Pierwsze badanie na ludziach CTH120: pojedyncze i wielokrotne rosnące dawki oraz potencjalne interakcje z pokarmem (FIH-CTH120)
Bezpieczeństwo i tolerancja CTH120, pierwsze badanie fazy I z udziałem ludzi, obejmujące trzy części: pojedyncze i wielokrotne dawki rosnące oraz potencjalna interakcja z pokarmem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni: Ponieważ wpływ badanego leku na nasienie jest nadal nieznany, mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub planować ciążę ze swoją partnerką przez cały czas trwania badania i po 90 dniach po badaniu oraz muszą natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego badanie, jeśli jego partnerka zajdzie w ciążę w trakcie badania i przez 90 dni po badaniu. Mężczyzna będzie musiał stosować dwubarierowe metody antykoncepcji: prezerwatywy dla mężczyzn i środek plemnikobójczy.
- Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę: kobiety mogą zostać przyjęte, jeśli zostaną udokumentowane jako sterylne chirurgicznie, tj. po histerektomii, podwiązaniu jajowodów lub po menopauzie i z ujemnym testem ciążowym.
- Wiek ≥ 18 i ≤ 55 lat.
- Waga ≥ 50 kg i ≤ 100 kg.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30.
- Ujemny test ciążowy w surowicy (tylko kobiety).
- Nie palący.
- Brak historii lub trwających klinicznie istotnych chorób lub stanów.
- Brak klinicznie istotnych wyników w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych (ciśnienie krwi, tętno i temperatura ciała), EKG i laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa, które powinny mieścić się w normalnych zakresach lub zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
- Możliwość/chęć zaakceptowania ograniczeń dotyczących diety, ćwiczeń fizycznych i spożywania alkoholu i/lub produktów zawierających ksantynę w trakcie trwania okresu próbnego, w tym poza CRU.
- Potrafi czytać po hiszpańsku lub katalońsku i przestrzegać wymagań edukacyjnych.
- Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu.
- Podpisano świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym.
- Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD) zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM-5).
- Rekreacyjne używanie narkotyków w ciągu ostatniego miesiąca przed podaniem badanego leku (potwierdzone badaniem włosów).
- Dodatni wynik badania krwi lub moczu na obecność narkotyków lub alkoholowy test oddechowy przed podaniem badanego leku.
- Historia chorób psychicznych na całe życie.
- Historia lęku lub depresji, która nie została całkowicie wyleczona w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku, jak oceniono na podstawie wywiadu przesiewowego z podwójną diagnozą (DDSI).
- Klinicznie istotne zaburzenia funkcji poznawczych uniemożliwiające wykonanie testów psychometrycznych.
- Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w ocenie badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur lub wymagań badawczych i/lub wpływać na interpretację wyników badania i/lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.
- Trwające choroby przewodu pokarmowego lub przebyta operacja przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie.
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badanego leku.
- Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa.
- Znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 ms).
- Dodatkowe czynniki ryzyka TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie).
- Stosowanie jednocześnie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
- Pozytywne zapalenie wątroby lub test na HIV.
- Znana nadwrażliwość na lek lub jego substancje pomocnicze.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie, w ciągu jednego miesiąca przed podaniem leku w badaniu lub w trakcie badania oraz używanie soku cytrusowego w trakcie badania.
- Każdy produkt na receptę lub bez recepty (OTC), w tym leki ziołowe, homeopatyczne, witaminy, minerały i suplementy odżywcze, w ciągu 2 tygodni (lub więcej, biorąc pod uwagę okres półtrwania produktu w fazie eliminacji) przed podaniem badanego leku.
- Oddanie krwi lub osocza w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badanego leku lub transfuzja krwi lub osocza z powodów medycznych/chirurgicznych lub zamiar oddania krwi lub osocza w ciągu miesiąca od podania badanego leku.
- Historia nieodpowiedniego dostępu żylnego i/lub trudności w oddawaniu krwi.
- Nie jest w stanie/nie chce zaakceptować ograniczeń dotyczących diety, ćwiczeń fizycznych i spożywania alkoholu i/lub produktów zawierających ksantynę poza CRU.
