Première étude chez l'homme CTH120 : doses uniques et multiples croissantes et interaction alimentaire potentielle (FIH-CTH120)
Sécurité et tolérabilité du CTH120, première étude de phase I chez l'homme comprenant trois parties : doses uniques et multiples croissantes et interaction alimentaire potentielle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé : étant donné que l'effet du médicament à l'étude sur le sperme est encore inconnu, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou planifier une grossesse avec leur partenaire tout au long de l'étude et 90 jours après l'essai et doivent signaler immédiatement au médecin de l'étude si sa partenaire tombe enceinte pendant l'étude et pendant 90 jours après l'étude. Le sujet masculin devra utiliser des méthodes contraceptives à double barrière : préservatifs masculins et spermicide.
- Sujets féminins en bonne santé et non en âge de procréer : les femmes peuvent être acceptées si elles sont documentées comme étant chirurgicalement stériles, c'est-à-dire hystérectomie, ligature des trompes ou postménopausées avec un test de grossesse négatif.
- Âge ≥ 18 et ≤ 55 ans.
- Poids ≥ 50 kg et ≤ 100 kg.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30.
- Test de grossesse sérique négatif (femmes uniquement).
- Non-fumeur.
- Aucun antécédent ou maladie ou affection cliniquement pertinente en cours.
- Aucun résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique, des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et température corporelle), de l'ECG et des paramètres de laboratoire de sécurité qui devraient être dans les limites normales ou considérés comme non cliniquement pertinents par l'investigateur.
- Capable/disposé à accepter des restrictions concernant le régime alimentaire, l'exercice physique et la consommation d'alcool et/ou d'articles contenant de la xanthine pendant la durée de l'essai, y compris en dehors du CRU.
- Capable de lire l'espagnol ou le catalan et de respecter les exigences des études.
- Sans aucun contrôle administratif ou judiciaire.
- Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer.
- Troubles liés à l'usage de substances (SUD) au cours de la vie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
- Consommation récréative de drogues abusives au cours du dernier mois précédant l'administration du médicament à l'étude (vérifiée par des tests capillaires).
- Test sanguin ou urinaire positif pour détecter la présence de drogues abusives ou test d'alcoolémie avant l'administration du médicament à l'étude.
- Histoire de la vie des maladies mentales.
- Antécédents d'anxiété ou de dépression non complètement guéris dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, tel qu'évalué par l'entretien de dépistage à double diagnostic (DDSI).
- Déficience cognitive cliniquement pertinente empêchant l'administration des tests psychométriques.
- Toute autre maladie ou condition cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures ou exigences de l'étude et/ou biaiser l'interprétation des résultats de l'étude et/ou mettre en danger la sécurité du sujet.
- Maladies gastro-intestinales en cours ou antécédents de chirurgie gastro-intestinale affectant l'absorption.
- Sujets présentant une maladie cliniquement significative dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Tout résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des paramètres de laboratoire de sécurité.
- Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 ms).
- Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
- L'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc.
- Test positif pour l'hépatite ou le VIH.
- Hypersensibilité connue au médicament ou à ses excipients.
- Utilisation de médicaments connus pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments dans le mois précédant l'administration de l'étude ou pendant l'étude et utilisation de jus d'agrumes pendant l'étude.
- Tout produit sur ordonnance ou en vente libre (OTC), y compris les suppléments à base de plantes, homéopathiques, vitamines, minéraux et nutritionnels dans les 2 semaines (ou plus, compte tenu de la demi-vie d'élimination du produit) avant l'administration du médicament à l'étude.
- Don de sang ou de plasma dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou transfusion de sang ou de plasma pour des raisons médicales/chirurgicales ou intention de donner du sang ou du plasma dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Antécédents d’accès veineux inadéquat et/ou expérience de difficultés à donner du sang.
