CTH120 First-in-Human 研究: 単回および複数回の漸増用量と食物相互作用の可能性 (FIH-CTH120)
CTH120 の安全性と忍容性、単回および複数回の漸増用量および潜在的な食品相互作用の 3 つの部分を含む初のヒト第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康な男性被験者：精子に対する治験薬の影響はまだ不明であるため、男性被験者は、研究期間中および試験後90日後は精子の提供を控えたり、パートナーとの妊娠を計画したりする必要があり、次の場合は直ちに研究医師に報告しなければなりません。パートナーは研究中および研究後90日間に妊娠します。 男性被験者は、男性用コンドームと殺精子剤という二重バリアの避妊法を使用する必要があります。
- 妊娠の可能性のない健康な女性被験者: 女性は、子宮摘出術、卵管結紮術、または妊娠検査陰性の閉経後など、外科的に不妊であることが証明されている場合に受け入れられます。
- 年齢は18歳以上、55歳以下。
- 体重50kg以上100kg以下。
- 体格指数 (BMI) ≧ 18 かつ ≦ 30。
- 血清妊娠検査薬が陰性（女性のみ）。
- 禁煙。
- 臨床的に関連する疾患や状態の病歴、または現在進行中の疾患や症状がないこと。
- 身体検査、バイタルサイン（血圧、心拍数、体温）、ECG、および安全検査パラメータにおいて、正常範囲内であるか、治験責任医師によって臨床的に関連がないとみなされる臨床的に関連する所見がない。
- CRU外の場合を含む治験期間中、食事、運動、アルコールおよび/またはキサンチン含有品目の摂取に関する制限を受け入れることができる/受け入れる意思がある。
- スペイン語またはカタルーニャ語を読むことができ、学習要件を遵守できること。
- 行政上または法的な監督下にありません。
- 研究で義務付けられた手順の前に、インフォームドコンセントに署名すること。
除外基準:
- 出産の可能性のある女性。
- 精神障害の診断と統計マニュアル (DSM-5) に基づく生涯物質使用障害 (SUD)。
- 治験薬投与前の先月以内の娯楽目的での乱用薬物の使用（毛髪検査で確認）。
- 治験薬投与前の乱用薬物の血液検査または尿検査、またはアルコール呼気検査が陽性。
- 精神疾患の生涯歴。
- -二重診断スクリーニング面接（DDSI）によって評価される、治験薬投与前の12か月以内に完全に回復しなかった不安またはうつ病の病歴。
- 心理測定検査の実施を妨げる臨床的に関連する認知障害。
- 研究者の判断で、被験者が研究手順や要件に従う能力を妨げる可能性がある、および/または研究結果の解釈に偏りがある、および/または被験者の安全を危険にさらす可能性がある、その他の臨床的に関連する疾患または状態。
- 吸収に影響を与える進行中の胃腸疾患または胃腸手術の病歴。
- -治験薬投与前の1か月以内に臨床的に重大な疾患を患っている被験者。
- 身体検査、バイタルサイン、ECG、および安全検査パラメータにおける臨床的に関連する所見。
- QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例：QTc間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）。
- TdPの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
- 肝炎または HIV 検査陽性。
- 薬物または薬物賦形剤に対する既知の過敏症。
- 肝臓の薬物代謝を誘導または阻害することが知られている薬物の投与前または研究中の1か月以内の使用、および研究中の柑橘類ジュースの使用。
- -治験薬投与前2週間以内（製品の消失半減期を考慮するとそれ以上）のハーブ、ホメオパシー、ビタミン、ミネラル、栄養補助食品を含む処方箋または市販（OTC）製品。
- -治験薬投与前の1か月以内の血液または血漿の提供、または医学的/外科的理由による血液または血漿の輸血、または治験薬投与後1か月以内に血液または血漿を提供する意図。
- 不適切な静脈アクセスの病歴および/または献血が困難だった経験。
- CRU の外にある場合、食事、運動、アルコールおよび/またはキサンチンを含む品目の摂取に関する制限を受け入れることができない、または受け入れたくない。
- -治験薬投与前3ヶ月以内に臨床研究に参加した被験者。
- 主題はすでにこの研究の他の部分に含まれています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CTH120
2 つの強度のハード カプセル、10 mg と 75 mg の CTH120 を 200 mL の水と一緒に投与します。
CTH120 は CONNECTA Therapeutics によって供給されます。
各用量コホートグループ内で、対象(n=8)をCTH120用量または対応するプラセボに6対2のランダム化比(用量あたりプラセボ=2およびCTH120=6)でランダムに割り当てます。
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FIH-CTH120-SAD: 8 人の被験者からなる各独立コホート (用量あたりプラセボ = 2 および CTH120 = 6) は、CTH120 またはプラセボの単回投与を受けます。 4 つの連続用量レベル (20 mg/日、40 mg/日、85 mg/日、および 160 mg/日) が計画されています。 FIH-CTH120-SAD フェーズで重大な臨床有害事象が観察されない場合、追加の 5 番目のコホートが 5 番目の用量レベルを実施するために募集されます。 FIH-CTH120-MAD: 8 人の被験者からなる各独立コホート (用量あたりプラセボ = 2 および CTH120 = 6) は、CTH120 またはプラセボを 7 日間毎日投与されます。 3 つの連続した線量レベルが計画されています。 開始用量は、FIH-CTH120-SAD の観察結果に従って確認されます。 FIH-CTH120-FI: CTH120 の 1 回投与量を 12 人の健康な男性と女性の被験者で 2 つの条件 (摂食および絶食) で評価します。 被験者は 2 つのシーケンスにランダムに割り当てられます: 6 人の被験者が「摂食後絶食条件」のシーケンスに、6 人の被験者がその逆のシーケンス (「絶食、その後摂食条件」) に割り当てられます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
200 mLの水と一緒に投与されるプラセボのハードカプセル。
プラセボはCONNECTA Therapeuticsによって供給されます。
各用量コホートグループ内で、対象(n=8)をCTH120用量または対応するプラセボに6対2のランダム化比(用量あたりプラセボ=2およびCTH120=6)でランダムに割り当てます。
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FIH-CTH120-SAD: 8 人の被験者からなる各独立コホート (用量あたりプラセボ = 2 および CTH120 = 6) は、CTH120 またはプラセボの単回投与を受けます。 4 つの連続用量レベル (20 mg/日、40 mg/日、85 mg/日、および 160 mg/日) が計画されています。 FIH-CTH120-SAD フェーズで重大な臨床有害事象が観察されない場合、追加の 5 番目のコホートが 5 番目の用量レベルを実施するために募集されます。 FIH-CTH120-MAD: 8 人の被験者からなる各独立コホート (用量あたりプラセボ = 2 および CTH120 = 6) は、CTH120 またはプラセボを 7 日間毎日投与されます。 3 つの連続した線量レベルが計画されています。 開始用量は、FIH-CTH120-SAD の観察結果に従って確認されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (TEAE)。
時間枠：1 日目から試験終了まで: EOS は、FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日) になります。
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • AE は、結果、頻度、強度、医学的決定、治験薬との関係、受けた治療と被験者の引退、期間、経過時間の観点から説明されます。 AE は、用語の成文化のために MedDRA Dictionary (バージョン 26.0) を使用してリストされ、コード化されます。 |
1 日目から試験終了まで: EOS は、FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日) になります。