- Uczestnik włączony do badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
- Temat uwzględniony już w innych częściach tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CTH120
Kapsułki twarde o dwóch mocach 10 mg i 75 mg CTH120 do podawania z 200 ml wody.
CTH120 zostanie dostarczony przez CONNECTA Therapeutics.
W obrębie każdej grupy kohortowej dawki pacjenci (n=8) zostaną losowo przydzieleni do dawki CTH120 lub do odpowiedniego placebo w stosunku randomizacji 6 do 2 (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę).
|
FIH-CTH120-SAD: Każda niezależna kohorta składająca się z 8 pacjentów (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę) otrzyma pojedyncze podanie CTH120 lub placebo. Planowane są cztery kolejne poziomy dawek (20 mg/dobę, 40 mg/dobę, 85 mg/dobę i 160 mg/dobę). Jeżeli w fazie FIH-CTH120-SAD nie zostaną zaobserwowane żadne istotne kliniczne zdarzenia niepożądane, do przeprowadzenia piątego poziomu dawki zostanie zatrudniona dodatkowa 5. kohorta. FIH-CTH120-MAD: Każda niezależna kohorta składająca się z 8 pacjentów (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę) będzie otrzymywać codziennie CTH120 lub placebo przez 7 dni. Planowane są trzy kolejne poziomy dawek. Dawka początkowa zostanie potwierdzona po zaobserwowaniu wyników badania FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI: Jedna dawka CTH120 zostanie oceniona u 12 zdrowych mężczyzn i kobiet w dwóch warunkach (po posiłku i na czczo). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 sekwencji: 6 pacjentów w sekwencji „na czczo, a następnie na czczo”, 6 pacjentów w odwrotnej kolejności („na czczo, a następnie na czczo”). |
|
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki twarde placebo należy podawać popijając 200 ml wody.
Placebo będzie dostarczane przez CONNECTA Therapeutics.
W obrębie każdej grupy kohortowej dawki pacjenci (n=8) zostaną losowo przydzieleni do dawki CTH120 lub do odpowiedniego placebo w stosunku randomizacji 6 do 2 (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę).
|
FIH-CTH120-SAD: Każda niezależna kohorta składająca się z 8 pacjentów (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę) otrzyma pojedyncze podanie CTH120 lub placebo. Planowane są cztery kolejne poziomy dawek (20 mg/dobę, 40 mg/dobę, 85 mg/dobę i 160 mg/dobę). Jeżeli w fazie FIH-CTH120-SAD nie zostaną zaobserwowane żadne istotne kliniczne zdarzenia niepożądane, do przeprowadzenia piątego poziomu dawki zostanie zatrudniona dodatkowa 5. kohorta. FIH-CTH120-MAD: Każda niezależna kohorta składająca się z 8 pacjentów (placebo=2 i CTH120=6 na dawkę) będzie otrzymywać codziennie CTH120 lub placebo przez 7 dni. Planowane są trzy kolejne poziomy dawek. Dawka początkowa zostanie potwierdzona po zaobserwowaniu wyników badania FIH-CTH120-SAD. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE).
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania: EOS odbędzie się w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Działania niepożądane zostaną opisane pod względem wyniku, częstotliwości, intensywności, decyzji lekarskiej, związku z badanym lekiem, a także zastosowanego leczenia i wycofania pacjenta, czasu trwania i czasu, jaki upłynął. AE zostaną również wymienione i zakodowane przy użyciu słownika MedDRA (wersja 26.0) w celu kodyfikacji terminu. |
Od dnia 1 do zakończenia badania: EOS odbędzie się w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) ciśnienia krwi (mmHg) pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Ciśnienie krwi (mmHg) zostanie zmierzone w pozycji leżącej, po 5-minutowym odpoczynku. |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Pojawiające się podczas leczenia potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) częstości tętna (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Tętno (uderzenia na minutę) zostanie zmierzone w pozycji leżącej, po 5-minutowym odpoczynku. |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) temperatury ciała w jamie ustnej (°C) pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Temperatura ciała w jamie ustnej (°C) będzie mierzona za pomocą automatycznego urządzenia monitorującego parametry życiowe. |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Pojawiające się podczas leczenia potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) w wartościach elektrokardiogramu (EKG): prawidłowy rytm zatokowy (NSR)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: normalny rytm zatokowy (NSR). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) wynikające z leczenia w wartościach elektrokardiogramu (EKG): częstość akcji serca (uderzenia/minutę)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: tętno (bpm). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) wynikające z leczenia w wartościach elektrokardiogramu (EKG): odstęp PR (ms)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: odstęp PR (ms). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) wynikające z leczenia w wartościach elektrokardiogramu (EKG): czas trwania zespołu QRS (ms)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie należy zarejestrować przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne zapisy. Rejestrowany będzie następujący parametr: Czas trwania QRS (ms). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) wynikające z leczenia w wartościach elektrokardiogramu (EKG): QT (ms)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie należy zarejestrować przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne zapisy. Rejestrowany będzie następujący parametr: QT (ms). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) wynikające z leczenia w wartościach elektrokardiogramu (EKG): QTcF (ms)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI) • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie należy zarejestrować przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne zapisy. Rejestrowany będzie następujący parametr: QTcF (ms). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) w parametrach laboratoryjnych bezpieczeństwa: hematologia
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Hematologia: pełna morfologia krwi (pełna morfologia krwi [CBC], w tym hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone [RBC], krwinki białe (WBC), liczba płytek krwi oraz procentowa i bezwzględna liczba różnicowa (neutrofile, limfocyty, eozynofile, monocyty bazofile i inne komórki). |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) w parametrach laboratoryjnych bezpieczeństwa: chemia surowicy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Skład chemiczny surowicy: sód, potas, chlorki, glukoza nie na czczo, mocznik, kreatynina, wapń, fosforany, magnez, bilirubina całkowita i bezpośrednia, białko całkowite, albumina, ALT, AST, ALP, dehydrogenaza mleczanowa. |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa: krzepnięcie
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Parametry krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), PT i INR. |
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Potencjalnie istotne klinicznie nieprawidłowości (PSCA) w parametrach laboratoryjnych bezpieczeństwa: analiza moczu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Parametry badania moczu:
|
Od dnia 1 do zakończenia badania (EOS): w dniu 8 (± 1 dzień) dla FIH-CTH120-SAD i w dniu 15 (+ 2 dni) dla FIH-CTH120-MAD
|
|
Testy psychometryczne: Szpitalna Skala Oceny Lęku/Depresji (HADS)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: w dniu -1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu -1, dniu 1 i dniu 7
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • HADS: Kwestionariusz wypełniany samodzielnie, używany do wykrywania depresji i lęku. Składa się z 14 pozycji (7 związanych z depresją i 7 z lękiem) ocenianych w 4-punktowej skali Likerta (każda pozycja od 0 do 3). Generowane są dwie oceny, jedna dla depresji i jedna dla lęku, każdy wynik w zakresie od 0 do 21. Wyższe wyniki wskazują na większy poziom lęku lub depresji. Obydwa wyniki można podzielić na: Normalność (0-7); Prawdopodobny przypadek lęku lub depresji (8-10); Przypadek lęku lub depresji (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: w dniu -1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu -1, dniu 1 i dniu 7
|
|
Testy psychometryczne: Natychmiastowy Skaler Nastroju (IMS).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: w dniu -1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu -1, dniu 1 i dniu 7
|
Podstawowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS to narzędzie do zdalnego i szybkiego śledzenia zmian nastroju w danej chwili związanych z depresją i stanami lękowymi. Składa się z 22 pozycji, ocenianych w skali od 1 do 7. Całkowity wynik w tej skali jest sumą wyników ze wszystkich 22 pozycji: od 22 do 154. Niższe wyniki odzwierciedlają bardziej negatywne stany nastroju. |
FIH-CTH120-SAD: w dniu -1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu -1, dniu 1 i dniu 7
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) po posiłku i na czczo.
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t jest ostatnim lub najpóźniejszym zaobserwowanym punktem czasowym
|
Pierwszorzędowy farmakokinetyczny punkt końcowy dla FIH-CTH120-FI (nie dotyczy FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD). • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t jest ostatnim lub najpóźniejszym zaobserwowanym punktem czasowym
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) po posiłku i na czczo.
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: W dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Pierwszorzędowy farmakokinetyczny punkt końcowy dla FIH-CTH120-FI (nie dotyczy FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD) • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: W dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
|
Czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia (tmax) po posiłku i na czczo.
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: W dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Pierwszorzędowy farmakokinetyczny punkt końcowy dla FIH-CTH120-FI (nie dotyczy FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD) • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: W dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obserwowane maksymalne stężenie (Cmax).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7
|
|
Obserwowane minimalne stężenie (Cmin).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: W dniu 2; FIH-CTH120-MAD: od dnia 2 do dnia 7 przed dawką i regularnie po ostatniej dawce; FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: W dniu 2; FIH-CTH120-MAD: od dnia 2 do dnia 7 przed dawką i regularnie po ostatniej dawce; FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
|
Czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia (tmax).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7
|
|
Czas do pierwszego mierzalnego stężenia w osoczu (tlag).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7; FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: W dniu 1; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7; FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
|
Czas do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: W dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7; FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: W dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1 i dniu 7; FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t oznacza dzień 8 (+/- 1 dzień) lub ostatni zaobserwowany punkt czasowy; FIH-CTH120-MAD: „AUC0-24h w dniu 1 i dniu 7; AUC0-t, AUC0-∞ po ostatniej dawce, gdzie t oznacza dzień 15 (+ 2 dni) lub ostatni obserwowany punkt czasowy
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t oznacza dzień 8 (+/- 1 dzień) lub ostatni zaobserwowany punkt czasowy; FIH-CTH120-MAD: „AUC0-24h w dniu 1 i dniu 7; AUC0-t, AUC0-∞ po ostatniej dawce, gdzie t oznacza dzień 15 (+ 2 dni) lub ostatni obserwowany punkt czasowy
|
|
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Luz pozorny (CL/F).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: CL/F (ml/h * kg). |
FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Pozorna objętość dystrybucji: Vd/F.
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Vd/F (ml/kg). |
FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Stała szybkości eliminacji (λz).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Drugorzędowe punkty końcowe farmakokinetyki dla FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD i FIH-CTH120-FI. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezprzedziałowego: λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD: od dnia 1 do dnia 8; FIH-CTH120-MAD: od dnia 1 do dnia 15; FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Profil metabolitu serotoniny (5-HT).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: w dniu 1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 8
|
Drugorzędowe farmakodynamiczne punkty końcowe dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: w dniu 1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 8
|
|
Profil metabolitu noradrenaliny (NA).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-SAD: w dniu 1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 8
|
Drugorzędowe farmakodynamiczne punkty końcowe dla FIH-CTH120-SAD i FIH-CTH120-MAD (nie dotyczy FIH-CTH120-FI). Stężenia 3-metoksy-4-hydroksyfenyloglikolu (MHPG) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: w dniu 1 i dniu 2; FIH-CTH120-MAD: w dniu 1, dniu 2, dniu 7 i dniu 8
|
|
AE powstałe podczas leczenia (TAES).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Działania niepożądane zostaną opisane pod względem wyniku, częstotliwości, intensywności, decyzji lekarskiej, związku z badanym lekiem, a także zastosowanego leczenia i wycofania pacjenta, czasu trwania i czasu, jaki upłynął. AE zostaną również wymienione i zakodowane przy użyciu słownika MedDRA (wersja 26.0) w celu kodyfikacji terminu. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
Pojawiające się podczas leczenia PSCA w zakresie parametrów życiowych: ciśnienie krwi (mmHg)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Ciśnienie krwi (mmHg) zostanie zmierzone w pozycji leżącej, po 5-minutowym odpoczynku. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
Pojawiające się podczas leczenia PSCA w zakresie parametrów życiowych: częstość tętna (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Tętno (uderzenia na minutę) zostanie zmierzone w pozycji leżącej, po 5-minutowym odpoczynku. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
Pojawiające się podczas leczenia PSCA w zakresie parametrów życiowych: Temperatura ciała w jamie ustnej (°C)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Temperatura ciała w jamie ustnej (°C) będzie mierzona za pomocą automatycznego urządzenia monitorującego parametry życiowe. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
Pojawiające się podczas leczenia PSCA w wartościach EKG: prawidłowy rytm zatokowy (NSR)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: normalny rytm zatokowy (NSR). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w wartościach EKG: częstość akcji serca (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowane będą następujące parametry: tętno (bpm). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w wartościach EKG: odstęp PR (ms)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: odstęp PR (ms) |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w wartościach EKG: czas trwania zespołu QRS (ms)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: Czas trwania QRS (ms). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w wartościach EKG: QT (ms)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: QT (ms). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w wartościach EKG: QTcF (ms)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • Zostaną uzyskane komputerowe zapisy elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń. Każde odprowadzenie powinno być rejestrowane przez co najmniej 3 uderzenia z szybkością 25 mm/s. W ocenianych punktach czasowych zostaną wykonane trzykrotne nagrania. Rejestrowany będzie następujący parametr: QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA pojawiające się podczas leczenia w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa: hematologia
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Hematologia: pełna morfologia krwi (pełna morfologia krwi [CBC], w tym hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone [RBC], krwinki białe (WBC), liczba płytek krwi oraz procentowa i bezwzględna liczba różnicowa (neutrofile, limfocyty, eozynofile, monocyty bazofile i inne komórki). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA pojawiające się podczas leczenia w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa: chemia surowicy
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Skład chemiczny surowicy: sód, potas, chlorki, glukoza nie na czczo, mocznik, kreatynina, wapń, fosforany, magnez, bilirubina całkowita i bezpośrednia, białko całkowite, albumina, ALT, AST, ALP, dehydrogenaza mleczanowa. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa: krzepnięcie
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Parametry krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), PT i INR. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
PSCA powstałe podczas leczenia w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa: analiza moczu
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). Zostaną wykonane następujące badania: • Parametry badania moczu:
|
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do zakończenia badania. EOS nastąpi w dniu 28, 35 lub 42 (± 1 dzień), w zależności od ustalonej długości okresu wymywania
|
|
Testy psychometryczne: HADS
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu -1, dniu 2, dniu 13/20/27 i dniu 15/22/29
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • HADS: Kwestionariusz wypełniany samodzielnie, używany do wykrywania depresji i lęku. Składa się z 14 pozycji (7 związanych z depresją i 7 z lękiem) ocenianych w 4-punktowej skali Likerta (każda pozycja od 0 do 3). Generowane są dwie oceny, jedna dla depresji i jedna dla lęku, przy czym każdy wynik mieści się w zakresie od 0 do 21. Wyższe wyniki wskazują na większy poziom lęku lub depresji. Obydwa wyniki można podzielić na: Normalność (0-7); Prawdopodobny przypadek lęku lub depresji (8-10); Przypadek lęku lub depresji (11-21). |
FIH-CTH120-FI: w dniu -1, dniu 2, dniu 13/20/27 i dniu 15/22/29
|
|
Testy psychometryczne: IMS
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu -1, dniu 2, dniu 13/20/27 i dniu 15/22/29
|
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji (FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS to narzędzie do zdalnego i szybkiego śledzenia zmian nastroju w danej chwili związanych z depresją i stanami lękowymi. Składa się z 22 pozycji, ocenianych w skali od 1 do 7. Całkowity wynik w tej skali jest sumą wyników ze wszystkich 22 pozycji: od 22 do 154. Niższe wyniki odzwierciedlają bardziej negatywne stany nastroju. |
FIH-CTH120-FI: w dniu -1, dniu 2, dniu 13/20/27 i dniu 15/22/29
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t jest ostatnim lub najpóźniejszym zaobserwowanym punktem czasowym
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h w dniu 1; AUC0-t, AUC0-∞ gdzie t jest ostatnim lub najpóźniejszym zaobserwowanym punktem czasowym
|
|
Obserwowane maksymalne stężenie (Cmax).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
|
Czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia (tmax).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
|
Obserwowane minimalne stężenie (Cmin).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
|
Czas do pierwszego mierzalnego stężenia w osoczu (tlag).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: w dniu 1 okresu 1 i dniu 14/21/25 okresu 2
|
|
Czas do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: w dniu 2 okresu 1 i dniu 15/22/29 okresu 2
|
|
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2).
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Stosunek metaboliczny Cmax (MR Cmax)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezprzedziałowego: MR Cmax (n-krotny). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Stosunek metaboliczny AUC0-24 (MR AUC0-24)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK w osoczu obliczony przy użyciu modelu bezkompartmentowego: MR AUC0-24 (n-krotny) |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Stała szybkości eliminacji (λz)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka w osoczu głównego metabolitu CTH120 po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Parametr PK osocza obliczony przy użyciu modelu bezprzedziałowego: λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Klirens nerkowy (CLr)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka głównego metabolitu CTH120 w moczu po podaniu pojedynczej dawki CTH120. Klirens nerkowy (L/h) jako objętość/czas, obliczony jako CLr = Ae/OsoczeAUC0-∞, gdzie Ae (µg) to skumulowana ilość niezmienionego leku wydalanego z moczem (w odstępie 0–48 godzin) i AUC0 w osoczu -∞ (ng.h/mL) to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Wydalona ilość: wartość bezwzględna jako Ae
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka głównego metabolitu CTH120 w moczu po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Wydalona ilość zostanie obliczona jako wartość bezwzględna jako Ae: skumulowana ilość niezmienionego leku wydalona z moczem (przedział) (µg). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Ilość wydalona: w odniesieniu do dawki jako fe/F
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka głównego metabolitu CTH120 w moczu po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Wydalona ilość zostanie obliczona w stosunku do dawki jako fe/F: część leku podanego doustnie wydalona z moczem (%). |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Szybkość wydalania moczu (UER)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka głównego metabolitu CTH120 w moczu po podaniu pojedynczej dawki CTH120. Szybkość wydalania moczu (μg/h) jest iloczynem natężenia przepływu moczu (ml/h) i stężenia analitu w moczu (ng/ml), gdzie:
|
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
|
Stała szybkość eliminacji moczu (h-1)
Ramy czasowe: FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Cel eksploracyjny (FIH-CTH120-FI). Farmakokinetyka głównego metabolitu CTH120 w moczu po podaniu pojedynczej dawki CTH120. • Stała szybkości eliminacji moczu (h-1): obliczona jako nachylenie (wykres półlogarytmiczny) łącznej ilości leku wydalanego po każdym okresie zbierania w stosunku do mediany okresu zbierania. W razie potrzeby można zastosować czasy nominalne lub rzeczywiste. |
FIH-CTH120-FI: od dnia 1 do dnia 28/35/42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Przydatne linki
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Manifestacje neurobehawioralne
- Wady wrodzone
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Upośledzenie umysłowe, sprzężone z X
- Upośledzenie intelektualne
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia chromosomów płciowych
- Zaburzenia chromosomowe
- Zespół łamliwego chromosomu X
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Inny identyfikator: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół łamliwego chromosomu X
-
Cairo UniversityZakończonySzyny | Zakres ruchu | Anomalie ścięgien prostowników palcówEgipt
-
Pamukkale UniversityJeszcze nie rekrutacjaUrazy ścięgien | Anomalie ścięgien prostowników palcówTurcja (Türkiye)
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH)ZakończonyPremutacja łamliwego XStany Zjednoczone
-
VegaVect, Inc.National Eye Institute (NEI)ZakończonySiatkówki | X-połączonyStany Zjednoczone
-
GE HealthcareZakończonySkanery CT X RayStany Zjednoczone
-
National Eye Institute (NEI)ZakończonySiatkówki | X-połączonyStany Zjednoczone
-
SpinogenixJeszcze nie rekrutacja
-
West China HospitalRekrutacyjny
-
Ramsay Générale de SantéDr Béatrice DaoudNieznany