运动类型对 OA、SARC 和 RA 患者肌肉质量的影响:一项探索性研究 (C4M)
运动类型对 OA、SARC 和 RA 患者肌肉质量的影响:一项探索性研究 肌肉护理研究
研究概览
详细说明
理由:C4M 假设,肌力较低的患者可能对不同类型的运动干预有不同的反应,具体取决于潜在的病因,即蛋白质合成受损与代谢功能障碍,并且这种反应是根据临床诊断(即类风湿性关节炎 (RA))预测的。 )、骨关节炎 (OA) 和单纯肌少症 (SARC) 以及许多临床、血液和肌肉代谢和结构生物标志物。 了解每个患者组对不同类型运动负荷的潜在生化反应有助于开发针对特定疾病的训练,使其更有效且更可预测结果。
目的:探讨两种类型的运动干预对单纯 RA、OA 和 SARC 患者的有效性、相互作用和可预测性。 这项研究的主要结果是所有三个目标组的股四头肌的等速肌力。
研究设计:两臂平行组探索性试验,共包括 69 名患者:研究人群包括 23 名 OA 患者、23 名 RA 患者和 23 名仅患有 SARC 的患者(根据修订后的欧洲老年人肌少症工作组共识定义) (EWGSOP-II 标准,Cruz-Jentoft 2019)。
干预:运动干预,每周3次,持续8周。
主要研究参数/终点:主要研究参数是所有三个患者组干预前后等速肌力的差异。 次要研究参数包括肌肉耐力;通过肌肉活检了解线粒体呼吸、基因和蛋白质表达以及组织学;通过血液检查和可行性进行炎症。
干预:运动干预,每周3次,持续8周。
主要研究参数/终点:主要研究参数是所有三个患者组干预前后等速肌力的差异。 次要研究参数包括肌肉耐力;通过肌肉活检了解线粒体呼吸、基因和蛋白质表达以及组织学;通过血液检查和可行性进行炎症。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Carel Meskers Prof.Dr.
- 电话号码:+31 020-4440763
- 邮箱:c.meskers@amsterdamumc.nl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准 适用于所有患者
- 低肌肉力量定义为男性和女性的握力(HGS)分别<27公斤和<16公斤。 如果由于疼痛或关节畸形而无法进行 HGS,则改用椅子站立测试,肌肉力量低定义为在没有手臂的情况下无法从椅子上站起来或时间 > 15 秒 (Cruz Jentoft 2019)。
- 步态速度>0.8m/s 排除因残疾而无法参与研究的患者(Cruz Jentoft 2019)。
骨关节炎患者
- 年龄在50岁至70岁之间
- 根据临床美国风湿病学会 (ACR) 标准 (Altman 1986) 患有膝关节和/或髋关节 OA 的患者。
- Kellgren 和 Lawrence 对髋部和/或膝部 OA 的评分为 2-4(Altman 1991)。
- 入组前 3 个月内 C 反应蛋白 (CRP) 水平 <10mg/L (Sanchez 2014)。
类风湿性关节炎患者
- 年龄在50岁至70岁之间
- 根据欧洲风湿病协会联盟 (EULAR)/ACR 标准 (Aletaha 2010) 诊断为 RA。
- 28个关节疾病活动评分(DAS28)2.8<5.6, 根据 EULAR 标准 (Aletaha 2010) 定义,无论是从头开始还是尽管接受了缓解疾病的抗风湿药物治疗。
- 运动干预开始前三个月病情稳定。
- 在运动干预开始前三个月服用稳定的风湿药物。
- 在运动干预开始前 3 个月停止使用皮质类固醇。
- 病程>1年且<15年
少肌症患者
- 年龄在50岁到80岁之间。
- 无关节受累的肌少症(无 OA、RA),根据 EWGSOPII 标准(Cruz Jentoft 2019),低肌力定义为男性和女性分别为 HGS <27kg 和 <16 kg(缺乏肌力缺乏症)。 因此,该组将主要涉及可能患有肌肉减少症(缺乏肌肉减少症)的参与者,但也可能包括确诊患有肌肉减少症的参与者(阑尾肌肉瘦体重(ALM)/身高2<7.0) kg/m2 男性且<5.5 kg/m2(女性)),因为这不是选择标准。 严重的肌肉减少症将被排除(步态速度<0.8 m/s)。
- 排除有关节不适(RA、OA 或其他关节疾病)的患者。
排除标准:
- 体重指数 (BMI) < 18 且 > 35 Kg/m2
- ACSM 指南指出的运动测试和处方禁忌症(即 心力衰竭症状进行性加重,训练计划开始前不到三个月的心肌梗塞,劳累时严重心肌缺血,呼吸频率超过每分钟30次,静息心率>每分钟110次)。
- 参与者在干预期间服用β受体阻滞剂。
- 诊断患有其他神经系统或恶病质疾病或可能影响肌肉质量的重大手术(即 多发性硬化症、过去 6 个月内正在进行的癌症治疗或放疗/化疗)。
- 参加另一项常规且激烈的活动(即 高体能负荷训练(例如用于增肌和减脂的高负荷循环训练>每周2次)入学前2个月内的体能训练计划。
- 6 个月内韧带/肌肉撕裂和/或其他损伤。
- 服用药物(例如 性能增强药物)或已知可增加肌肉质量的营养补充剂(例如蛋白粉)。
- 无法安排运动治疗
- 对荷兰语的理解不够或没有知情同意。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:高负荷运动类型
患者将使用 1RM 的 60-75% 的负荷进行 6-8 次全身锻炼。
这些练习将包括复合练习(同时锻炼多个肌肉群的多关节运动)和孤立练习(针对单个肌肉群并涉及单个关节的运动)练习。
每次训练前都会有 3-5 分钟的热身时间。
总锻炼时间为 45-60 分钟,包括 3 组,每组 10 次重复,中间有 1 分钟的恢复时间。
患者需要保持 10 点体力消耗量表上 7-8 的强度
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负荷较重,次数较少
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实验性的:低负荷运动类型
患者将进行 6-8 次全身锻炼,负荷为 1RM 的 30-45%。
该训练课程将包括自重训练和循环训练类型。
每次训练前都会有 5-10 分钟的热身。
总锻炼时间为 45-60 分钟(包括热身和放松),每次锻炼包括 3 组,每组 20 次重复,中间有 1 分钟的恢复时间。
最后休息后将有 5 分钟的冷静时间。
患者需要保持 10 点体力消耗量表上 7-8 的强度
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更轻的负荷,更多的次数
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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等速肌力(Nm/kg)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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肌肉力量的最大净关节力矩测量将使用等速测力计(EnKnee,Enraf-Nonius,鹿特丹,荷兰)进行评估。
将通过初步练习尝试来熟悉。
参与者将进行 3 次最大重复测试,以 60°/s 的速度测量每个膝盖的股四头肌和腿筋的等速力量。
将计算每条腿的平均股四头肌和腿筋肌肉力量(以牛米为单位)并除以参与者的体重(以公斤为单位)。
将使用食指膝(受影响最严重的膝)的肌肉力量数据(以 Nm/kg 为单位)(de Zwart 2022)。
1-RM 定义为患者仅可举起一次的最大重量(公斤)
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌肉耐力的重复次数
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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这将通过使用等速测力计(EnKnee,Enraf-Nonius,鹿特丹,荷兰)对双腿进行膝关节伸展测试来测量。
患者将被要求以30% 1RM进行膝关节伸展运动,直至肌肉衰竭。
直到肌肉衰竭为止的重复次数将是肌肉耐力的指标。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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肌生成
大体时间:在第 8 周锻炼之前测量。
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设置3; MYOD1;米奥格
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在第 8 周锻炼之前测量。
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细胞凋亡和蛋白水解
大体时间:在第 8 周锻炼之前测量。
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CASP1; CASP3;穆尔夫1; MAFBX; BCL2;基因+蛋白质USP19
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在第 8 周锻炼之前测量。
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氧化应激和内源性抗氧化剂
大体时间:在第 8 周锻炼之前测量。