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治療により発生した潜在的に臨床的に重要な血圧異常 (PSCA) (mmHg)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • 血圧 (mmHg) は、5 分間休んだ後、仰臥位で測定されます。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した脈拍数 (bpm) の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • 脈拍数 (bpm) は、5 分間の安静の後、仰臥位で測定されます。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療中に発生した口腔体温 (℃) の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • 口腔体温 (℃) は、自動バイタルサインモニター装置を使用して測定されます。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): 正常洞調律 (NSR)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: 正常洞調律 (NSR)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): 心拍数 (bpm)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: 心拍数 (bpm)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): PR 間隔 (ms)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: PR 間隔 (ms)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): QRS 持続時間 (ms)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されます。評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QRS 継続時間 (ms)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): QT (ms)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されます。評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QT (ms)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療により発生した心電図 (ECG) 値の潜在的に臨床的に重要な異常 (PSCA): QTcF (ms)
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません) • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されます。評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QTcF (ms)。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療中に発生した安全性検査パラメータにおける臨床的に重要な異常 (PSCA): 血液学
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 次のテストが実行されます。 • 血液学: 全血球計算 (全血球計算 [CBC]、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 [RBC]、白血球 (WBC)、血小板数、パーセントおよび絶対差数 (好中球、リンパ球、好酸球、単球を含む) 、好塩基球、およびその他の細胞）。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療中に発生した安全性検査パラメータにおける臨床的に重要な異常 (PSCA): 血清化学
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 次のテストが実行されます。 • 血清化学: ナトリウム、カリウム、塩化物、非空腹時ブドウ糖、尿素、クレアチニン、カルシウム、リン酸、マグネシウム、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、ALT、AST、ALP、乳酸デヒドロゲナーゼ。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療中に発生した安全性検査パラメータにおける臨床的に重要な異常 (PSCA): 凝固
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 次のテストが実行されます。 • 凝固パラメーター: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、PT および INR。 |
1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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治療中に発生した安全性検査パラメータにおける臨床的に重要な異常 (PSCA): 尿検査
時間枠：1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 次のテストが実行されます。 • 尿検査パラメータ:
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1 日目から試験終了 (EOS) まで: FIH-CTH120-SAD の場合は 8 日目 (± 1 日)、FIH-CTH120-MAD の場合は 15 日目 (+ 2 日)
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心理測定テスト: 病院不安/うつ病評価スケール (HADS)
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: -1 日目、1 日目、および 7 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • HADS: うつ病や不安症を検出するために使用される自己申告式アンケート。 これは、4 点リッカート スケール (各項目は 0 から 3 の範囲) を使用して採点された 14 項目 (うつ病に関連する項目が 7 項目、不安に関連する項目が 7 項目) で構成されます。 うつ病と不安に対して 2 つのスコアが生成され、それぞれのスコアの範囲は 0 ～ 21 です。 スコアが高いほど、不安または憂鬱のレベルが高いことを示します。 両方のスコアは次のように分類できます。 正常性 (0 ～ 7)。不安症またはうつ病の可能性があります (8-10)。不安症またはうつ病の場合（11-21）。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: -1 日目、1 日目、および 7 日目
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心理測定テスト:Immediate Mood Scaler (IMS)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: -1 日目、1 日目、および 7 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の主要な安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • IMS: IMS は、うつ病や不安に関連するその瞬間の気分の変化をリモートで迅速に追跡するツールです。 22 項目で構成され、1 から 7 までのスコアが付けられます。 このスケールの合計スコアは、22 項目すべてのスコアの合計であり、範囲は 22 ～ 154 です。 スコアが低いほど、よりネガティブな気分状態を反映します。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: -1 日目、1 日目、および 7 日目
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摂食および絶食条件後の濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、t は観測された最後または最新の時点です。
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FIH-CTH120-FI の主要薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD には適用されません)。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL)、AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、t は観測された最後または最新の時点です。
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摂食および絶食条件後に観察された最大濃度 (Cmax)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目、および期間 2 の 14/21/25 日目
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FIH-CTH120-FI の主要薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD には適用されません) • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目、および期間 2 の 14/21/25 日目
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摂食および絶食条件後に観察される最大濃度までの時間 (tmax)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目、および期間 2 の 14/21/25 日目
