Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CTH120 First-in-Human: Jedno a vícenásobné vzestupné dávky a potenciální interakce s potravinami (FIH-CTH120)

21. ledna 2025 aktualizováno: Connecta Therapeutics, S.L.

Bezpečnost a snášenlivost CTH120, první studie fáze I u člověka, která zahrnuje tři části: jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky a potenciální potravinovou interakci

Účelem této první studie fáze I u člověka je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku CTH120 u dospělých zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je rozdělena do tří částí: FIH-CTH120-SAD (Jednorázové vzestupné dávky), FIH-CTH120-MAD (Vícenásobné vzestupné dávky) a FIH-CTH120-FI (Interakce s jídlem). FIH-CTH120-SAD se spustí jako první. Zahájení FIH-CTH120-MAD bude před zahájením čekat na výsledky alespoň tří kohort ze studie FIH-CTH120-SAD. Počáteční dávka FIH-CTH120-MAD bude u FIH-CTH120-SAD dobře snášena. FIH-CTH120-FI bude startovat jako poslední.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži: Vzhledem k tomu, že účinek studovaného léku na spermie je stále neznámý, muži by se měli zdržet darování spermatu nebo plánovat těhotenství se svou partnerkou v průběhu studie a po 90 dnech po ukončení studie a musí okamžitě hlásit lékaři studie, pokud jeho partnerka otěhotní během studie a během 90 dnů po studii. Mužský subjekt bude muset používat dvoubariérové ​​metody antikoncepce: mužské kondomy a spermicid.
  • Zdravé ženy s potenciálem neotěhotnět: ženy mohou být přijaty, pokud jsou zdokumentovány jako chirurgicky sterilní, tj. hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo postmenopauzální s negativním těhotenským testem.
  • Věk ≥ 18 a ≤ 55 let.
  • Hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 100 kg.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30.
  • Těhotenský test s negativním sérem (pouze ženy).
  • Nekuřácké.
  • Žádná anamnéza nebo probíhající klinicky relevantní onemocnění nebo stavy.
  • Žádné klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích (krevní tlak, srdeční frekvence a tělesná teplota), EKG a bezpečnostních laboratorních parametrech, které by měly být v normálním rozmezí nebo by měly být zkoušejícím považovány za neklinicky významné.
  • Schopný/ochotný přijmout omezení týkající se diety, fyzického cvičení a konzumace alkoholu a/nebo předmětů obsahujících xanthin během trvání zkoušky, včetně případů, kdy jste mimo CRU.
  • Umět číst španělsky nebo katalánsky a dodržovat studijní požadavky.
  • Není pod žádným správním ani právním dohledem.
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku.
  • Celoživotní poruchy užívání návykových látek (SUD) podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
  • Rekreační užívání návykových látek během posledního měsíce před podáním studovaného léku (ověřeno testováním vlasů).
  • Pozitivní test krve nebo moči na zneužívání drog nebo dechový test na alkohol před podáním studovaného léku.
  • Celoživotní historie duševních chorob.
  • Úzkost nebo deprese v anamnéze, které se během 12 měsíců před podáním studovaného léku úplně nezotavily, jak bylo hodnoceno Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
  • Klinicky relevantní kognitivní porucha bránící provedení psychometrických testů.
  • Jakékoli jiné klinicky relevantní onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy nebo požadavky studie a/nebo zkreslovat interpretaci výsledků studie a/nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
  • Probíhající gastrointestinální onemocnění nebo anamnéza gastrointestinálních operací ovlivňujících absorpci.
  • Subjekty s klinicky významným onemocněním během jednoho měsíce před podáním studovaného léku.
  • Jakékoli klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG a bezpečnostních laboratorních parametrech.
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 450 ms).
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
  • Pozitivní test na hepatitidu nebo HIV.
  • Známá přecitlivělost na léčivo nebo pomocné látky léčiva.
  • Použití léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech během jednoho měsíce před podáním studie nebo během studie a použití citrusové šťávy během studie.
  • Jakýkoli přípravek na předpis nebo volně prodejný (OTC) přípravek včetně bylinných, homeopatických, vitamínů, minerálů a doplňků výživy do 2 týdnů (nebo déle, s ohledem na poločas eliminace přípravku) před podáním studovaného léku.
  • Darování krve nebo plazmy během jednoho měsíce před podáním studovaného léčiva nebo transfuze krve nebo plazmy z lékařských/chirurgických důvodů nebo záměru darovat krev nebo plazmu během jednoho měsíce po podání studovaného léčiva.
  • Anamnéza nedostatečného žilního přístupu a/nebo zkušenost s problémy s darováním krve.
  • Není schopen/není ochoten přijmout omezení týkající se diety, fyzického cvičení a konzumace alkoholu a/nebo předmětů obsahujících xanthin, když je mimo CRU.
  • Subjekt zařazený do klinické studie během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
  • Předmět je již zahrnut v jiných částech této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CTH120
Tvrdé tobolky o dvou silách, 10 mg a 75 mg CTH120 k podání s 200 ml vody. CTH120 dodá CONNECTA Therapeutics. V rámci skupinové skupiny s každou dávkou budou jedinci (n=8) náhodně přiřazeni k dávce CTH120 nebo k odpovídajícímu placebu v poměru 6 ku 2 (placebo=2 a CTH120=6 na dávku).
Lék: CTH120

FIH-CTH120-SAD: Každá nezávislá kohorta 8 subjektů (placebo=2 a CTH120=6 na dávku) obdrží jednorázové podání CTH120 nebo placeba. Jsou plánovány čtyři po sobě jdoucí úrovně dávek (20 mg/den, 40 mg/den, 85 mg/den a 160 mg/den). Pokud nejsou ve fázi FIH-CTH120-SAD pozorovány žádné významné klinické nežádoucí účinky, bude přijata další 5. kohorta, aby provedla 5. dávkovou hladinu.

FIH-CTH120-MAD: Každá nezávislá kohorta 8 subjektů (placebo=2 a CTH120=6 na dávku) bude dostávat denní podávání CTH120 nebo placeba po dobu 7 dnů. Jsou plánovány tři po sobě jdoucí úrovně dávek. Počáteční dávka bude potvrzena na základě pozorovaných výsledků FIH-CTH120-SAD.

FIH-CTH120-FI: Jedna dávka CTH120 bude hodnocena u 12 zdravých mužů a žen ve dvou stavech (nasycení a nalačno). Subjekty budou náhodně rozděleny do 2 sekvencí: 6 subjektů v pořadí „podmínka nasycení a poté nalačno“, 6 subjektů v opačném pořadí („podmínka nalačno, poté najeden“).
Komparátor placeba: Placebo
Tvrdé tobolky placeba k podání s 200 ml vody. Placebo bude dodávat CONNECTA Therapeutics. V rámci skupinové skupiny s každou dávkou budou jedinci (n=8) náhodně přiřazeni k dávce CTH120 nebo k odpovídajícímu placebu v poměru 6 ku 2 (placebo=2 a CTH120=6 na dávku).
Jiný: Placebo

FIH-CTH120-SAD: Každá nezávislá kohorta 8 subjektů (placebo=2 a CTH120=6 na dávku) obdrží jednorázové podání CTH120 nebo placeba. Jsou plánovány čtyři po sobě jdoucí úrovně dávek (20 mg/den, 40 mg/den, 85 mg/den a 160 mg/den). Pokud nejsou ve fázi FIH-CTH120-SAD pozorovány žádné významné klinické nežádoucí účinky, bude přijata další 5. kohorta, aby provedla 5. dávkovou hladinu.

FIH-CTH120-MAD: Každá nezávislá kohorta 8 subjektů (placebo=2 a CTH120=6 na dávku) bude dostávat denní podávání CTH120 nebo placeba po dobu 7 dnů. Jsou plánovány tři po sobě jdoucí úrovně dávek. Počáteční dávka bude potvrzena na základě pozorovaných výsledků FIH-CTH120-SAD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE).
Časové okno: Od 1. dne do konce studie: EOS bude 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncový bod bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Nežádoucí účinky budou popsány z hlediska výsledku, frekvence, intenzity, lékařského rozhodnutí, vztahu ke studovanému léku, jakož i přijaté léčby a odchodu subjektu do důchodu, trvání a uplynulého času. AE budou také uvedeny a kódovány pomocí slovníku MedDRA (verze 26.0) pro kodifikaci termínu.
Od 1. dne do konce studie: EOS bude 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) krevního tlaku (mmHg) související s léčbou
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncový bod bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Krevní tlak (mmHg) bude měřen v poloze na zádech po 5 minutovém odpočinku.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v tepové frekvenci (bpm) vyžadující léčbu
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncový bod bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Tepová frekvence (bpm) bude měřena v poloze na zádech po 5 minutovém odpočinku.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v orální tělesné teplotě (ºC) související s léčbou
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncový bod bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Orální tělesná teplota (ºC) bude měřena pomocí automatického zařízení pro sledování životních funkcí.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: normální sinusový rytmus (NSR)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: normální sinusový rytmus (NSR).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: srdeční frekvence (bpm)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: srdeční frekvence (bpm).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: PR interval (ms)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: PR interval (ms).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: trvání QRS (ms)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: Trvání QRS (ms).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: QT (ms)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: QT (ms).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v hodnotách elektrokardiogramu (EKG) vyžadující léčbu: QTcF (ms)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI)

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: QTcF (ms).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v bezpečnostních laboratorních parametrech: hematologie
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Hematologie: kompletní krevní obraz (kompletní krevní obraz [CBC]; včetně hemoglobinu, hematokritu, červených krvinek [RBC], bílých krvinek (WBC), počtu krevních destiček a procentuálního a absolutního diferenciálního počtu (neutrofily, lymfocyty, eozinofily, monocyty) bazofily a další buňky).
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v bezpečnostních laboratorních parametrech související s léčbou: chemie séra
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Chemické složení séra: sodík, draslík, chlorid, glukóza mimo lačno, urea, kreatinin, vápník, fosfát, hořčík, celkový a přímý bilirubin, celkový protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktátdehydrogenáza.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v bezpečnostních laboratorních parametrech vyžadující léčbu: koagulace
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Parametry koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), PT a INR.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Potenciálně klinicky významné abnormality (PSCA) v bezpečnostních laboratorních parametrech vyžadující léčbu: analýza moči
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Parametry analýzy moči:

  • Makroskopické vyšetření: specifická hmotnost, pH, bílkoviny, glukóza, ketony, krev, bilirubin, leukocyty, urobilinogen a dusitany.
  • Mikroskopické vyšetření: červené krvinky, bílé krvinky, epiteliální buňky, odlitky, krystaly, bakterie a kvasinky.
Od 1. dne do konce studie (EOS): 8. den (± 1 den) pro FIH-CTH120-SAD a 15. den (+ 2 dny) pro FIH-CTH120-MAD
Psychometrické testy: Stupnice hodnocení úzkosti/deprese v nemocnici (HADS)
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: v den -1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den -1, den 1 a den 7

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• HADS: Vlastní dotazník používaný k detekci deprese a úzkosti. Skládá se ze 14 položek (7 souvisejících s depresí a 7 s úzkostí) hodnocených pomocí 4bodové Likertovy škály (každá položka je v rozmezí 0 až 3). Vygenerují se dvě skóre, jedno pro depresi a jedno pro úzkost, každé skóre v rozmezí od 0 do 21. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň úzkosti nebo deprese. Obě skóre lze rozdělit do kategorií: Normalita (0-7); Pravděpodobný případ úzkosti nebo deprese (8-10); Případ úzkosti nebo deprese (11-21).
FIH-CTH120-SAD: v den -1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den -1, den 1 a den 7
Psychometrické testy: Okamžitý škálovač nálady (IMS).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: v den -1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den -1, den 1 a den 7

Primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• IMS: IMS je nástroj pro vzdálené a rychlé sledování změn nálad souvisejících s depresí a úzkostí v daném okamžiku. Skládá se z 22 položek s hodnocením mezi 1 a 7. Celkové skóre pro tuto škálu je součtem skóre všech 22 položek: v rozmezí od 22 do 154. Nižší skóre odráží více negativní nálady.
FIH-CTH120-SAD: v den -1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den -1, den 1 a den 7
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) po nasycení a nalačno.
Časové okno: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je poslední nebo poslední pozorovaný časový bod

Primární farmakokinetický cílový bod pro FIH-CTH120-FI (nevztahuje se na FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD).

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: AUC0-24h (h * ng/ml), AUC0-t (h * ng/ml) AUC0-∞ (h * ng/ml).
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je poslední nebo poslední pozorovaný časový bod
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) po jídle a nalačno.
Časové okno: FIH-CTH120-FI: 1. den období 1 a den 14/21/25 období 2

Primární farmakokinetický cíl pro FIH-CTH120-FI (nevztahuje se na FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD)

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Cmax (ng/ml).
FIH-CTH120-FI: 1. den období 1 a den 14/21/25 období 2
Čas do pozorované maximální koncentrace (tmax) po nasycení a nalačno.
Časové okno: FIH-CTH120-FI: 1. den období 1 a den 14/21/25 období 2

Primární farmakokinetický cíl pro FIH-CTH120-FI (nevztahuje se na FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD)

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tmax (h).
FIH-CTH120-FI: 1. den období 1 a den 14/21/25 období 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Cmax (ng/ml).
FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7
Pozorovaná minimální koncentrace (Cmin).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: V den 2; FIH-CTH120-MAD: od 2. do 7. dne před dávkou a pravidelně po poslední dávce; FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Cmin (ng/mL).
FIH-CTH120-SAD: V den 2; FIH-CTH120-MAD: od 2. do 7. dne před dávkou a pravidelně po poslední dávce; FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2
Čas do pozorované maximální koncentrace (tmax).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tmax (h).
FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7
Čas do první měřitelné plazmatické koncentrace (tlag).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7; FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tlag (h).
FIH-CTH120-SAD: V den 1; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7; FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období
Čas do poslední měřitelné koncentrace v plazmě (poslední).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: V den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7; FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK plazmy vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tlast (h).
FIH-CTH120-SAD: V den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1 a den 7; FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUCO-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je den 8 (+/- 1 den) nebo poslední pozorovaný časový bod; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h v den 1 a den 7; AUC0-t, AUC0-∞ po poslední dávce, kde t je den 15 (+ 2 dny) nebo poslední pozorovaný časový bod

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: AUC0-24h (h * ng/ml), AUC0-t (h * ng/ml) AUC0-∞ (h * ng/ml).
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je den 8 (+/- 1 den) nebo poslední pozorovaný časový bod; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h v den 1 a den 7; AUC0-t, AUC0-∞ po poslední dávce, kde t je den 15 (+ 2 dny) nebo poslední pozorovaný časový bod
Terminální eliminační poločas (t1/2).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: t1/2 (h).
FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Zdánlivá vůle (CL/F).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: CL/F (ml/h * kg).
FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Zdánlivý distribuční objem: Vd/F.
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Vd/F (ml/kg).
FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Konstanta rychlosti eliminace (λz).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Sekundární farmakokinetické koncové body pro FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD a FIH-CTH120-FI.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: λz (1/h).
FIH-CTH120-SAD: ode dne 1 do dne 8; FIH-CTH120-MAD: ode dne 1 do dne 15; FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Profil metabolitu serotoninu (5-HT).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: v den 1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1, den 2, den 7 a den 8

Sekundární farmakodynamické koncové body pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

Koncentrace kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) (ng/ml).
FIH-CTH120-SAD: v den 1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1, den 2, den 7 a den 8
Profil metabolitů noradrenalinu (NA).
Časové okno: FIH-CTH120-SAD: v den 1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1, den 2, den 7 a den 8

Sekundární farmakodynamické koncové body pro FIH-CTH120-SAD a FIH-CTH120-MAD (neplatí pro FIH-CTH120-FI).

