Исследование адебрелимаба в сочетании с химиолучевой терапией при лечении мелкоклеточного рака пищевода

Критерии включения:

• 1. Подписать письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании;
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с мелкоклеточным раком пищевода стадии T1N0M0, но неспособные переносить хирургическое вмешательство или отказывающиеся от операции, а также пациенты со стадией T2-4N0-3M0 [в соответствии с критериями TNM 8-го издания AJCC];
• 3. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
• 4. ЭКОГ ПС 0-1;
• 5. Отсутствие предшествующего системного лечения мелкоклеточного рака пищевода;
• 6. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно критериям RECIST1.1);

• 7. Нормальное функционирование основных органов, в том числе:

  1. Рутинное исследование крови (за 14 дней до первого применения исследуемого препарата запрещено использование компонентов крови, фактора роста клеток, усилителя белого, усилителя тромбоцитов, препаратов для коррекции анемии):

     Количество лейкоцитов ≥4,0×10^9/л

     Количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л

     Количество тромбоцитов ≥80×10^9/л

     Гемоглобин ≥90 г/л

  2. Биохимическое исследование крови:

     Общий билирубин ≤1,5×ВГН

     АЛТ<2,5 х ВГН, АСТ<2,5 х ВГН,

     Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кошерофта-Голта, см. Приложение 2)

  3. Функция коагуляции:

Международное стандартизированное соотношение (МНО) ≤1,5×ВГН

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН

• 8. Пациенты должны предоставить образцы опухолевой ткани перед лечением в течение периода исследования;
• 9. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
• 10. Субъекты женского пола с фертильностью должны пройти тест на беременность в сыворотке или моче с отрицательным результатом в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, а также использовать эффективные средства контрацепции (например, ВМС, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение испытательного периода и в течение не менее 3 месяцев после последнего приема препарата; Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины репродуктивного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы;
• 11. Субъекты имели хорошее соблюдение режима лечения и сотрудничали при последующих посещениях.

Критерий исключения:

• 1. Перфорация пищевода или кровавая рвота;
• 2. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
• 3. Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия;
• 4. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно леченный базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи. рак или карцинома шейки матки in situ могут быть рассмотрены для включения;
• 5. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть рассмотрен после заместительной гормональной терапии); Пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией в полной ремиссии без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте могут быть рассмотрены для включения, но пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов, не могут быть включены;
• 6. Ранее получавшие терапию, блокирующую иммунные контрольные точки;
• 7. Субъекты, которым требовались системные кортикостероиды (эффективная доза преднизолона > 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первоначального введения дозы или в течение периода исследования. Однако при отсутствии активного аутоиммунного заболевания субъектам разрешалось использовать местные или ингаляционные стероиды и заместительную терапию гормонами надпочечников в дозе преднизолона ≤10 мг/день с эффективностью.
• 8. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые недостаточно контролируются, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II степени или выше по NYHA, (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые плохо контролируются без или после клинического вмешательства;
• 9. Плохое питание, ИМТ < 18,5 кг/м^2; Если это будет исправлено до включения в исследование после симптоматической нутритивной поддержки, его можно будет продолжать рассматривать для включения в исследование после оценки главным исследователем;
• 10. Нежелательные явления выше 2-й степени, вызванные лечением, полученным до первого применения исследуемого препарата, которые не прошли (т. е. достигли 1-й степени или достигли исходного уровня), а также нежелательные явления (такие как нейротоксичность), которые трудно быстро устранить. по определению исследователя могут быть включены;
• 11. Аллергия на любой компонент адбелимаба, этопозида, цисплатина или карбоплатина в анамнезе;
• 12. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;
• 13. Тяжелые инфекции (CTCAE > 2 степени), такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия и инфекционные осложнения, возникли в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Исходная визуализация грудной клетки показала активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением случаев профилактического применения антибиотиков;
• 14. Пациенты, у которых обнаружена активная инфекция туберкулеза легких на основании истории болезни или КТ-исследования, или пациенты, у которых в анамнезе была активная инфекция туберкулеза легких в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты, у которых в анамнезе была активная инфекция туберкулеза легких более 1 года назад без формального лечения;
• 15. Наследственная склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови. В течение 3 месяцев до включения в исследование имели место клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечениям, например, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ или выше на исходном уровне;
• 16. Активный гепатит В (ДНК ВГВ≥2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела анализа);
• 17. Беременные или кормящие женщины;
• 18. Исследователь определил, что существовали и другие факторы, которые могли привести к принудительному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие совместного лечения, алкоголь, злоупотребление психоактивными веществами, семейные или социальные факторы, а также факторы, которые могли повлияли на безопасность или соблюдение пациентами режима лечения.