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FIH-CTH120-FI の主要薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD には適用されません) ・非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿ＰＫパラメータ：ｔｍａｘ（ｈ）。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目、および期間 2 の 14/21/25 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観測された最大濃度 (Cmax)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目および 7 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の二次薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目および 7 日目
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観察された最小濃度 (Cmin)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 投与前 2 日目から 7 日目までおよび最後の投与後定期的に。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Cmin (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD: 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 投与前 2 日目から 7 日目までおよび最後の投与後定期的に。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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観察された最大濃度までの時間 (tmax)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目および 7 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の二次薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 ・非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿ＰＫパラメータ：ｔｍａｘ（ｈ）。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目および 7 日目
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最初に測定可能な血漿濃度（tlag）までの時間。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目と 7 日目。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメータ: tlag (h)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目と 7 日目。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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測定可能な血漿濃度が持続するまでの時間 (tlast)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目と 7 日目。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: tlast (h)。 |
FIH-CTH120-SAD: 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目と 7 日目。 FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、tは8日目（+/-1日）または観察された最新の時点です。 FIH-CTH120-MAD: 「1 日目および 7 日目の AUC0-24h、最後の投与後の AUC0-t、AUC0-∞、t は 15 日目 (+2 日) または最後に観察された時点です」
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の二次薬物動態エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL)、AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、tは8日目（+/-1日）または観察された最新の時点です。 FIH-CTH120-MAD: 「1 日目および 7 日目の AUC0-24h、最後の投与後の AUC0-t、AUC0-∞、t は 15 日目 (+2 日) または最後に観察された時点です」
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末端除去半減期 (t1/2)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: t1/2 (h)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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見かけのクリアランス（CL/F）。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: CL/F (mL/h * kg)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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見かけの分布体積：Vd/F。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Vd/F (mL/kg)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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除去速度定数 (λz)。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD、および FIH-CTH120-FI の二次薬物動態エンドポイント。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: λz (1/h)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目から 8 日目まで。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目から 15 日目まで。 FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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セロトニン (5-HT) 代謝産物プロファイル。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目、2 日目、7 日目、および 8 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の二次薬力学エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 5-ヒドロキシインドール酢酸 (5-HIAA) の濃度 (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目、2 日目、7 日目、および 8 日目
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ノルアドレナリン (NA) 代謝産物のプロファイル。
時間枠：FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目、2 日目、7 日目、および 8 日目
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FIH-CTH120-SAD および FIH-CTH120-MAD の二次薬力学エンドポイント (FIH-CTH120-FI には適用されません)。 3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール (MHPG) の濃度 (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD: 1 日目と 2 日目。 FIH-CTH120-MAD: 1 日目、2 日目、7 日目、および 8 日目
