Eine Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Radiochemotherapie bei der Behandlung von kleinzelligem Ösophaguskarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an der Studie.
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit kleinzelligem Karzinom der Speiseröhre im Stadium T1N0M0, die jedoch eine Operation nicht tolerieren können oder eine Operation verweigern, und Patienten im Stadium T2-4N0-3M0 [gemäß den TNM-Kriterien der 8. Auflage des AJCC];
• 3. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Keine vorherige systemische Behandlung des kleinzelligen Ösophaguskarzinoms;
• 6. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Kriterien);

• 7. Normale Funktion wichtiger Organe, einschließlich:

  1. Routinemäßige Blutuntersuchung (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments sind keine Blutbestandteile, kein Zellwachstumsfaktor, kein Weißverstärker, kein Blutplättchenverstärker und keine Medikamente zur Anämiekorrektur zulässig):

     Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥4,0×10^9/L

     Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L

     Thrombozytenzahl ≥80×10^9/L

     Hämoglobin ≥90 g/L

  2. Biochemische Blutuntersuchung:

     Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2)

  3. Koagulationsfunktion:

International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Patienten müssen während des Studienzeitraums Tumorgewebeproben vor der Behandlung einreichen;
• 9. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
• 10. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit negativem Ergebnis durchführen und während des Testzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. ein IUP, eine Antibabypille oder ein Kondom) anwenden für mindestens 3 Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung; Bei männlichen Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden;
• 11. Die Probanden zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Ösophagusperforation oder Hämatemesis;
• 2. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
• 3. Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie;
• 4. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem geringen Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut Krebs oder Zervixkarzinom in situ können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden;
• 5. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen werden); Patienten mit Psoriasis oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die sich ohne jegliche Intervention als Erwachsene in völliger Remission befinden, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, Patienten, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, werden jedoch möglicherweise nicht eingeschlossen;
• 6. Zuvor eine Immun-Checkpoint-Blockierungstherapie erhalten;
• 7. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Erstdosierung oder während des Studienzeitraums systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag effektive Dosis Prednison) oder andere Immunsuppressiva benötigten. Da jedoch keine aktive Autoimmunerkrankung vorlag, durften die Probanden topische oder inhalative Steroide und eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Prednison-Wirksamkeitsdosis von ≤ 10 mg/Tag anwenden.
• 8. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die ohne oder nach klinischer Intervention nicht gut kontrolliert werden können;
• 9. Schlechter Ernährungszustand, BMI < 18,5 kg/m^2; Wenn es vor der Einschreibung nach symptomatischer Ernährungsunterstützung korrigiert wird, kann es nach Beurteilung durch den Hauptprüfer weiterhin für die Einschreibung in Betracht gezogen werden;
• 10. Unerwünschte Ereignisse größer als Grad 2, die durch eine vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erhaltene Behandlung verursacht wurden und sich nicht erholt haben (d. h. Grad 1 erreichen oder den Ausgangswert erreichen), und unerwünschte Ereignisse (z. B. Neurotoxizität), die sich nur schwer schnell erholen lassen wie vom Ermittler festgestellt, können einbezogen werden;
• 11. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil von Adbelimab, Etoposid, Cisplatin oder Carboplatin;
• 12. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarktransplantationen;
• 13. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2), wie schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs zeigte eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, außer in Fällen einer prophylaktischen Antibiotikaanwendung;
• 14. Patienten, bei denen durch Anamnese oder CT-Untersuchung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion festgestellt wurde oder die innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte hatten oder vor mehr als einem Jahr eine aktive Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte ohne formelle Behandlung hatten;
• 15. Erbliche Blutungsneigung oder Blutgerinnungsstörung. Es gab klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigungen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, wie z. B. hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr zu Studienbeginn;
• 16. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Untergrenze des Tests);
• 17. Schwangere oder stillende Frauen;
• 18. Der Prüfer stellte fest, dass es andere Faktoren gab, die zum erzwungenen Abbruch der Studie geführt haben könnten, wie etwa andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gemeinsame Behandlung erforderten, Alkohol, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren und Faktoren, die dies könnten die Sicherheit oder Adhärenz der Probanden beeinträchtigt haben.