CTH120 Först i människa-studie: enstaka och flera stigande doser och potentiell matinteraktion (FIH-CTH120)
Säkerhet och tolerabilitet för CTH120, första-i-mänsklig fas I-studie som omfattar tre delar: enstaka och flera stigande doser och potentiell matinteraktion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner: Eftersom effekten av studieläkemedlet på spermier fortfarande är okänd, bör manliga försökspersoner avstå från att donera spermier eller planera en graviditet med sin partner under hela studien och efter 90 dagar efter försöket och måste omedelbart rapportera till studieläkaren om dess partner blir gravid under studien och under 90 dagar efter studien. Den manliga försökspersonen måste använda preventivmetoder med dubbla barriärer: manliga kondomer och spermiedödande medel.
- Friska kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder: kvinnor kan accepteras om de är dokumenterade att vara kirurgiskt sterila, dvs. hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal med negativt graviditetstest.
- Ålder ≥ 18 och ≤ 55 år.
- Vikt ≥ 50 kg och ≤ 100 kg.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30.
- Negativt serumgraviditetstest (endast kvinnor).
- Icke-rökare.
- Ingen historia av eller pågående kliniskt relevanta sjukdomar eller tillstånd.
- Inga kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur), EKG och säkerhetslaboratorieparametrar som bör ligga inom normala intervall eller anses vara icke-kliniskt relevanta av utredaren.
- Kunna/vilja acceptera restriktioner avseende kost, fysisk träning och konsumtion av alkohol och/eller xantininnehållande föremål under försökets varaktighet, inklusive när man är borta från CRU.
- Kunna läsa spanska eller katalanska och följa studiekraven.
- Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
- Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder.
- Livstidsmissbruksstörningar (SUD) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Fritidsanvändning av missbruk av droger under den senaste månaden före studieläkemedelsadministration (verifierad genom hårtestning).
- Positivt blod- eller urintest för missbruk av droger eller alkoholutandningstest före studieläkemedelsadministration.
- Livstidshistoria av psykiska sjukdomar.
- Historik med ångest eller depression återhämtade sig inte helt inom 12 månader före studieläkemedelsadministrering, enligt bedömningen av Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Kliniskt relevant kognitiv funktionsnedsättning som förhindrar administreringen av de psykometriska testerna.
- Alla andra kliniskt relevanta sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens bedömning kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer eller krav och/eller påverka tolkningen av studieresultaten och/eller äventyra patientens säkerhet.
- Pågående gastrointestinala sjukdomar eller historia av gastrointestinala operationer som påverkar absorptionen.
- Försökspersoner med en kliniskt signifikant sjukdom inom en månad före administrering av studieläkemedlet.
- Eventuella kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och säkerhetslaboratorieparametrar.
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms).
- En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
- Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
- Positivt hepatit- eller HIV-test.
- Känd överkänslighet mot läkemedel eller hjälpämnen.
- Användning av läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern inom en månad före studieadministrering eller under studien och användning av citrusjuice under studien.
- Alla receptbelagda eller receptfria produkter (OTC) inklusive växtbaserade, homeopatiska, vitaminer, mineraler och näringstillskott inom 2 veckor (eller mer, med tanke på produktens eliminationshalveringstid) före administrering av studieläkemedlet.
- Donation av blod eller plasma inom en månad före administrering av studieläkemedlet eller transfusion av blod eller plasma av medicinska/kirurgiska skäl eller avsikt att donera blod eller plasma inom en månad efter administrering av studieläkemedlet.
- Historik med otillräcklig venös tillgång och/eller erfarenhet av svårigheter att donera blod.
- Kan inte/vilja inte acceptera restriktioner angående diet, fysisk träning och konsumtion av alkohol och/eller xantininnehållande föremål när de inte är i CRU.
- Ämne som ingick i en klinisk studie inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
- Ämne som redan ingår i andra delar av denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CTH120
Hårda kapslar med två styrkor, 10 mg och 75 mg CTH120 som ska administreras med 200 ml vatten.