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治療中に発生した AE (TAES)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • AE は、結果、頻度、強度、医学的決定、治験薬との関係、受けた治療と被験者の引退、期間、経過時間の観点から説明されます。 AE は、用語の成文化のために MedDRA Dictionary (バージョン 26.0) を使用してリストされ、コード化されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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バイタルサインにおける治療により出現した PSCA: 血圧 (mmHg)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • 血圧 (mmHg) は、5 分間休んだ後、仰臥位で測定されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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バイタルサインにおける治療により出現した PSCA: 脈拍数 (bpm)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • 脈拍数 (bpm) は、5 分間の安静の後、仰臥位で測定されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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バイタルサインにおける治療により出現した PSCA: 口腔体温 (℃)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • 口腔体温 (℃) は、自動バイタルサインモニター装置を使用して測定されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療により出現した PSCA: 正常洞調律 (NSR)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: 正常洞調律 (NSR)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療中に発生した PSCA: 心拍数 (bpm)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: 心拍数 (bpm)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療中に発生した PSCA: PR 間隔 (ms)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: PR 間隔 (ms) |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療中に発生した PSCA: QRS 継続時間 (ms)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QRS 継続時間 (ms)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療中に発生した PSCA: QT (ms)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QT (ms)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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ECG 値における治療中に発生した PSCA: QTcF (ms)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • コンピュータ化された 12 誘導心電図 (ECG) 記録が取得されます。 各リードは、25 mm/s の速度で少なくとも 3 拍動記録されなければなりません。 評価された時点で 3 回の記録が行われます。 次のパラメータが記録されます: QTcF (ms)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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安全性検査パラメータにおける治療中に発生した PSCA: 血液学
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 次のテストが実行されます。 • 血液学: 全血球計算 (全血球計算 [CBC]、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 [RBC]、白血球 (WBC)、血小板数、パーセントおよび絶対差数 (好中球、リンパ球、好酸球、単球を含む) 、好塩基球、およびその他の細胞）。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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安全性検査パラメータにおける治療中に発生した PSCA: 血清化学
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 次のテストが実行されます。 • 血清化学: ナトリウム、カリウム、塩化物、非空腹時ブドウ糖、尿素、クレアチニン、カルシウム、リン酸、マグネシウム、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、ALT、AST、ALP、乳酸デヒドロゲナーゼ。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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安全性検査パラメータにおける治療中に発生した PSCA: 凝固
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 次のテストが実行されます。 • 凝固パラメーター: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、PT および INR。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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安全性検査パラメータにおける治療中に発生した PSCA: 尿検査
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 次のテストが実行されます。 • 尿検査パラメータ:
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FIH-CTH120-FI: 1 日目から研究終了まで。 EOSは、決定された休薬期間の長さに応じて、28日目、または35日目、または42日目（±1日）になります。
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心理測定テスト: HADS
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目、2 日目、13/20/27 日目、および 15/22/29 日目
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • HADS: うつ病や不安症を検出するために使用される自己申告式アンケート。 これは、4 点リッカート スケール (各項目は 0 から 3 の範囲) を使用して採点された 14 項目 (うつ病に関連する項目が 7 項目、不安に関連する項目が 7 項目) で構成されます。 うつ病に対して 1 つと不安に対して 1 つずつ 2 つのスコアが生成され、各スコアの範囲は 0 ～ 21 です。 スコアが高いほど、不安または憂鬱のレベルが高いことを示します。 両方のスコアは次のように分類できます。 正常性 (0 ～ 7)。不安症またはうつ病の可能性があります (8-10)。不安症またはうつ病の場合（11-21）。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目、2 日目、13/20/27 日目、および 15/22/29 日目
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心理測定テスト: IMS
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目、2 日目、13/20/27 日目、および 15/22/29 日目
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二次安全性および耐容性エンドポイント (FIH-CTH120-FI)。 • IMS: IMS は、うつ病や不安に関連するその瞬間の気分の変化をリモートで迅速に追跡するツールです。 22 項目で構成され、1 から 7 までのスコアが付けられます。 このスケールの合計スコアは、22 項目すべてのスコアの合計であり、範囲は 22 ～ 154 です。 スコアが低いほど、よりネガティブな気分状態を反映します。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目、2 日目、13/20/27 日目、および 15/22/29 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、t は観測された最後または最新の時点です。
