgspersonernes sikkerhed eller tilslutning.