CTH120 kommer att levereras av CONNECTA Therapeutics.
Inom varje doskohortgrupp kommer försökspersoner (n=8) att slumpmässigt tilldelas CTH120-dosen eller till matchande placebo i ett randomiseringsförhållande på 6 till 2 (placebo=2 och CTH120=6 per dos).
|
FIH-CTH120-SAD: Varje oberoende kohort med 8 försökspersoner (placebo=2 och CTH120=6 per dos) kommer att få en enda administrering av CTH120 eller placebo. Fyra på varandra följande dosnivåer (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag och 160 mg/dag) är planerade. Om inga signifikanta kliniska biverkningar observeras i FIH-CTH120-SAD-fasen, kommer ytterligare en femte kohort att rekryteras för att genomföra den femte dosnivån. FIH-CTH120-MAD: Varje oberoende kohort av 8 försökspersoner (placebo=2 och CTH120=6 per dos) kommer att få en daglig administrering av CTH120 eller placebo i 7 dagar. Tre på varandra följande dosnivåer är planerade. Startdosen kommer att bekräftas efter de observerade resultaten av FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI: En dos av CTH120 kommer att bedömas hos 12 friska manliga och kvinnliga försökspersoner under två tillstånd (matning och fastande). Ämnen kommer att tilldelas slumpmässigt till 2 sekvenser: 6 försökspersoner i en sekvens "matade sedan fastande tillstånd", 6 försökspersoner i omvänd sekvens ("fastande, sedan matade tillstånd"). |
|
Placebo-jämförare: Placebo
Hårda placebokapslar som ska administreras med 200 ml vatten.
Placebo kommer att tillhandahållas av CONNECTA Therapeutics.
Inom varje doskohortgrupp kommer försökspersoner (n=8) att slumpmässigt tilldelas CTH120-dosen eller till matchande placebo i ett randomiseringsförhållande på 6 till 2 (placebo=2 och CTH120=6 per dos).
|
FIH-CTH120-SAD: Varje oberoende kohort med 8 försökspersoner (placebo=2 och CTH120=6 per dos) kommer att få en enda administrering av CTH120 eller placebo. Fyra på varandra följande dosnivåer (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag och 160 mg/dag) är planerade. Om inga signifikanta kliniska biverkningar observeras i FIH-CTH120-SAD-fasen, kommer ytterligare en femte kohort att rekryteras för att genomföra den femte dosnivån. FIH-CTH120-MAD: Varje oberoende kohort av 8 försökspersoner (placebo=2 och CTH120=6 per dos) kommer att få en daglig administrering av CTH120 eller placebo i 7 dagar. Tre på varandra följande dosnivåer är planerade. Startdosen kommer att bekräftas efter de observerade resultaten av FIH-CTH120-SAD. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien: EOS kommer att vara på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primärt slutpunkt för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Biverkningar kommer att beskrivas i termer av resultat, frekvens, intensitet, medicinska beslut, samband med studieläkemedlet, såväl som mottagen behandling och patientens pensionering, varaktighet och tid som förflutit. AE kommer också att listas och kodas med hjälp av MedDRA Dictionary (version 26.0) för termens kodifiering. |
Från dag 1 till slutet av studien: EOS kommer att vara på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i blodtrycket (mmHg)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primärt slutpunkt för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Blodtrycket (mmHg) kommer att mätas i ryggläge efter 5 minuters vila. |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i pulsfrekvens (bpm)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primärt slutpunkt för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Pulsfrekvensen (bpm) kommer att mätas i ryggläge efter 5 minuters vila. |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i oral kroppstemperatur (ºC)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primärt slutpunkt för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Oral kroppstemperatur (ºC) kommer att mätas med hjälp av en automatisk övervakningsenhet för vitala tecken. |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: normal sinusrytm (NSR)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att spelas in: normal sinusrytm (NSR). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: hjärtfrekvens (bpm)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att registreras: hjärtfrekvens (bpm). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: PR-intervall (ms)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att registreras: PR-intervall (ms). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkomna potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: QRS varaktighet (ms)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de utvärderade tidpunkterna. Följande parameter kommer att registreras: QRS-varaktighet (ms). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: QT (ms)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de utvärderade tidpunkterna. Följande parameter kommer att spelas in: QT (ms). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) värden: QTcF (ms)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI) • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de utvärderade tidpunkterna. Följande parameter kommer att spelas in: QTcF (ms). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i säkerhetslaboratorieparametrar: hematologi
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Hematologi: fullständigt blodvärde (fullständigt blodvärde [CBC]; inklusive hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar [RBC], vita blodkroppar (WBC), trombocytantal och procent och absolut differentialräkning (neutrofiler, lymfocyter, eosinofiler, monocyter basofiler och andra celler). |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i säkerhetslaboratorieparametrar: serumkemi
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Serumkemi: natrium, kalium, klorid, icke-fastande glukos, urea, kreatinin, kalcium, fosfat, magnesium, totalt och direkt bilirubin, totalt protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktatdehydrogenas. |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i säkerhetslaboratorieparametrar: koagulering
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Koagulationsparametrar: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), PT och INR. |
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsuppkommande potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter (PSCA) i säkerhetslaboratorieparametrar: urinanalys
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Urinanalysparametrar:
|
Från dag 1 till slutet av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) för FIH-CTH120-SAD och på dag 15 (+ 2 dagar) för FIH-CTH120-MAD
|
|
Psykometriska tester: Sjukhusångest/depressionsskalan (HADS)
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: på dag -1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 och dag 7
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • HADS: Självrapporterat frågeformulär som används för att upptäcka depression och ångest. Den består av 14 punkter (7 relaterade till depression och 7 relaterade till ångest) poängsatta med hjälp av en 4-punkts Likert-skala (varje objekt sträcker sig från 0 till 3). Två poäng genereras en för depression och en för ångest varje poäng varierar från 0 till 21. Högre poäng indikerar högre nivåer av ångest eller depression. Båda poängen kan kategoriseras i: Normalitet (0-7); Troligt fall av ångest eller depression (8-10); Fall av ångest eller depression (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: på dag -1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 och dag 7
|
|
Psykometriska tester: Immediate Mood Scaler (IMS).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: på dag -1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 och dag 7
|
Primära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS är ett verktyg för att på distans och snabbt spåra humörförändringar relaterade till depression och ångest i nuet. Den består av 22 objekt, poängsatta mellan 1 och 7. Den totala poängen för denna skala är summan av poängen för alla 22 poster: från 22 till 154. Lägre poäng återspeglar mer negativa humörtillstånd. |
FIH-CTH120-SAD: på dag -1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 och dag 7
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) efter utfodring och fasteförhållanden.
Tidsram: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är den sista eller senaste observerade tidpunkten
|
Primärt farmakokinetisk effektmått för FIH-CTH120-FI (ej tillämpligt för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD). • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är den sista eller senaste observerade tidpunkten
|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax) efter utfodring och fasta.
Tidsram: FIH-CTH120-FI: På dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Primärt farmakokinetisk effektmått för FIH-CTH120-FI (ej tillämpligt för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: På dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
|
Tid till observerad maximal koncentration (tmax) efter utfodring och fasta.
Tidsram: FIH-CTH120-FI: På dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Primärt farmakokinetisk effektmått för FIH-CTH120-FI (ej tillämpligt för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: På dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7
|
|
Observerad minimikoncentration (Cmin).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: från dag 2 till dag 7 före dosering och regelbundet efter den sista dosen; FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: från dag 2 till dag 7 före dosering och regelbundet efter den sista dosen; FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
|
Tid till observerad maximal koncentration (tmax).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7
|
|
Tid till första mätbara plasmakoncentration (tlag).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
|
Tid till sista mätbar plasmakoncentration (tlast).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 och dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är dag 8 (+/- 1 dagar) eller den senast observerade tidpunkten; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h på dag 1 och dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ efter sista dosen, där t är dag 15 (+ 2 dagar) eller den senast observerade tidpunkten
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är dag 8 (+/- 1 dagar) eller den senast observerade tidpunkten; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h på dag 1 och dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ efter sista dosen, där t är dag 15 (+ 2 dagar) eller den senast observerade tidpunkten
|
|
Terminal halveringstid för eliminering (t1/2).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Skenbart spelrum (CL/F).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: CL/F (mL/h * kg). |
FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Skenbar distributionsvolym: Vd/F.
