En studie av Adebrelimab kombinert med kjemoradioterapi ved behandling av esophageal småcellet karsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Signer et skriftlig informert samtykke til å delta i studien frivillig;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med småcellet karsinom i spiserøret som iscenesetter T1N0M0, men som ikke kan tolerere kirurgi eller nekter kirurgi og pasienter som iscenesetter T2-4N0-3M0 [i henhold til AJCC 8. utgave TNM-kriterier];
• 3. Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Ingen tidligere systemisk behandling for esophageal småcellet karsinom;
• 6. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1-kriterier);

• 7. Normal funksjon av hovedorganer, inkludert:

  1. Blodrutineundersøkelse (ingen blodkomponent, cellevekstfaktor, hvit forsterker, blodplateforsterker, anemikorreksjonsmedisiner er tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet):

     Antall hvite blodlegemer ≥4,0×10^9/L

     Nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L

     Blodplateantall ≥80×10^9/L

     Hemoglobin ≥90 g/L

  2. Biokjemisk undersøkelse av blod:

     Totalt bilirubin ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cocheroft-Gault-formel, se vedlegg 2)

  3. Koagulasjonsfunksjon:

Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN

Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Pasienter må levere tumorvevsprøver før behandling i løpet av studieperioden;
• 9. Forventet overlevelse ≥12 uker;
• 10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner er pålagt å ta en serum- eller uringraviditetstest med negativt resultat innen 72 timer før påbegynt administrasjon av studiemedikamentet, og å bruke effektiv prevensjon (som spiral, p-piller eller kondom) i løpet av prøveperioden og i minst 3 måneder etter siste legemiddeladministrering; For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, bør effektiv prevensjon brukes under prøveperioden og innen 3 måneder etter siste dose;
• 11. Forsøkspersonene hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Esophageal perforering eller hematemese;
• 2. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
• 3. Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi;
• 4. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første bruk av undersøkelseslegemidlet, unntatt maligniteter med lav risiko for metastasering eller død (5-års overlevelse > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet hudbasalcellekarsinom eller plateepitelhud kreft eller cervical carcinoma in situ, kan vurderes for inkludering;
• 5. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (kan vurderes etter hormonbehandling); Pasienter med psoriasis eller barneastma/allergier i fullstendig remisjon uten intervensjon som voksne kan vurderes for inkludering, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
• 6. Tidligere mottatt immunsjekkpunktblokkerende terapi;
• 7. Personer som trengte systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag effektiv dose av prednison) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før initial dosering eller i løpet av studieperioden. Men i fravær av aktiv autoimmun sykdom, fikk forsøkspersoner bruke topikale eller inhalerte steroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi i en dose ≤10 mg/dag med prednisoneffektivitet.
• 8. Det er kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke er godt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke er godt kontrollert uten eller etter klinisk intervensjon;
• 9. Dårlig ernæringsstatus, BMI < 18,5 Kg/m^2; Hvis det er korrigert før påmelding etter symptomatisk ernæringsstøtte, kan det fortsatt vurderes for påmelding etter evaluering av hovedutforsker;
• 10. Bivirkninger større enn grad 2 forårsaket av behandling mottatt før første gangs bruk av det undersøkende legemidlet som ikke har kommet seg (dvs. blitt grad 1 eller nådd baseline-nivå), og bivirkninger (som nevrotoksisitet) som er vanskelig å gjenopprette raskt som bestemt av etterforskeren kan inkluderes;
• 11. Anamnese med allergi mot noen komponent av adbelimab, etoposid, cisplatin eller karboplatin;
• 12. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• 13. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2), slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner, oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Baseline brystavbildning indikerte aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, unntatt i tilfeller av profylaktisk antibiotikabruk;
• 14. Pasienter som ble funnet å ha aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller hadde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller hadde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden uten formell behandling;
• 15. Arvelig blødningstendens eller blodpropp dysfunksjon. Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som hemorragisk magesår, okkult blod av avføring ++ eller høyere ved baseline;
• 16. Aktiv hepatitt B (HBV DNA≥2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV RNA høyere enn den nedre grensen for analyse);
• 17. Gravide eller ammende kvinner;
• 18. Etterforskeren fastslo at det var andre faktorer som kan ha ført til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkohol, rusmisbruk, familie eller sosiale faktorer, og faktorer som kan har påvirket sikkerheten eller tilslutningen til forsøkspersonene.