Une étude sur l'adebrelimab associé à la chimioradiothérapie dans le traitement du carcinome à petites cellules de l'œsophage

Critère d'intégration:

• 1. Signez un consentement éclairé écrit pour rejoindre volontairement l'étude ;
• 2. Patients confirmés histologiquement ou cytologiquement atteints d'un carcinome à petites cellules de l'œsophage classé T1N0M0 mais incapable de tolérer la chirurgie ou refusant la chirurgie et patients classés T2-4N0-3M0 [selon les critères TNM de la 8e édition de l'AJCC] ;
• 3. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
• 4. ECOGPS 0-1 ;
• 5. Aucun traitement systémique antérieur pour le carcinome à petites cellules de l'œsophage ;
• 6. Au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST1.1) ;

• 7. Fonctionnement normal des principaux organes, notamment :

  1. Examen sanguin de routine (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, amplificateur du blanc, amplificateur des plaquettes, médicaments correcteurs de l'anémie ne sont autorisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude) :

     Nombre de globules blancs ≥4,0×10^9/L

     Nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L

     Numération plaquettaire ≥80×10^9/L

     Hémoglobine ≥90 g/L

  2. Examen biochimique du sang :

     Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN

     ALT≤2,5 x LSN, AST≤2,5 x LSN,

     Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cocheroft-Gault, voir Annexe 2)

  3. Fonction coagulante :

Rapport standardisé international (INR) ≤1,5 ​​× LSN

Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

• 8. Les patients doivent soumettre des échantillons de tissus tumoraux avant le traitement pendant la période d'étude ;
• 9. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
• 10. Les femmes fertiles doivent passer un test de grossesse sérique ou urinaire avec un résultat négatif dans les 72 heures avant de commencer l'administration du médicament à l'étude et d'utiliser une contraception efficace (comme un DIU, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament ; Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose ;
• 11. Les sujets avaient une bonne observance et ont coopéré aux visites de suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Perforation œsophagienne ou hématémèse ;
• 2. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
• 3. Hypercalcémie incontrôlée ou hypercalcémie symptomatique ;
• 4. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exception des tumeurs malignes avec un faible risque de métastases ou de décès (survie à 5 ans > 90 %), comme le carcinome basocellulaire cutané correctement traité ou la peau épidermoïde. le cancer ou le carcinome du col de l'utérus in situ peuvent être envisagés pour l'inclusion ;
• 5. Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être envisagée après un traitement hormonal substitutif) ; Les patients atteints de psoriasis ou d'asthme/allergies infantiles en rémission complète sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être envisagés pour l'inclusion, mais les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
• 6. Vous avez déjà reçu un traitement de blocage des points de contrôle immunitaire ;
• 7. Sujets ayant eu besoin de corticostéroïdes systémiques (dose efficace > 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration initiale ou pendant la période d'étude. Cependant, en l'absence de maladie auto-immune active, les sujets étaient autorisés à utiliser des stéroïdes topiques ou inhalés et un traitement hormonal substitutif surrénalien à une dose ≤ 10 mg/jour d'efficacité de la prednisone.
• 8. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne sont pas bien contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur selon la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an, (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives qui ne sont pas bien contrôlées sans ou après une intervention clinique ;
• 9. Mauvais état nutritionnel, IMC < 18,5 Kg/m^2 ; S'il est corrigé avant l'inscription après un soutien nutritionnel symptomatique, il peut continuer à être envisagé pour l'inscription après évaluation par le chercheur principal ;
• 10. Événements indésirables supérieurs au grade 2 causés par un traitement reçu avant la première utilisation du médicament expérimental qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire devenir de grade 1 ou atteindre le niveau de base) et événements indésirables (tels que la neurotoxicité) difficiles à récupérer rapidement tel que déterminé par l'enquêteur peut être inclus ;
• 11. Antécédents d'allergie à l'un des composants de l'adbelimab, de l'étoposide, du cisplatine ou du carboplatine ;
• 12. Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique ;
• 13. Des infections graves (CTCAE > Grade 2), telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie et des complications infectieuses, sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; L'imagerie thoracique de base a indiqué une inflammation pulmonaire active, des signes et symptômes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux, sauf en cas d'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
• 14.Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active grâce à leurs antécédents médicaux ou à un examen tomodensitométrique, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an sans traitement formel ;
• 15. Tendance aux saignements héréditaires ou dysfonctionnement de la coagulation sanguine. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des tendances hémorragiques certaines dans les 3 mois précédant l'inscription, tels qu'un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles ++ ou plus au départ ;
• 16.Hépatite B active (ADN du VHB ≥2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure du test) ;
• 17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 18. L'enquêteur a déterminé qu'il existait d'autres facteurs qui auraient pu conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres problèmes de santé graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un co-traitement, l'alcool, la toxicomanie, des facteurs familiaux ou sociaux et des facteurs qui pourraient ont affecté la sécurité ou l’adhésion des sujets.