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL)、AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目の AUC0-24h。 AUC0-t、AUC0-∞ ここで、t は観測された最後または最新の時点です。
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観測された最大濃度 (Cmax)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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観察された最大濃度までの時間 (tmax)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 ・非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿ＰＫパラメータ：ｔｍａｘ（ｈ）。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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観察された最小濃度 (Cmin)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: Cmin (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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最初に測定可能な血漿濃度（tlag）までの時間。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメータ: tlag (h)。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 1 日目および期間 2 の 14/21/25 日目
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測定可能な血漿濃度が持続するまでの時間 (tlast)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: tlast (h)。 |
FIH-CTH120-FI: 期間 1 の 2 日目および期間 2 の 15/22/29 日目
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末端除去半減期 (t1/2)。
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: t1/2 (h)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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代謝率 Cmax (MR Cmax)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: MR Cmax (n 倍)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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代謝比 AUC0-24 (MR AUC0-24)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: MR AUC0-24 (n 倍) |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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除去速度定数 (λz)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の血漿薬物動態。 • 非コンパートメントモデルを使用して計算された血漿 PK パラメーター: λz (1/h)。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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腎クリアランス (CLr)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の尿薬物動態。 体積/時間としての腎クリアランス (L/h)、CLr = Ae/血漿 AUC0-∞ として計算されます。Ae (μg) は尿中に排泄された未変化薬物の累積量 (0 ～ 48 時間間隔) および血漿 AUC0 -∞ (ng.h/mL) は、時間ゼロから無限までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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排泄量：絶対値をAeとする
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の尿薬物動態。 ・排泄量は、Ae：尿中に排泄された未変化体の累積量（区間）（μg）として絶対値として計算されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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排泄量：用量に対する相対量（fe/F）
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の尿薬物動態。 ・排泄量は、fe/F:経口投与された薬物のうち尿中に排泄された割合(%)として用量との関係で計算されます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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尿中排泄率 (UER)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の尿薬物動態。 尿中排泄量 (μg/h) は、尿流量 (mL/h) と尿分析対象物濃度 (ng/mL) の積です。
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FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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尿排泄速度定数 (h-1)
時間枠：FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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探索的対物レンズ (FIH-CTH120-FI)。 CTH120単回投与後のCTH120の主要代謝産物の尿薬物動態。 ・尿排出速度定数（ｈ－１）：収集間隔の中央値に対する、各収集間隔後に排泄された薬物の累積量の傾き（片対数プロット）として計算される。 公称時間または実際の時間を必要に応じて使用できます。 |
FIH-CTH120-FI: 1 日目から 28/35/42 日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Rafael De la Torre, Pharm, PhD、Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
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- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
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- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
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- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
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- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
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- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
便利なリンク
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
研究記録日
主要日程の研究
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追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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