En studie av Adebrelimab kombinerat med kemoradioterapi vid behandling av esofagealt småcelligt karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke för att frivilligt gå med i studien;
• 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med småcellig karcinom i matstrupen som stadierar T1N0M0 men inte kan tolerera operation eller vägrar operation och patienter som stadierar T2-4N0-3M0 [enligt AJCC 8:e utgåvans TNM-kriterier];
• 3. Ålder 18-75 år, man eller kvinna;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Ingen tidigare systemisk behandling för esofagus småcellig karcinom;
• 6. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST1.1-kriterier);

• 7. Normal funktion av större organ, inklusive:

  1. Rutinundersökning av blod (ingen blodkomponent, celltillväxtfaktor, vit förstärkare, trombocytförstärkare, anemikorrigerande läkemedel är tillåtna inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet):

     Antal vita blodkroppar ≥4,0×10^9/L

     Neutrofilantal ≥1,5×10^9/L

     Trombocytantal ≥80×10^9/L

     Hemoglobin ≥90 g/L

  2. Biokemisk undersökning av blod:

     Totalt bilirubin ≤1,5×ULN

     ALT≤2,5 x ULN, AST≤2,5 x ULN,

     Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cocheroft-Gault-formel, se bilaga 2)

  3. Koagulationsfunktion:

Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN

Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN

• 8. Patienter måste lämna in tumörvävnadsprover för behandling under studieperioden;
• 9. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
• 10. Fertila kvinnliga försökspersoner måste ta ett serum- eller uringraviditetstest med negativt resultat inom 72 timmar innan administreringen av studieläkemedlet påbörjas och att använda effektiv preventivmetod (såsom spiral, p-piller eller kondom) under försöksperioden och i minst 3 månader efter den senaste läkemedelsadministreringen; För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under försöksperioden och inom 3 månader efter den sista dosen;
• 11. Försökspersonerna hade god följsamhet och samarbetade vid uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

• 1. Esofagusperforering eller hematemes;
• 2. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
• 3. Okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi;
• 4. Andra maligniteter som diagnostiserats inom 5 år före den första användningen av prövningsläkemedlet, förutom maligniteter med låg risk för metastasering eller död (5-års överlevnad > 90%), såsom adekvat behandlat hudbasalcellscancer eller skivepitelhud cancer eller livmoderhalscancer in situ, kan övervägas för inkludering;
• 5. Tidigare aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan övervägas efter hormonbehandling); Patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergier i fullständig remission utan någon intervention eftersom vuxna kan övervägas för inkludering, men patienter som behöver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kanske inte inkluderas;
• 6. Tidigare mottaget immunkontrollpunktsblockerande terapi;
• 7. Patienter som behövde systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag effektiv dos av prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före initial dosering eller under studieperioden. Men i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom fick försökspersonerna använda topikala eller inhalerade steroider och binjurehormonersättningsterapi i en dos ≤10 mg/dag av prednisoneffektivitet.
• 8. Det finns kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA grad II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, (4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte är väl kontrollerade utan eller efter klinisk intervention;
• 9. Dåligt näringstillstånd, BMI < 18,5 Kg/m^2; Om det korrigeras före inskrivning efter symtomatiskt näringsstöd, kan det även fortsättningsvis övervägas för inskrivning efter utvärdering av huvudutredaren;
• 10. Biverkningar större än grad 2 orsakade av behandling som erhållits före den första användningen av undersökningsläkemedlet som inte har återhämtat sig (d.v.s. blivit grad 1 eller nått baslinjenivå), och biverkningar (som neurotoxicitet) som är svåra att snabbt återhämta sig som bestäms av utredaren kan ingå;
• 11. Tidigare allergi mot någon komponent i adbelimab, etoposid, cisplatin eller karboplatin;
• 12. En historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positiv, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• 13. Allvarliga infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi och infektionskomplikationer, inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; Baslinjeundersökning av bröstkorgen indikerade aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling, utom i fall av profylaktisk antibiotikaanvändning;
• 14. Patienter som befunnits ha aktiv lungtuberkulosinfektion genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller hade en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller hade en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan utan formell behandling;
• 15. Ärftlig blödningsbenägenhet eller dysfunktion av blodkoagulering. Det fanns kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bestämda blödningstendenser inom 3 månader före inskrivningen, såsom hemorragiskt magsår, ockult blod av avföring ++ eller högre vid baslinjen;
• 16. Aktiv hepatit B (HBV DNA≥2000 IE/ml eller 10^4 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än den nedre analysgränsen);
• 17. Gravida eller ammande kvinnor;
• 18. Utredaren fastställde att det fanns andra faktorer som kan ha lett till att studien påtvingats avbrytande, såsom andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykisk sjukdom) som kräver sambehandling, alkohol, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer och faktorer som kan har påverkat ämnenas säkerhet eller vidhäftning.