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Effetto del tipo di esercizio sulla qualità muscolare nei pazienti con OA, SARC e AR: uno studio esplorativo (C4M)

24 giugno 2024 aggiornato da: Maia Sobejana, Amsterdam UMC, location VUmc

Effetto del tipo di esercizio sulla qualità muscolare nei pazienti con OA, SARC e AR: uno studio esplorativo The Care for Muscle Study

C4M ipotizza che i pazienti con scarsa forza muscolare possano rispondere in modo diverso a diversi tipi di intervento fisico, a seconda dell'eziologia sottostante, ovvero sintesi proteica compromessa rispetto a disfunzione metabolica e che questa risposta sia prevedibile sulla base della diagnosi clinica, ovvero artrite reumatoide (RA), osteoartrite (OA) e sarcopenia da sola (SARC) e una serie di biomarcatori clinici, ematici, metabolici e architettonici muscolari. Comprendere la risposta biochimica sottostante di ciascun gruppo di pazienti al diverso tipo di carico di esercizio potrebbe aiutare nello sviluppo di un allenamento specifico per la malattia, rendendolo più efficace e più prevedibile sui risultati.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Motivazione: C4M ipotizza che i pazienti con ridotta forza muscolare possano rispondere in modo diverso a diversi tipi di intervento fisico, a seconda dell'eziologia sottostante, ovvero sintesi proteica compromessa rispetto a disfunzione metabolica e che questa risposta sia prevedibile sulla base della diagnosi clinica, ovvero artrite reumatoide (RA ), osteoartrite (OA) e sarcopenia da sola (SARC) e una serie di biomarcatori clinici, ematici, metabolici e architettonici muscolari. Comprendere la risposta biochimica sottostante di ciascun gruppo di pazienti al diverso tipo di carico di esercizio potrebbe aiutare nello sviluppo di un allenamento specifico per la malattia, rendendolo più efficace e più prevedibile sui risultati.

Obiettivo: esplorare l'efficacia, l'interazione e la prevedibilità di due tipi di intervento fisico in pazienti con solo AR, OA e SARC. Il risultato principale di questo studio sarà la forza muscolare isocinetica del quadricipite in tutti e tre i gruppi target.

Disegno dello studio: studio esplorativo a due bracci a gruppi paralleli comprendente un totale di 69 pazienti: popolazione di studio 23 pazienti con OA, 23 pazienti con AR e 23 pazienti con solo SARC (secondo la definizione di consenso rivista del gruppo di lavoro europeo sulla sarcopenia nelle persone anziane (Criteri EWGSOP-II, Cruz-Jentoft 2019).

Intervento: intervento di esercizio fisico per 3 volte a settimana per 8 settimane.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro principale dello studio è la differenza nella forza muscolare isocinetica pre e post intervento in tutti e tre i gruppi di pazienti. I parametri dello studio secondario includono la resistenza muscolare; respirazione mitocondriale, espressione genica e proteica e istologia tramite biopsie muscolari; infiammazione tramite analisi del sangue e fattibilità.

Intervento: intervento di esercizio fisico per 3 volte a settimana per 8 settimane.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro principale dello studio è la differenza nella forza muscolare isocinetica pre e post intervento in tutti e tre i gruppi di pazienti. I parametri dello studio secondario includono la resistenza muscolare; respirazione mitocondriale, espressione genica e proteica e istologia tramite biopsie muscolari; infiammazione tramite analisi del sangue e fattibilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

69

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Per tutti i pazienti

  • Bassa forza muscolare definita come forza di presa della mano (HGS) <27 kg e <16 kg rispettivamente per maschi e femmine. Se l'HGS non è possibile a causa di dolore interferente o deformità articolare, viene invece utilizzato il test dello stand sulla sedia, con una bassa forza muscolare definita come incapacità di alzarsi dalla sedia senza braccia o un tempo >15 secondi (Cruz Jentoft 2019).
  • Velocità dell'andatura >0,8 m/s escludere i pazienti troppo disabili per partecipare allo studio (Cruz Jentoft 2019).

Pazienti con OA

  • Età compresa tra 50 e 70 anni
  • Pazienti con OA del ginocchio e/o dell'anca secondo i criteri clinici dell'American College of Rheumatology (ACR) (Altman 1986).
  • Punteggio di valutazione di Kellgren e Lawrence di 2-4 per l'OA dell'anca e/o del ginocchio (Altman 1991).
  • Livelli di proteina C-reattiva (CRP) <10 mg/l nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (Sanchez 2014).

Pazienti con artrite reumatoide

  • Età compresa tra 50 e 70 anni
  • Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri dell'Alleanza europea delle associazioni di reumatologia (EULAR)/ACR (Aletaha 2010).
  • Punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni (DAS28) 2,8<5,6, come definito dai criteri EULAR (Aletaha 2010), de novo o nonostante la terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia.
  • Malattia stabile tre mesi prima dell'inizio dell'intervento con esercizi.
  • Farmaci reumatici stabili tre mesi prima dell'inizio dell'intervento con esercizi.
  • Interruzione dell'uso di corticosteroidi 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento con esercizi.
  • Durata della malattia >1 anno e <15 anni

Pazienti con sarcopenia

  • Età compresa tra 50 e 80 anni.
  • Sarcopenia senza coinvolgimento articolare (nessuna OA, RA), secondo i criteri EWGSOPII (Cruz Jentoft 2019) di bassa forza muscolare definita come HGS <27 kg e <16 kg rispettivamente per maschi e femmine (dinapenia). Questo gruppo coinvolgerà quindi principalmente partecipanti con probabile sarcopenia (dinapenia), ma potrebbe comprendere anche partecipanti con sarcopenia confermata (massa magra del muscolo appendicolare (ALM)/altezza2 <7,0 kg/m2 per i maschi e <5,5 kg/m2 per le femmine) in quanto non costituisce criterio di selezione. Sarà esclusa una sarcopenia grave (velocità dell'andatura <0,8 m/s).
  • Escludere i pazienti con disturbi articolari (AR, OA o altre malattie articolari).

Criteri di esclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) < 18 e > 35 Kg/m2
  • Controindicazioni al test da sforzo e alla prescrizione come indicato dalle linee guida ACSM (es. aumento progressivo dei sintomi dello scompenso cardiaco, infarto del miocardio meno di tre mesi prima dell'inizio del programma di allenamento, grave ischemia cardiaca sotto sforzo, frequenza respiratoria superiore a 30 respiri al minuto e frequenza cardiaca a riposo >110 battiti al minuto).
  • Partecipanti che assumevano beta-bloccanti per tutta la durata dell'intervento.
  • Diagnosi di altre malattie neurologiche o cachettiche o di interventi chirurgici importanti che possono interferire con la qualità muscolare (ad es. sclerosi multipla, trattamento antitumorale in corso o radioterapia/chemioterapia nei 6 mesi precedenti).
  • Partecipare ad un altro evento regolare ed intenso (es. allenamento ad alto carico fisico come allenamento a circuito ad alto carico per guadagno muscolare e perdita di grasso > 2 volte a settimana) programma di allenamento fisico entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
  • Rottura dei legamenti/muscoli e/o altre lesioni entro 6 mesi.
  • Assunzione di farmaci (es. farmaci per migliorare le prestazioni) o integratori alimentari (ad esempio proteine ​​in polvere) noti per aumentare la massa muscolare.
  • Impossibilità di programmare la terapia fisica
  • Comprensione insufficiente della lingua olandese o assenza di consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tipo di esercizio ad alto carico
I pazienti eseguiranno 6-8 esercizi per tutto il corpo utilizzando un carico pari al 60-75% del loro 1RM. Gli esercizi comprenderanno sia esercizi composti (movimento multi-articolare che fa lavorare più gruppi muscolari contemporaneamente) che esercizi di isolamento (movimento che prende di mira un singolo gruppo muscolare e coinvolge il movimento di una singola articolazione). Ogni sessione di allenamento sarà preceduta da un riscaldamento di 3-5 minuti. La durata totale dell'esercizio varierà tra 45 e 60 minuti, comprendendo 3 serie da 10 ripetizioni con periodi di recupero di 1 minuto. Ai pazienti verrà richiesto di mantenere un'intensità di 7-8 su una scala di sforzo fisico a 10 punti
Carico più pesante, meno ripetizioni
Sperimentale: Tipo di esercizio a basso carico
I pazienti eseguiranno 6-8 esercizi per tutto il corpo con un carico pari al 30-45% del loro 1RM. Questa sessione di allenamento includerà sia allenamenti a corpo libero che a circuito. Ogni sessione di allenamento sarà preceduta da un riscaldamento di 5-10 minuti. La durata totale dell'esercizio varierà tra 45 e 60 minuti (compresi il riscaldamento e il defaticamento), con ciascun esercizio composto da 3 serie da 20 ripetizioni con periodi di recupero di 1 minuto. Un raffreddamento di 5 minuti seguirà il periodo di riposo finale. Ai pazienti verrà richiesto di mantenere un'intensità di 7-8 su una scala di sforzo fisico a 10 punti
Carico più leggero, più ripetizioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forza muscolare isocinetica in Nm/kg
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Le misurazioni del momento articolare netto massimo della forza muscolare saranno valutate utilizzando un dinamometro isocinetico (EnKnee, Enraf-Nonius, Rotterdam, Paesi Bassi). Un primo tentativo pratico servirà per familiarizzare. I partecipanti eseguiranno tre ripetizioni massimali del test per misurare la forza isocinetica dei quadricipiti e dei muscoli posteriori della coscia per ciascun ginocchio, a 60°/s. La forza media dei quadricipiti e dei muscoli posteriori della coscia per gamba sarà calcolata (in Nm) e divisa per il peso del partecipante (in kg). Verranno utilizzati i dati di forza muscolare (in Nm/kg) del ginocchio indice (ginocchio più colpito) (de Zwart 2022). L'1-RM sarà definito come il peso massimo in kg che un paziente può sollevare per una sola ripetizione
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resistenza muscolare in numero di ripetizioni
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
questo sarà misurato mediante il test di estensione del ginocchio di entrambe le gambe utilizzando un dinamometro isocinetico (EnKnee, Enraf-Nonius, Rotterdam, Paesi Bassi). Ai pazienti verrà chiesto di eseguire l'esercizio di estensione del ginocchio al 30% dell'1RM fino al cedimento muscolare. Il numero di ripetizioni ottenute fino al cedimento muscolare sarà l'indicazione della resistenza muscolare.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Miogenesi
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
SETD3; MIOOD1; MYOG
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Apoptosi e proteolisi
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
CASP1; CASP3; MURF1; MAFBX; BCL2; Gene + proteina USP19
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Stress ossidativo e antiossidanti endogeni
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
3NT, Cys-S-NO, MDA*, NOS, NOX, GTHP, GTHO e SOD2; SOD1; GATTO; HMOX1; NQO1; NRF2; GPX1
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Biogenesi e funzione mitocondriale
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
PPARGC1A; complesso mitocondriale I-V (Ci-Cv); NDUFA1, NDUFA2, SDHA, SHDB, UQCRC1, CYC1, COX4I1, COX5A, ATP5B, ATP5A1, CCO, C15ORF48
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Metabolismo del glucosio
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
GLUT4; SIRT1; FOXO1; AMPK-P
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Marker infiammatori generali
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
PCR, VES
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Citochine
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane
TNFFa; IL1b; IL6; IFNy e miokine
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età in anni
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Caratteristica del soggetto
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Sesso (maschio o femmina)
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Caratteristica del soggetto
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Altezza in centimetri
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Caratteristica del soggetto
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Peso in kiloram
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Caratteristica del soggetto
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Comorbilità
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Se presente
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Farmaco
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Verrà registrato qualsiasi uso attuale di farmaci o uso di farmaci negli ultimi 3-6 mesi.
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Livello di istruzione
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Livello di istruzione ricevuto più alto
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Stato di impiego
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Occupato o disoccupato
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Stato civile
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Single, sposato, divorziato, vedova, ecc.
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Uso del fumo
Lasso di tempo: Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Fumare sì o no
Misurato prima del blocco di esercizi di 8 settimane.
Frequenza di fumare al giorno
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Se i pazienti fumano, la quantità di sigarette al giorno
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Frequenza dell'alcol
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Se i pazienti bevono, la frequenza in un giorno/settimana
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Consumo di alcol
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Alcool sì o no
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
BMI in kg/m^2
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Antropometrico
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Massa muscolare assoluta e relativa in chilogrammi
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
InBody S10, Biospace Co., Ltd, Seoul, Corea del Sud) verrà utilizzato per misurare la massa muscolare. La DSM-BIA è stata convalidata per la valutazione della composizione segmentale e dell'intero corpo rispetto all'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) (Ling 2011). La DSM-BIA non verrà eseguita in pazienti con 1) dispositivi medici interni elettronici o impianti come pacemaker cardiaci; 2) cerotti o bende che interferiscono con il posizionamento degli elettrodi; 3) amputazione.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Mini-valutazione nutrizionale in forma breve
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Antropometria
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Forza di presa in chilogrammi
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Un dinamometro portatile (JAMAR, Sammons Preston, Inc., 119 Bolingbrook, IL, USA sarà utilizzato per misurare la forza della presa. I soggetti saranno in posizione seduta con i gomiti flessi a 90 gradi, le spalle addotte e gli avambracci in posizione neutra senza supporto e verranno istruiti a stringere il dinamometro al massimo tre volte per ciascuna mano, alternando il lato destro e quello sinistro. Il valore massimo sarà riportato in kg.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Breve test della batteria sulle prestazioni fisiche (punteggio 0-12)
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il punteggio totale dell'SPPB è la somma del numero di punti ottenuti (intervallo tra 0 e 12) in ciascuna delle componenti del test. Più alto è il punteggio, migliore sarà la prestazione del paziente. Le persone con un punteggio compreso tra 4 e 9 presentano un rischio maggiore di nuove disabilità e rappresentano quindi un gruppo target adatto per interventi volti a migliorare il funzionamento. Le persone con un punteggio più alto non sono ancora nella zona pericolosa. Le persone con un punteggio più basso sperimentano già molte limitazioni e hanno quindi maggiori probabilità di beneficiare di interventi per mantenere il funzionamento e possibilmente affrontare le limitazioni.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Test del cammino di 6 minuti in metri
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il test del cammino di 6 minuti è un test da sforzo submassimale utilizzato per valutare la capacità aerobica e la resistenza. La distanza percorsa in un tempo di 6 minuti viene utilizzata come risultato con cui confrontare i cambiamenti nella capacità prestazionale.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Sondaggio FitMáx© nel punteggio
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il FitMáx© è un questionario composto da tre domande a risposta singola, sulla capacità massima di camminare, salire le scale e andare in bicicletta. Il questionario è composto da una scala da 0-13 per valutare la capacità massima di camminare, una scala da 0-11 per la capacità massima di andare in bicicletta e per la capacità massima di salire le scale viene utilizzata una scala da 0-10.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Misure di esito riferite dal paziente (PROM)
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
I moduli brevi PROMIS-CAT verranno utilizzati per auto-segnalare i sintomi principali e la qualità della vita correlata alla salute secondo la teoria della risposta agli elementi. Valuteremo i domini dolore, fatica, funzione fisica, funzione sociale (Witter 2016)
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Volume muscolare in m^2
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il volume muscolare verrà misurato tra l'origine e l'estremità distale del ventre muscolare utilizzando la segmentazione manuale delle sezioni trasversali anatomiche e l'interpolazione in un software personalizzato. Verranno stimati la lunghezza media del fascicolo (ℓfasc) e gli angoli pennatoio (αfasc).
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Lunghezza media del fascicolo (ℓfasc)
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il volume muscolare verrà misurato tra l'origine e l'estremità distale del ventre muscolare utilizzando la segmentazione manuale delle sezioni trasversali anatomiche e l'interpolazione in un software personalizzato. Verranno stimati la lunghezza media del fascicolo (ℓfasc) e gli angoli pennatoio (αfasc).
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Angoli di pennazione (αfasc)
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Il volume muscolare verrà misurato tra l'origine e l'estremità distale del ventre muscolare utilizzando la segmentazione manuale delle sezioni trasversali anatomiche e l'interpolazione in un software personalizzato. Verranno stimati la lunghezza media del fascicolo (ℓfasc) e gli angoli pennatoio (αfasc).
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
Area fisiologica della sezione trasversale muscolare (PCSA)
Lasso di tempo: Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.
La PCSA sarà calcolata dividendo il volume muscolare per ℓfasc. Il volume muscolare e la volontà PCSA sono i principali determinanti rispettivamente della massima potenza muscolare e della forza muscolare.
Misurato prima e dopo il blocco di esercizi di 8 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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