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3NT、Cys-S-NO、MDA*、NOS、NOX、GTHP、GTHO 和 SOD2;超氧化物歧化酶1;猫; HMOX1; NQO1; NRF2; GPX1
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在第 8 周锻炼之前测量。
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线粒体的生物发生和功能
大体时间:在第 8 周锻炼之前测量。
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PPARGC1A;线粒体复合物 I-V (Ci-Cv); NDUFA1、NDUFA2、SDHA、SHDB、UQCRC1、CYC1、COX4I1、COX5A、ATP5B、ATP5A1、CCO、C15ORF48
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在第 8 周锻炼之前测量。
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葡萄糖代谢
大体时间:在第 8 周锻炼之前测量。
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过剩4; SIRT1; FOXO1; AMPK-P
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在第 8 周锻炼之前测量。
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一般炎症标志物
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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血沉反应蛋白、血沉报告
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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细胞因子
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量
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肿瘤坏死因子α; IL1b;白细胞介素6;干扰素γ和肌因子
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在 8 周锻炼前后进行测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年龄(岁)
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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学科特征
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在 8 周锻炼前测量。
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性别(男或女)
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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学科特征
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在 8 周锻炼前测量。
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身高(厘米)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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学科特征
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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重量(公斤)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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学科特征
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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合并症
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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如果有的话
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在 8 周锻炼前测量。
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药物
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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当前的任何药物使用情况或过去 3-6 个月的药物使用情况都会被记录。
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在 8 周锻炼前测量。
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受教育程度
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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接受的最高教育水平
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在 8 周锻炼前测量。
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就业状况
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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就业或失业
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在 8 周锻炼前测量。
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婚姻状况
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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单身、已婚、离婚、丧偶等。
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在 8 周锻炼前测量。
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吸烟用途
大体时间:在 8 周锻炼前测量。
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吸烟是或否
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在 8 周锻炼前测量。
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每天吸烟频率
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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如果患者吸烟,每天的香烟量
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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饮酒频率
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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如果患者饮酒,每天/每周的频率
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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饮酒
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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酒精是或否
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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BMI(公斤/米^2)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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人体测量学
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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绝对和相对肌肉质量(千克)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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InBody S10(韩国首尔 Biospace Co., Ltd)将用于测量肌肉质量。
DSM-BIA 已被验证可根据双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 评估节段和全身成分(Ling 2011)。
DSM-BIA 不会在患有 1) 电子内部医疗设备或植入物(例如心脏起搏器)的患者中进行; 2) 膏药或绷带干扰电极的放置; 3)截肢。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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简短的迷你营养评估
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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人体测量学
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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握力(公斤)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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手持式测力计(JAMAR, Sammons Preston, Inc., 119 Bolingbrook, IL, USA)将用于测量握力。
受试者将处于坐姿,肘部弯曲 90 度,肩膀内收,前臂处于中立位置,无需支撑,并指示每只手最多挤压测力计 3 次,左右交替。
最大值将以千克为单位报告。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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简短的物理性能电池测试(分数0-12)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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SPPB 的总分是每个测试部分所获得的分数(范围在 0 到 12 之间)的总和。
分数越高,患者的表现越好。
得分在 4 到 9 之间的人出现新残疾的风险增加,因此是改善功能干预措施的合适目标群体。
分数较高的人尚未处于危险区域。
得分较低的人已经经历了许多限制,因此更有可能有资格接受干预措施以维持功能并可能应对限制。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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6 分钟步行测试(米)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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6 分钟步行测试是一种次最大运动测试,用于评估有氧能力和耐力。
使用 6 分钟时间内所走的距离作为结果来比较性能能力的变化。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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FitMáx© 分数调查
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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FitMáx© 是一份由三个单一答案问题组成的调查问卷,涉及步行、爬楼梯和骑自行车的最大能力。
调查问卷包括 0-13 的最大步行能力等级、0-11 的最大骑行能力等级以及 0-10 的最大爬楼梯能力等级。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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患者报告的结果测量 (PROM)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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PROMIS-CAT 简短表格将用于根据项目反应理论自我报告核心症状和健康相关的生活质量。
我们将评估疼痛、疲劳、身体功能、社交功能等领域(Witter 2016)
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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肌肉体积(m^2)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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将使用解剖横截面的手动分割和定制软件中的插值来测量肌腹的起点和远端之间的肌肉体积。
将估计平均束长度 (ℓfasc) 和羽状角度 (αfasc)。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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平均束长度 (ℓfasc)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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将使用解剖横截面的手动分割和定制软件中的插值来测量肌腹的起点和远端之间的肌肉体积。
将估计平均束长度 (ℓfasc) 和羽状角度 (αfasc)。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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羽状角 (αfasc)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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将使用解剖横截面的手动分割和定制软件中的插值来测量肌腹的起点和远端之间的肌肉体积。
将估计平均束长度 (ℓfasc) 和羽状角度 (αfasc)。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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肌肉生理横截面积(PCSA)
大体时间:在 8 周锻炼前后进行测量。
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PCSA 的计算方法是肌肉体积除以 ℓfasc。
肌肉体积和 PCSA 分别是最大肌力和肌力的主要决定因素。
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在 8 周锻炼前后进行测量。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Steinz MM, Persson M, Aresh B, Olsson K, Cheng AJ, Ahlstrand E, Lilja M, Lundberg TR, Rullman E, Moller KA, Sandor K, Ajeganova S, Yamada T, Beard N, Karlsson BC, Tavi P, Kenne E, Svensson CI, Rassier DE, Karlsson R, Friedman R, Gustafsson T, Lanner JT. Oxidative hotspots on actin promote skeletal muscle weakness in rheumatoid arthritis. JCI Insight. 2019 Mar 28;5(9):e126347. doi: 10.1172/jci.insight.126347.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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