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Vd/F (mL/kg). |
FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Elimineringshastighetskonstant (λz).
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Sekundära farmakokinetiska endpoints för FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD och FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD: från dag 1 till dag 8; FIH-CTH120-MAD: från dag 1 till dag 15; FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Serotonin (5-HT) metabolitprofil.
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: på dag 1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 och dag 8
|
Sekundära farmakodynamiska effektmått för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Koncentrationer av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: på dag 1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 och dag 8
|
|
Noradrenalin (NA) metabolitprofil.
Tidsram: FIH-CTH120-SAD: på dag 1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 och dag 8
|
Sekundära farmakodynamiska effektmått för FIH-CTH120-SAD och FIH-CTH120-MAD (ej tillämpligt för FIH-CTH120-FI). Koncentrationer av 3-metoxi-4-hydroxifenylglykol (MHPG) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: på dag 1 och dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 och dag 8
|
|
Treatment-emergent AE (TAES).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Biverkningar kommer att beskrivas i termer av resultat, frekvens, intensitet, medicinska beslut, samband med studieläkemedlet, såväl som mottagen behandling och patientens pensionering, varaktighet och tid som förflutit. AE kommer också att listas och kodas med hjälp av MedDRA Dictionary (version 26.0) för termens kodifiering. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCAs i vitala tecken: blodtryck (mmHg)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Blodtrycket (mmHg) kommer att mätas i ryggläge efter 5 minuters vila. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkomna PSCA vid vitala tecken: pulsfrekvens (bpm)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Pulsfrekvensen (bpm) kommer att mätas i ryggläge efter 5 minuters vila. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCAs i vitala tecken: Oral kroppstemperatur (ºC)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Oral kroppstemperatur (ºC) kommer att mätas med hjälp av en automatisk övervakningsenhet för vitala tecken. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: normal sinusrytm (NSR)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att spelas in: normal sinusrytm (NSR). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: hjärtfrekvens (bpm)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parametrar kommer att registreras: hjärtfrekvens (bpm). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: PR-intervall (ms)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att spelas in: PR-intervall (ms) |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: QRS-duration (ms)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att registreras: QRS-varaktighet (ms). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: QT (ms)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att spelas in: QT (ms). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkommande PSCA i EKG-värden: QTcF (ms)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datoriserade 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) inspelningar kommer att erhållas. Varje avledning ska registreras för minst 3 slag med en hastighet av 25 mm/s. Tredubbla inspelningar kommer att göras vid de tidpunkter som utvärderas. Följande parameter kommer att spelas in: QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsuppkomna PSCAs i säkerhetslaboratorieparametrar: hematologi
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Hematologi: fullständigt blodvärde (fullständigt blodvärde [CBC]; inklusive hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar [RBC], vita blodkroppar (WBC), trombocytantal och procent och absolut differentialräkning (neutrofiler, lymfocyter, eosinofiler, monocyter basofiler och andra celler). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsframkallande PSCA i säkerhetslaboratorieparametrar: serumkemi
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Serumkemi: natrium, kalium, klorid, icke-fastande glukos, urea, kreatinin, kalcium, fosfat, magnesium, totalt och direkt bilirubin, totalt protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktatdehydrogenas. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsframkallande PSCA i säkerhetslaboratorieparametrar: koagulering
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Koagulationsparametrar: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), PT och INR. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Behandlingsframkallande PSCA i säkerhetslaboratorieparametrar: urinanalys
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Följande tester kommer att utföras: • Urinanalysparametrar:
|
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till slutet av studien. EOS kommer att vara på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) beroende på längden på den fastställda tvättperioden
|
|
Psykometriska test: HADS
Tidsram: FIH-CTH120-FI: Dag -1, dag 2, dag 13/20/27 och dag 15/22/29
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • HADS: Självrapporterat frågeformulär som används för att upptäcka depression och ångest. Den består av 14 punkter (7 relaterade till depression och 7 relaterade till ångest) poängsatta med hjälp av en 4-punkts Likert-skala (varje objekt sträcker sig från 0 till 3). Två poäng genereras en för depression och en för ångest som sträcker sig från 0 till 21 för varje poäng. Högre poäng indikerar högre nivåer av ångest eller depression. Båda poängen kan kategoriseras i: Normalitet (0-7); Troligt fall av ångest eller depression (8-10); Fall av ångest eller depression (11-21). |
FIH-CTH120-FI: Dag -1, dag 2, dag 13/20/27 och dag 15/22/29
|
|
Psykometriska test: IMS
Tidsram: FIH-CTH120-FI: Dag -1, dag 2, dag 13/20/27 och dag 15/22/29
|
Sekundära slutpunkter för säkerhet och tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS är ett verktyg för att på distans och snabbt spåra humörförändringar relaterade till depression och ångest i nuet. Den består av 22 objekt, poängsatta mellan 1 och 7. Den totala poängen för denna skala är summan av poängen för alla 22 poster: från 22 till 154. Lägre poäng återspeglar mer negativa humörtillstånd. |
FIH-CTH120-FI: Dag -1, dag 2, dag 13/20/27 och dag 15/22/29
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är den sista eller senaste observerade tidpunkten
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ där t är den sista eller senaste observerade tidpunkten
|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
|
Tid till observerad maximal koncentration (tmax).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
|
Observerad minimikoncentration (Cmin).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
|
Tid till första mätbara plasmakoncentration (tlag).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i period 1 och på dag 14/21/25 av period 2
|
|
Tid till sista mätbar plasmakoncentration (tlast).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 2 av period 1 och dag 15/22/29 av period 2
|
|
Terminal halveringstid för eliminering (t1/2).
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Metaboliskt förhållande Cmax (MR Cmax)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: MR Cmax (n-faldig). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Metaboliskt förhållande AUC0-24 (MR AUC0-24)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: MR AUC0-24 (n-faldig) |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Elimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetik för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Plasma PK-parameter beräknad med en icke-kompartmentmodell: λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetiken för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. Njurclearance (L/h), som volym/tid, beräknad som CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, där Ae (µg) är den kumulativa mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (0-48 timmars intervall) och plasma AUC0 -∞ (ng.h/mL) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Utsöndrad mängd: absolut värde som Ae
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetiken för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Den utsöndrade mängden kommer att beräknas som ett absolut värde som Ae: kumulativ mängd av oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (intervall) (µg). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Utsöndrad mängd: i förhållande till dos som fe/F
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetiken för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Den utsöndrade mängden kommer att beräknas i förhållande till dosen som fe/F: fraktion av det oralt administrerade läkemedlet utsöndras i urinen (%). |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Urinutsöndringshastighet (UER)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetiken för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. Urinutsöndringshastigheten (μg/h) är produkten av urinflödeshastigheten (mL/h) och urinanalytkoncentrationen (ng/mL), där:
|
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
|
Urinelimineringshastighetskonstant (h-1)
Tidsram: FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Undersökande mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetiken för huvudmetaboliten av CTH120 efter administrering av CTH120 engångsdos. • Urinelimineringshastighetskonstant (h-1): beräknas som lutningen (semilog plot) för den kumulativa mängden läkemedel som utsöndras efter varje uppsamlingsintervall mot medianen för uppsamlingsintervallet. Nominella eller faktiska tider kan användas efter behov. |
FIH-CTH120-FI: från dag 1 till dag 28/35/42
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Användbara länkar
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Neurobehavioral manifestationer
- Medfödda abnormiteter
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Sexkromosomstörningar
- Kromosomstörningar
- Fragilt X-syndrom
Andra studie-ID-nummer
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Annan identifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .