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OA、SARC、RA患者の筋質に対する運動の種類の影響:探索的研究 (C4M)

2024年6月24日 更新者:Maia Sobejana、Amsterdam UMC, location VUmc

OA、SARC、および RA 患者の筋肉の質に対する運動の種類の影響: 探索的研究 The Care for Muscle Study

C4Mは、筋力の低い患者は、根底にある病因、すなわちタンパク質合成障害と代謝機能障害に応じて、さまざまなタイプの運動介入に対して異なる反応を示す可能性があり、この反応は臨床診断、すなわち関節リウマチ(RA)に基づいて予測可能であると仮説を立てています。変形性関節症 (OA) および単独サルコペニア (SARC)、および多数の臨床、血液ベース、筋代謝および構造バイオマーカー。 さまざまな種類の運動負荷に対する各患者グループの根底にある生化学的反応を理解することは、疾患に特化したトレーニングの開発に役立ち、トレーニングをより効果的かつ結果の予測可能にする可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

理論的根拠:C4Mは、筋力の低い患者は、根底にある病因、つまりタンパク質合成障害と代謝機能障害に応じて、さまざまな種類の運動介入に対して異なる反応を示す可能性があり、この反応は臨床診断、つまり関節リウマチ(RA)に基づいて予測可能であると仮説を立てています。 )、変形性関節症(OA)、サルコペニア単独(SARC)、および多くの臨床、血液ベース、筋代謝および構造バイオマーカー。 さまざまな種類の運動負荷に対する各患者グループの根底にある生化学的反応を理解することは、疾患に特化したトレーニングの開発に役立ち、トレーニングをより効果的かつ結果の予測可能にする可能性があります。

目的: RA、OA、および SARC 単独の患者における 2 種類の運動介入の有効性、相互作用、および予測可能性を調査すること。 この研究の主な成果は、3 つの対象グループすべてにおける大腿四頭筋の等速筋力です。

研究デザイン: 合計 69 人の患者を含む二群並行群探索試験: 研究対象集団 OA 患者 23 名、RA 患者 23 名、SARC 単独患者 23 名 (高齢者のサルコペニアに関する改訂された欧州作業部会のコンセンサス定義による) (EWGSOP-II 基準、Cruz-Jentoft 2019)。

介入: 週に 3 回、8 週間にわたって運動介入を行います。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータは、3 つの患者グループすべてにおける介入前後の等速性筋力の差です。 二次研究パラメータには筋持久力が含まれます。ミトコンドリア呼吸、遺伝子とタンパク質の発現、筋生検による組織学。血液検査と実行可能性による炎症。

介入: 週に 3 回、8 週間にわたって運動介入を行います。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータは、3 つの患者グループすべてにおける介入前後の等速性筋力の差です。 二次研究パラメータには筋持久力が含まれます。ミトコンドリア呼吸、遺伝子とタンパク質の発現、筋生検による組織学。血液検査と実行可能性による炎症。

研究の種類

介入

入学 (推定)

69

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 すべての患者を対象

  • 筋力の低下は、男性と女性でそれぞれ握力 (HGS) が 27 kg 未満および 16 kg 未満として定義されます。 干渉する痛みや関節変形により HGS が不可能な場合は、代わりに椅子立ちテストが使用されます。筋力が低い場合は、腕なしで椅子から立ち上がることができない、または 15 秒以上の時間がかかると定義されます (Cruz Jentoft 2019)。
  • 歩行速度 >0.8m/s 障害が重すぎて研究に参加できない患者を除外すること(Cruz Jentoft 2019)。

OA患者

  • 50歳から70歳までの年齢
  • 米国リウマチ学会(ACR)の臨床基準による膝および/または股関節OAの患者(Altman 1986)。
  • Kellgren と Lawrence の股関節および/または膝 OA の採点スコアは 2 ~ 4 (Altman 1991)。
  • 登録前3か月以内のC反応性タンパク質(CRP)レベルが10mg/L未満である(Sanchez 2014)。

関節リウマチ患者

  • 50歳から70歳までの年齢
  • 欧州リウマチ学会連合(EULAR)/ACR基準に従って関節リウマチと診断されている(Aletaha 2010)。
  • 28 関節の疾患活動性スコア (DAS28) 2.8<5.6、 EULAR 基準 (Aletaha 2010) で定義されているとおり、新規または疾患修飾性抗リウマチ薬療法にもかかわらず。
  • 運動介入開始の3か月前に疾患が安定している。
  • 運動介入開始の 3 か月前にリウマチ薬を安定して投与する。
  • 運動介入開始の3か月前にコルチコステロイドの使用を中止した。
  • 罹患期間が1年以上15年未満

サルコペニア患者

  • 年齢は50歳から80歳くらい。
  • 関節病変を伴わないサルコペニア(OA、RAなし)。筋力低下のEWGSOPII基準(Cruz Jentoft 2019)によれば、男性および女性のHGSがそれぞれ27kg未満および16kg未満(ディナペニア)と定義されています。 したがって、このグループには主にサルコペニア(ディナペニア)の疑いのある参加者が含まれますが、サルコペニアが確認された参加者(付属肢筋除脂肪量(ALM)/身長2 < 7.0)も含まれる場合があります。 男性の場合 kg/m2、<5.5 女性の場合は kg/m2)、これは選択基準ではありません。 重度のサルコペニアは除外されます(歩行速度 <0,8 m/s)。
  • 関節疾患(RA、OA、またはその他の関節疾患)のある患者は除外します。

除外基準:

  • 体格指数 (BMI) < 18 かつ > 35 Kg/m2
  • ACSM ガイドラインで示されている運動検査および処方の禁忌(すなわち、 心不全症状の進行性の増加、トレーニングプログラムの開始前3か月以内の心筋梗塞、労作時の重度の心虚血、毎分30回以上の呼吸数、および安静時の心拍数>110拍/分)。
  • 参加者は介入期間中ベータ遮断薬を服用しています。
  • 他の神経疾患や悪液質疾患、または筋肉の質に影響を与える可能性のある大手術(例: 多発性硬化症、過去6か月以内に進行中のがん治療または放射線療法/化学療法)。
  • 別の定期的で激しいイベントに参加する(つまり、 筋肉増加と脂肪減少のための高負荷サーキットトレーニングなどの高負荷トレーニング(週2回以上))登録前2か月以内の身体トレーニングプログラム。
  • 6か月以内の靱帯/筋肉の断裂および/またはその他の損傷。
  • 薬物の服用(例: パフォーマンス向上薬)または筋肉量を増加させることが知られている栄養補助食品(プロテインパウダーなど)。
  • 運動療法の予約が取れない
  • オランダ語の理解が不十分であるか、インフォームドコンセントがありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:高負荷運動タイプ
患者は、1RM の 60 ~ 75% の負荷を使用して、全身運動を 6 ~ 8 回実行します。 エクササイズは、コンパウンド(複数の筋肉群を同時に動かす多関節運動)とアイソレーション(単一の筋肉群をターゲットにし、単一の関節の動きを伴う運動)の両方で構成されます。 各トレーニングセッションの前に 3 ~ 5 分間のウォームアップが行われます。 合計のエクササイズ時間は 45 ~ 60 分で、1 分間の回復期間を含む 10 回の繰り返しを 3 セット行います。 患者は、10 段階の身体運動スケールで 7 ~ 8 の強度を維持する必要があります。
より重い負荷、より少ない回数
実験的:低負荷運動タイプ
患者は、1RM の 30 ~ 45% の負荷で全身運動を 6 ~ 8 回実行します。 このトレーニング セッションには、自重トレーニングとサーキット トレーニングの両方のタイプが含まれます。 各トレーニングセッションの前に 5 ~ 10 分間のウォームアップが行われます。 合計のエクササイズ時間は 45 ~ 60 分 (ウォームアップとクールダウンを含む) の間で変化し、各エクササイズは 1 分間の回復期間を含む 20 回繰り返しの 3 セットで構成されます。 最後の休憩時間の後に 5 分間のクールダウンが行われます。 患者は、10 段階の身体運動スケールで 7 ~ 8 の強度を維持する必要があります。
負荷が軽くなり、繰り返し回数が増える

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
等速性筋力 (Nm/kg)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋力の最大正味関節モーメント測定は、等速性ダイナモメーター(EnKnee、Enraf-Nonius、ロッテルダム、オランダ)を使用して評価されます。 最初の練習試行は、慣れるために使用されます。 参加者は、各膝の大腿四頭筋とハムストリングスの等速筋力を 60°/秒で測定するために、最大 3 回のテストを繰り返します。 脚ごとの大腿四頭筋とハムストリングの平均筋力 (Nm) が計算され、参加者の体重 (kg) で割られます。 インデックス膝(最も影響を受けた膝)の筋力データ(Nm/kg)が使用されます(de Zwart 2022)。 1-RM は、患者が 1 回の繰り返しで持ち上げることができる最大重量 (kg) として定義されます。
8週間の運動ブロックの前後で測定。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反復回数による筋持久力
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
これは、等速性ダイナモメーター(EnKnee、Enraf-Nonius、オランダ、ロッテルダム)を使用した両脚の膝伸展テストによって測定されます。 患者には、筋不全が起こるまで膝伸展運動を 30% 1RM で行うよう求められます。 筋不全に至るまでの反復回数が筋持久力の指標となります。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋形成
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
セット3; MYOD1;ミョーグ
8週間の運動ブロックの前に測定。
アポトーシスとタンパク質分解
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
CASP1; CASP3; MURF1; MAFBX; BCL2;遺伝子 + タンパク質 USP19
8週間の運動ブロックの前に測定。
酸化ストレスと内因性抗酸化物質
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
3NT、Cys-S-NO、MDA*、NOS、NOX、GTHP、GTHO、SOD2; SOD1;猫; HMOX1; NQO1; NRF2; GPX1
8週間の運動ブロックの前に測定。
ミトコンドリアの生合成と機能
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
PPARGC1A;ミトコンドリア複合体 I-V (Ci-Cv); NDUFA1、NDUFA2、SDHA、SHDB、UQCRC1、CYC1、COX4I1、COX5A、ATP5B、ATP5A1、CCO、C15ORF48
8週間の運動ブロックの前に測定。
グルコース代謝
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
GLUT4; SIRT1; FOXO1; AMPK-P
8週間の運動ブロックの前に測定。
一般的な炎症マーカー
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
CRP、ESR
8週間の運動ブロックの前後で測定。
サイトカイン
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定
TNFa; IL1b; IL6; IFNyとマイオカイン
8週間の運動ブロックの前後で測定

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年齢(年)
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
被験者の特徴
8週間の運動ブロックの前に測定。
性別(男性または女性)
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
被験者の特徴
8週間の運動ブロックの前に測定。
身長(センチメートル)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
被験者の特徴
8週間の運動ブロックの前後で測定。
キログラム単位の重量
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
被験者の特徴
8週間の運動ブロックの前後で測定。
併存疾患
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
存在する場合
8週間の運動ブロックの前に測定。
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
現在の薬の使用または過去 3 ~ 6 か月間の薬の使用が記録されます。
8週間の運動ブロックの前に測定。
教育レベル
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
最高レベルの教育を受けています
8週間の運動ブロックの前に測定。
雇用状況
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
雇用または失業
8週間の運動ブロックの前に測定。
配偶者の有無
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
独身、既婚、離婚、未亡人など。
8週間の運動ブロックの前に測定。
喫煙用
時間枠:8週間の運動ブロックの前に測定。
喫煙の有無
8週間の運動ブロックの前に測定。
1日あたりの喫煙頻度
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
患者が喫煙する場合、1日あたりのタバコの量
8週間の運動ブロックの前後で測定。
アルコール度数
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
患者が飲酒する場合、1日/週の頻度
8週間の運動ブロックの前後で測定。
アルコールの使用
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
アルコールの有無
8週間の運動ブロックの前後で測定。
BMI (kg/m^2)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
人体測定
8週間の運動ブロックの前後で測定。
絶対および相対筋肉量(キログラム)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
InBody S10、Biospace Co., Ltd、ソウル、韓国)を使用して筋肉量を測定します。 DSM-BIA は、二重エネルギー X 線吸光光度法 (DEXA) に対して部分的および全身の組成を評価することが検証されています (Ling 2011)。 DSM-BIA は、1) 電子体内医療機器または心臓ペースメーカーなどのインプラントを装着している患者には実施されません。 2) 電極の配置を妨げる絆創膏や包帯。 3)切断。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
短い形式のミニ栄養評価
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
人体計測学
8週間の運動ブロックの前後で測定。
握力(キログラム)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
ハンドヘルドダイナモメーター(JAMAR、Samons Preston, Inc.、119 Bolingbrook、IL、USA)を使用して、ハンドグリップの強さを測定します。 被験者は、肘を 90 度に曲げ、肩を内転させ、前腕をサポートなしで中立位置にして座位にし、左右交互にダイナモメーターを両手で最大 3 回絞るように指示されます。 最大値はkgで報告されます。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
短い物理的パフォーマンス バッテリー テスト (スコア 0 ~ 12)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
SPPB の合計スコアは、各テスト コンポーネントで達成されたポイント数 (0 ~ 12 の範囲) の合計です。 スコアが高いほど、患者のパフォーマンスが優れていることを示します。 スコアが 4 ~ 9 の人は新たな障害のリスクが高いため、機能を改善するための介入の対象グループとして適しています。 スコアが高い人はまだ危険ゾーンに入っていません。 スコアが低い人は、すでに多くの制限を経験しているため、機能を維持し、場合によっては制限に対処するための介入を受ける資格がある可能性が高くなります。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
6分間の歩行テスト(メートル単位)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
6 分間ウォーキング テストは、有酸素能力と持久力を評価するために使用される最大未満の運動テストです。 6 分間の走行距離は、パフォーマンス能力の変化を比較する結果として使用されます。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
スコアにおける FitMáx© アンケート
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
FitMáx© は、歩行、階段の上り下り、およびサイクリングの最大能力に関する 3 つの単一回答の質問で構成されるアンケートです。 アンケートは、歩行の最大能力を評価する 0 ~ 13 のスケール、自転車の最大能力については 0 ~ 11 のスケール、および階段を上る最大能力については 0 ~ 10 のスケールが使用されます。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
患者報告による転帰測定 (PROM)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
PROMIS-CAT の短いフォームは、項目反応理論に従って中核症状と健康関連の生活の質を自己報告するために使用されます。 痛み、疲労、身体機能、社会的機能の領域を評価します (Witter 2016)
8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋肉の体積 (m^2)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋肉の体積は、解剖学的断面の手動セグメンテーションとカスタム ソフトウェアの補間を​​使用して、筋腹の起点と遠位端の間で測定されます。 平均束長 (ℓfasc) とペネーション角度 (αfasc) を推定します。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
平均束長(ℓfasc)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋肉の体積は、解剖学的断面の手動セグメンテーションとカスタム ソフトウェアの補間を​​使用して、筋腹の起点と遠位端の間で測定されます。 平均束長 (ℓfasc) とペネーション角度 (αfasc) を推定します。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
ペネーション角度 (αfasc)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋肉の体積は、解剖学的断面の手動セグメンテーションとカスタム ソフトウェアの補間を​​使用して、筋腹の起点と遠位端の間で測定されます。 平均束長 (ℓfasc) とペネーション角度 (αfasc) を推定します。
8週間の運動ブロックの前後で測定。
筋肉の生理学的断面積 (PCSA)
時間枠:8週間の運動ブロックの前後で測定。
PCSAは筋肉量をℓfascで割ることにより計算されます。 筋肉量と PCSA は、それぞれ最大筋力と筋力の主な決定要因です。
8週間の運動ブロックの前後で測定。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年12月1日

一次修了 (推定)

2027年1月31日

研究の完了 (推定)

2027年10月31日

試験登録日

最初に提出

2024年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月24日

最初の投稿 (実際)

2024年6月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月24日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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