- Ne peut/ne veut pas accepter de restrictions concernant l'alimentation, l'exercice physique et la consommation d'alcool et/ou d'articles contenant de la xanthine en dehors du CRU.
- Sujet inclus dans une étude clinique dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Sujet déjà inclus dans d'autres parties de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 120 CTH
Gélules de deux dosages, 10 mg et 75 mg de CTH120 à administrer avec 200 mL d'eau.
CTH120 sera fourni par CONNECTA Therapeutics.
Au sein de chaque groupe de cohorte de dose, les sujets (n = 8) seront assignés au hasard à la dose de CTH120 ou au placebo correspondant dans un rapport de randomisation de 6 pour 2 (placebo = 2 et CTH120 = 6 par dose).
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FIH-CTH120-SAD : Chaque cohorte indépendante de 8 sujets (placebo=2 et CTH120=6 par dose) recevra une seule administration de CTH120 ou de placebo. Quatre niveaux de dose consécutifs (20 mg/jour, 40 mg/jour, 85 mg/jour et 160 mg/jour) sont prévus. Si aucun événement indésirable clinique significatif n'est observé au cours de la phase FIH-CTH120-SAD, une 5ème cohorte supplémentaire sera recrutée pour effectuer le 5ème niveau de dose. FIH-CTH120-MAD : Chaque cohorte indépendante de 8 sujets (placebo=2 et CTH120=6 par dose) recevra une administration quotidienne de CTH120 ou de placebo pendant 7 jours. Trois niveaux de dose consécutifs sont prévus. La dose initiale sera confirmée suite aux résultats observés du FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI : Une dose de CTH120 sera évaluée chez 12 sujets masculins et féminins en bonne santé dans deux conditions (nourris et à jeun). Les sujets seront répartis au hasard en 2 séquences : 6 sujets dans une séquence « nourris puis à jeun », 6 sujets dans l'ordre inverse (« à jeun, puis nourris »). |
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Comparateur placebo: Placebo
Gélules de placebo à administrer avec 200 mL d'eau.
Le placebo sera fourni par CONNECTA Therapeutics.
Au sein de chaque groupe de cohorte de dose, les sujets (n = 8) seront assignés au hasard à la dose de CTH120 ou au placebo correspondant dans un rapport de randomisation de 6 pour 2 (placebo = 2 et CTH120 = 6 par dose).
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FIH-CTH120-SAD : Chaque cohorte indépendante de 8 sujets (placebo=2 et CTH120=6 par dose) recevra une seule administration de CTH120 ou de placebo. Quatre niveaux de dose consécutifs (20 mg/jour, 40 mg/jour, 85 mg/jour et 160 mg/jour) sont prévus. Si aucun événement indésirable clinique significatif n'est observé au cours de la phase FIH-CTH120-SAD, une 5ème cohorte supplémentaire sera recrutée pour effectuer le 5ème niveau de dose. FIH-CTH120-MAD : Chaque cohorte indépendante de 8 sujets (placebo=2 et CTH120=6 par dose) recevra une administration quotidienne de CTH120 ou de placebo pendant 7 jours. Trois niveaux de dose consécutifs sont prévus. La dose initiale sera confirmée suite aux résultats observés du FIH-CTH120-SAD. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE).
Délai: Du jour 1 à la fin de l'étude : EOS aura lieu le jour 8 (± 1 jour) pour le FIH-CTH120-SAD et le jour 15 (+ 2 jours) pour le FIH-CTH120-MAD.
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Critère principal de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • Les EI seront décrits en termes de résultat, de fréquence, d'intensité, de décision médicale, de relation avec le médicament à l'étude, ainsi que le traitement reçu et le retrait du sujet, la durée et le temps écoulé. Les EI seront également répertoriés et codés à l'aide du dictionnaire MedDRA (version 26.0) pour la codification du terme. |
Du jour 1 à la fin de l'étude : EOS aura lieu le jour 8 (± 1 jour) pour le FIH-CTH120-SAD et le jour 15 (+ 2 jours) pour le FIH-CTH120-MAD.
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) de la pression artérielle (mmHg) apparues pendant le traitement
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critère principal de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • La tension artérielle (mmHg) sera mesurée en position couchée après 5 minutes de repos. |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) de la fréquence du pouls (bpm) apparues pendant le traitement
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critère principal de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • La fréquence du pouls (bpm) sera mesurée en position couchée après un repos de 5 minutes. |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement de la température corporelle buccale (ºC)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critère principal de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • La température corporelle buccale (ºC) sera mesurée à l'aide d'un dispositif automatisé de surveillance des signes vitaux. |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : rythme sinusal normal (NSR)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : rythme sinusal normal (NSR). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : fréquence cardiaque (bpm)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : fréquence cardiaque (bpm). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : intervalle PR (ms)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : Intervalle PR (ms). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : durée du QRS (ms)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque dérivation doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : durée QRS (ms). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : QT (ms)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque dérivation doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : QT (ms). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les valeurs de l'électrocardiogramme (ECG) : QTcF (ms)
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI) • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque dérivation doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : QTcF (ms). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : hématologie
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Hématologie : formule sanguine complète (formule sanguine complète [CBC] ; comprenant l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules rouges [RBC], les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire et le pourcentage et la numération différentielle absolue (neutrophiles, lymphocytes, éosinophiles, monocytes). , basophiles et autres cellules). |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : chimie sérique
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Chimie sérique : sodium, potassium, chlorure, glucose non à jeun, urée, créatinine, calcium, phosphate, magnésium, bilirubine totale et directe, protéines totales, albumine, ALT, AST, ALP, lactate déshydrogénase. |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : coagulation
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Paramètres de coagulation : temps de céphaline activée (aPTT), PT et INR. |
Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Anomalies potentiellement cliniquement significatives (PSCA) apparues pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : analyse d'urine
Délai: Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Paramètres d'analyse d'urine :
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Du Jour 1 à la Fin d'étude (EOS) : le Jour 8 (± 1 jour) pour FIH-CTH120-SAD, et le Jour 15 (+ 2 jours) pour FIH-CTH120-MAD
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Tests psychométriques : Hospital Anxiety/Depression Rating Scale (HADS)
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour -1 et le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour -1, le jour 1 et le jour 7
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • HADS : Questionnaire auto-rapporté utilisé pour détecter la dépression et l'anxiété. Il se compose de 14 items (7 liés à la dépression et 7 à l'anxiété) notés à l'aide d'une échelle de Likert à 4 points (chaque item allant de 0 à 3). Deux scores sont générés, un pour la dépression et un pour l'anxiété, chaque score allant de 0 à 21. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés d’anxiété ou de dépression. Les deux scores peuvent être classés en : Normalité (0-7) ; Cas probable d'anxiété ou de dépression (8-10) ; Cas d'anxiété ou de dépression (11-21). |
FIH-CTH120-SAD : le jour -1 et le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour -1, le jour 1 et le jour 7
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Tests psychométriques : Immediate Mood Scaler (IMS).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour -1 et le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour -1, le jour 1 et le jour 7
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Critères d'évaluation primaires de sécurité et de tolérance pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • IMS : L'IMS est un outil permettant de suivre à distance et rapidement les changements d'humeur liés à la dépression et à l'anxiété sur le moment. Il est composé de 22 items notés entre 1 et 7. Le score total pour cette échelle est la somme des scores sur les 22 items : allant de 22 à 154. Des scores plus faibles reflètent des états d’humeur plus négatifs. |
FIH-CTH120-SAD : le jour -1 et le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour -1, le jour 1 et le jour 7
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) après un repas et dans des conditions de jeûne.
