Studie adebrelimabu v kombinaci s chemoradioterapií v léčbě malobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsat písemný informovaný souhlas s dobrovolným zapojením se do studie;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzení pacienti s malobuněčným karcinomem jícnu ve stádiu T1N0M0, ale neschopní tolerovat operaci nebo odmítající operaci a pacienti ve stádiu T2-4N0-3M0 [podle kritérií TNM 8. vydání AJCC];
• 3. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Žádná předchozí systémová léčba malobuněčného karcinomu jícnu;
• 6. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST1.1);

• 7. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

  1. Rutinní krevní vyšetření (bez krevních složek, buněčný růstový faktor, zesilovač bílé, trombocyty, léky na korekci anémie jsou povoleny do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku):

     Počet bílých krvinek ≥4,0×10^9/l

     Počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l

     Počet krevních destiček ≥80×10^9/l

     Hemoglobin ≥90 g/l

  2. Biochemické vyšetření krve:

     Celkový bilirubin ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gaultův vzorec, viz příloha 2)

  3. Koagulační funkce:

Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Pacienti musí během období studie předložit vzorky nádorové tkáně před léčbou;
• 9. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• 10. Od fertilních žen se vyžaduje, aby si během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku provedly těhotenský test v séru nebo moči s negativním výsledkem a během zkušebního období používaly účinnou antikoncepci (jako je IUD, antikoncepční pilulka nebo kondom) a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání léku; U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v reprodukčním věku, by měla být během zkušebního období a do 3 měsíců po poslední dávce používána účinná antikoncepce;
• 11. Subjekty měly dobrou shodu a spolupracovaly při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

• 1. perforace jícnu nebo hemateméza;
• 2. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
• 3. nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie;
• 4. Jiné malignity diagnostikované do 5 let před prvním použitím hodnoceného léku, kromě malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazaliom kůže nebo dlaždicobuněčná kůže rakovina nebo cervikální karcinom in situ, může být zváženo zařazení;
• 5. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: intersticiální pneumonie, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (lze zvážit po hormonální substituční terapii); Pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií v kompletní remisi bez jakékoli intervence jako dospělí mohou být zvažováni pro zařazení, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nemusí být zahrnuti;
• 6. dříve užívaná léčba blokující imunitní kontrolní bod;
• 7. Subjekty, které vyžadovaly systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den účinná dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresivní činidla během 14 dnů před počáteční dávkou nebo během období studie. Avšak v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění bylo subjektům umožněno používat topické nebo inhalační steroidy a adrenální hormonální substituční terapii v dávce ≤ 10 mg/den účinnosti prednisonu.
• 8. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, mimo jiné: (1) srdeční selhání NYHA II nebo vyššího stupně, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nejsou dobře kontrolovány bez klinického zásahu nebo po něm;
• 9. Špatný nutriční stav, BMI < 18,5 Kg/m^2; Pokud je před zařazením po symptomatické nutriční podpoře upravena, lze i nadále zvažovat zařazení do studie po vyhodnocení hlavním zkoušejícím;
• 10. Nežádoucí příhody vyšší než 2. stupně způsobené léčbou přijatou před prvním použitím zkoumaného léku, které se nezlepšily (tj. dosáhly stupně 1 nebo dosáhly výchozí úrovně), a nežádoucí příhody (jako je neurotoxicita), které se obtížně rychle zotavují mohou být zahrnuty, jak určí zkoušející;
• 11. Anamnéza alergie na kteroukoli složku adbelimabu, etoposidu, cisplatiny nebo karboplatiny;
• 12. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, nebo historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
• 13. Závažné infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie a infekční komplikace, se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; Základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou případů profylaktického použití antibiotik;
• 14. Pacienti, u kterých byla na základě lékařské anamnézy nebo CT vyšetření zjištěna aktivní plicní tuberkulóza, nebo měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením, nebo měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci před více než 1 rokem bez formální léčby;
• 15. Dědičný sklon ke krvácení nebo dysfunkce srážení krve. Během 3 měsíců před zařazením do studie se vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší na začátku studie;
• 16. Aktivní hepatitida B (HBV DNA≥2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA vyšší než spodní limit testu);
• 17. Těhotné nebo kojící ženy;
• 18. Výzkumník zjistil, že existovaly další faktory, které mohly vést k nucenému ukončení studie, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující společnou léčbu, alkohol, zneužívání návykových látek, rodinné nebo sociální faktory a faktory, které by mohly ovlivnily bezpečnost nebo přilnavost subjektů.