Koncentrace 3-methoxy-4-hydroxyfenylglykolu (MHPG) (ng/ml).
FIH-CTH120-SAD: v den 1 a den 2; FIH-CTH120-MAD: v den 1, den 2, den 7 a den 8
AEs naléhavé pro léčbu (TAES).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Nežádoucí účinky budou popsány z hlediska výsledku, frekvence, intenzity, lékařského rozhodnutí, vztahu ke studovanému léku, jakož i přijaté léčby a odchodu subjektu do důchodu, trvání a uplynulého času. AE budou také uvedeny a kódovány pomocí slovníku MedDRA (verze 26.0) pro kodifikaci termínu.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA ve vitálních funkcích vyžadující léčbu: krevní tlak (mmHg)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Krevní tlak (mmHg) bude měřen v poloze na zádech po 5 minutovém odpočinku.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA u vitálních funkcí související s léčbou: tepová frekvence (bpm)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Tepová frekvence (bpm) bude měřena v poloze na zádech po 5 minutovém odpočinku.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA u vitálních funkcí související s léčbou: Orální tělesná teplota (ºC)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Orální tělesná teplota (ºC) bude měřena pomocí automatického zařízení pro sledování životních funkcí.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG související s léčbou: normální sinusový rytmus (NSR)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: normální sinusový rytmus (NSR).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG: srdeční frekvence (bpm)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Budou zaznamenány následující parametry: srdeční frekvence (bpm).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG v souvislosti s léčbou: PR interval (ms)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: PR interval (ms)
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG v souvislosti s léčbou: trvání QRS (ms)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: Trvání QRS (ms).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG v souvislosti s léčbou: QT (ms)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: QT (ms).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v hodnotách EKG: QTcF (ms)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• Budou získány počítačové záznamy 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Každý svod musí být zaznamenán po dobu nejméně 3 úderů při rychlosti 25 mm/s. V vyhodnocených časových bodech budou provedeny trojité záznamy. Bude zaznamenán následující parametr: QTcF (ms).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
Léčba-emergentní PSCA v bezpečnostních laboratorních parametrech: hematologie
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Hematologie: kompletní krevní obraz (kompletní krevní obraz [CBC]; včetně hemoglobinu, hematokritu, červených krvinek [RBC], bílých krvinek (WBC), počtu krevních destiček a procentuálního a absolutního diferenciálního počtu (neutrofily, lymfocyty, eozinofily, monocyty) bazofily a další buňky).
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA v bezpečnostních laboratorních parametrech vyžadující léčbu: chemie séra
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Chemické složení séra: sodík, draslík, chlorid, glukóza mimo lačno, urea, kreatinin, vápník, fosfát, hořčík, celkový a přímý bilirubin, celkový protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktátdehydrogenáza.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA vyžadující léčbu v bezpečnostních laboratorních parametrech: koagulace
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Parametry koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), PT a INR.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
PSCA vyžadující léčbu v bezpečnostních laboratorních parametrech: analýza moči
Časové okno: FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI). Budou provedeny následující testy:

• Parametry analýzy moči:

  • Makroskopické vyšetření: specifická hmotnost, pH, bílkoviny, glukóza, ketony, krev, bilirubin, leukocyty, urobilinogen a dusitany.
  • Mikroskopické vyšetření: červené krvinky, bílé krvinky, epiteliální buňky, odlitky, krystaly, bakterie a kvasinky.
FIH-CTH120-FI: od 1. dne do konce studie. EOS bude v den 28, nebo 35 nebo 42 (±1 den) v závislosti na délce určeného období vymývání
Psychometrické testy: HADS
Časové okno: FIH-CTH120-FI: V den -1, den 2, den 13/20/27 a den 15/22/29

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• HADS: Vlastní dotazník používaný k detekci deprese a úzkosti. Skládá se ze 14 položek (7 souvisejících s depresí a 7 s úzkostí) hodnocených pomocí 4bodové Likertovy škály (každá položka je v rozmezí 0 až 3). Vygenerují se dvě skóre, jedno pro depresi a jedno pro úzkost, přičemž každé skóre je v rozsahu od 0 do 21. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň úzkosti nebo deprese. Obě skóre lze rozdělit do kategorií: Normalita (0-7); Pravděpodobný případ úzkosti nebo deprese (8-10); Případ úzkosti nebo deprese (11-21).
FIH-CTH120-FI: V den -1, den 2, den 13/20/27 a den 15/22/29
Psychometrické testy: IMS
Časové okno: FIH-CTH120-FI: V den -1, den 2, den 13/20/27 a den 15/22/29

Sekundární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (FIH-CTH120-FI).

• IMS: IMS je nástroj pro vzdálené a rychlé sledování změn nálad souvisejících s depresí a úzkostí v daném okamžiku. Skládá se z 22 položek s hodnocením mezi 1 a 7. Celkové skóre pro tuto škálu je součtem skóre všech 22 položek: v rozmezí od 22 do 154. Nižší skóre odráží více negativní nálady.
FIH-CTH120-FI: V den -1, den 2, den 13/20/27 a den 15/22/29

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUCO-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je poslední nebo poslední pozorovaný časový bod

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: AUC0-24h (h * ng/ml), AUC0-t (h * ng/ml) AUC0-∞ (h * ng/ml).
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h v den 1; AUC0-t, AUC0-∞ kde t je poslední nebo poslední pozorovaný časový bod
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Cmax (ng/ml).
FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období
Čas do pozorované maximální koncentrace (tmax).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tmax (h).
FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období
Pozorovaná minimální koncentrace (Cmin).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: Cmin (ng/mL).
FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2
Čas do první měřitelné plazmatické koncentrace (tlag).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tlag (h).
FIH-CTH120-FI: 1. den 1. období a 14. 21. 25. 2. období
Čas do poslední měřitelné koncentrace v plazmě (poslední).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK plazmy vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: tlast (h).
FIH-CTH120-FI: v den 2 období 1 a den 15/22/29 období 2
Terminální eliminační poločas (t1/2).
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI).

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: t1/2 (h).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Metabolický poměr Cmax (MR Cmax)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: MR Cmax (n-násobek).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Metabolický poměr AUC0-24 (MR AUC0-24)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: MR AUC0-24 (n-násobek)
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Konstanta rychlosti eliminace (λz)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Plazmatická farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 po podání jednorázové dávky CTH120.

• Parametr PK v plazmě vypočítaný pomocí nekompartmentového modelu: λz (1/h).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Renální clearance (CLr)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 v moči po podání jedné dávky CTH120.

Renální clearance (l/h), jako objem/čas, vypočtená jako CLr = Ae/PlazmaAUC0-∞, kde Ae (µg) je kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (interval 0-48 hodin) a AUC0 plazmy -∞ (ng.h/mL) je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do nekonečna.
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Vyloučené množství: absolutní hodnota jako Ae
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 v moči po podání jedné dávky CTH120.

• Vyloučené množství bude vypočítáno jako absolutní hodnota jako Ae: kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (interval) (µg).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Vylučované množství: vzhledem k dávce jako fe/F
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 v moči po podání jedné dávky CTH120.

• Vyloučené množství bude vypočteno jako relativní k dávce jako fe/F: podíl perorálně podaného léku vyloučeného do moči (%).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Rychlost vylučování moči (UER)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 v moči po podání jedné dávky CTH120.

Rychlost vylučování moči (μg/h) je součin rychlosti průtoku moči (ml/h) a koncentrace analytu v moči (ng/ml), kde:

  • Průtok moči (UFR) je kvocient mezi objemem moči (ml) a časovým intervalem (h), kde objem moči je celkový objem moči shromážděný v časovém intervalu (ml).
  • Koncentrace analytu v moči: koncentrace analytu v moči (ng/ml).
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42
Konstanta rychlosti eliminace moči (h-1)
Časové okno: FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Průzkumný cíl (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetika hlavního metabolitu CTH120 v moči po podání jedné dávky CTH120.

• Konstanta rychlosti eliminace moči (h-1): vypočítá se jako směrnice (semilog graf) kumulativního množství léčiva vyloučeného po každém intervalu sběru proti mediánu intervalu sběru. Podle potřeby lze použít nominální nebo skutečné časy.
FIH-CTH120-FI: ode dne 1 do dne 28/35/42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Connecta Therapeutics, S.L.

Spolupracovníci

Adknoma Health Research
Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
Ministry of Science and Innovation, Spain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTH-CTH120-FIH-01
  • 2022-502209-13-01 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom křehkého X

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit