阿德博利单抗联合放化疗治疗食管小细胞癌的研究

纳入标准：

• 1. 签署书面知情同意书自愿参加研究；
• 2.经组织学或细胞学证实的食管小细胞癌分期为T1N0M0但不能耐受手术或拒绝手术且分期为T2-4N0-3M0的患者[根据AJCC第8版TNM标准]；
• 3、年龄18-75岁，男女不限；
• 4.ECOG PS 0-1；
• 5.既往未接受过食管小细胞癌的全身治疗；
• 6. 至少一个可测量的病变（根据RECIST1.1标准）；

• 7. 主要器官的正常运作，包括：

  1. 血常规检查（首次使用研究药物前14天内不允许使用血液成分、细胞生长因子、白色增强剂、血小板增强剂、贫血纠正药物）：

     白细胞计数≥4.0×10^9/L

     中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L

     血小板计数≥80×10^9/L

     血红蛋白≥90克/升

  2. 血液生化检查：

     总胆红素≤1.5×ULN

     ALT≤2.5 x ULN，AST≤2.5 x ULN，

     血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（Cocheroft-Gault公式，见附件2）

  3. 凝血功能：

国际标准比值（INR）≤1.5×ULN

活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

• 8. 患者必须在研究期间提交治疗前的肿瘤组织样本；
• 9. 预期生存≥12周；
• 10. 具有生育能力的女性受试者需在开始研究药物给药前72小时内进行血清或尿液妊娠试验结果为阴性，并在试验期间使用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；上次给药后至少 3 个月；对于伴侣为育龄女性的男性受试者，试验期间及末次给药后3个月内应采取有效避孕措施；
• 11. 受试者依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 1.食管穿孔或吐血；
• 2.未控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流；
• 3. 未控制的高钙血症或有症状的高钙血症；
• 4.首次使用研究药物前5年内诊断出的其他恶性肿瘤，转移或死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%）除外，例如经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌癌症或宫颈原位癌，可考虑纳入；
• 5.任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可考虑）；成年后无需任何干预即可完全缓解的银屑病或儿童哮喘/过敏患者可考虑纳入，但需要支气管扩张剂医疗干预的患者可能不包括在内；
• 6.既往接受过免疫检查点阻断治疗；
• 7.在初始给药前14天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（>10mg/天泼尼松有效剂量）或其他免疫抑制剂的受试者。 然而，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许受试者使用局部或吸入类固醇和肾上腺激素替代疗法，剂量≤10 mg/天泼尼松有效性。
• 8. 存在未得到良好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内心肌梗死，（4）临床上显着的室上性或室性心律失常，未经临床干预或经过临床干预后都无法得到很好的控制；
• 9、营养状况不佳，BMI<18.5Kg/m^2；若入组前经对症营养支持后得到纠正，经主要研究者评估后可继续考虑入组；
• 10.首次使用研究药物前接受治疗引起的2级以上尚未恢复的不良事件（即变为1级或达到基线水平），以及难以快速恢复的不良事件（如神经毒性）由研究者确定可以包括在内；
• 11.对阿德贝利单抗、依托泊苷、顺铂或卡铂任何成分有过敏史；
• 12.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植或同种异体骨髓移植史；
• 13.首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如需要住院治疗的重症肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像显示首次使用研究药物前 14 天内有活动性肺部炎症、感染体征和症状，或需要口服或静脉注射抗生素治疗，预防性使用抗生素的情况除外；
• 14.经病史或CT检查发现有活动性肺结核感染史，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年前有未经正规治疗的活动性肺结核感染史；
• 15.遗传性出血倾向或凝血功能障碍。 入组前3个月内有临床显着的出血症状或明确的出血倾向，如出血​​性胃溃疡、基线时大便隐血++或以上；
• 16、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或10^4拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA高于检测下限）；
• 17.孕妇或哺乳期妇女；
• 18. 研究者确定还有其他因素可能导致研究被迫终止，例如其他需要共同治疗的严重医疗状况（包括精神疾病）、酗酒、药物滥用、家庭或社会因素以及可能导致研究被迫终止的因素。影响了受试者的安全或依从性。