Délai: FIH-CTH120-FI : ASC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t est le dernier ou le dernier moment observé
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Critère pharmacocinétique principal pour FIH-CTH120-FI (non applicable pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD). • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI : ASC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t est le dernier ou le dernier moment observé
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Concentration maximale observée (Cmax) après un repas et à jeun.
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Critère pharmacocinétique principal pour FIH-CTH120-FI (non applicable pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD) • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Délai jusqu'à la concentration maximale observée (tmax) après un repas et dans des conditions de jeûne.
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Critère pharmacocinétique principal pour FIH-CTH120-FI (non applicable pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD) • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tmax (h). |
FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7
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Concentration minimale observée (Cmin).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 2 au jour 7 avant la dose et régulièrement après la dernière dose ; FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD : le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 2 au jour 7 avant la dose et régulièrement après la dernière dose ; FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (tmax).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7
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Délai jusqu'à la première concentration plasmatique mesurable (tlag).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7 ; FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre PK plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD : le jour 1 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7 ; FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable (tlast).
Délai: FIH-CTH120-SAD : le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7 ; FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD : le jour 2 ; FIH-CTH120-MAD : le jour 1 et le jour 7 ; FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Délai: FIH-CTH120-SAD : AUC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t correspond au jour 8 (+/- 1 jour) ou au dernier moment observé ; FIH-CTH120-MAD : "ASC0-24h le jour 1 et le jour 7 ; AUC0-t, AUC0-∞ après la dernière dose, où t est le jour 15 (+ 2 jours) ou le dernier moment observé
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD : AUC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t correspond au jour 8 (+/- 1 jour) ou au dernier moment observé ; FIH-CTH120-MAD : "ASC0-24h le jour 1 et le jour 7 ; AUC0-t, AUC0-∞ après la dernière dose, où t est le jour 15 (+ 2 jours) ou le dernier moment observé
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2).
Délai: FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre PK plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Jeu apparent (CL/F).
Délai: FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : CL/F (mL/h * kg). |
FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Volume apparent de distribution : Vd/F.
Délai: FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Vd/F (mL/kg). |
FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Constante du taux d’élimination (λz).
Délai: FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Critères d'évaluation pharmacocinétiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD et FIH-CTH120-FI. • Paramètre PK du plasma calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD : du jour 1 au jour 8 ; FIH-CTH120-MAD : du jour 1 au jour 15 ; FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Profil des métabolites de la sérotonine (5-HT).
Délai: FIH-CTH120-SAD : les jours 1 et 2 ; FIH-CTH120-MAD : les jours 1, 2, 7 et 8
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Critères d'évaluation pharmacodynamiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Concentrations d'acide 5-hydroxy indoleacétique (5-HIAA) (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD : les jours 1 et 2 ; FIH-CTH120-MAD : les jours 1, 2, 7 et 8
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Profil des métabolites de la noradrénaline (NA).
Délai: FIH-CTH120-SAD : les jours 1 et 2 ; FIH-CTH120-MAD : les jours 1, 2, 7 et 8
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Critères d'évaluation pharmacodynamiques secondaires pour FIH-CTH120-SAD et FIH-CTH120-MAD (non applicable pour FIH-CTH120-FI). Concentrations de 3-méthoxy-4-hydroxyphénylglycol (MHPG) (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD : les jours 1 et 2 ; FIH-CTH120-MAD : les jours 1, 2, 7 et 8
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EI apparus pendant le traitement (TAES).
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Les EI seront décrits en termes de résultat, de fréquence, d'intensité, de décision médicale, de relation avec le médicament à l'étude, ainsi que le traitement reçu et le retrait du sujet, la durée et le temps écoulé. Les EI seront également répertoriés et codés à l'aide du dictionnaire MedDRA (version 26.0) pour la codification du terme. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les signes vitaux : tension artérielle (mmHg)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • La tension artérielle (mmHg) sera mesurée en position couchée après 5 minutes de repos. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les signes vitaux : fréquence du pouls (bpm)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • La fréquence du pouls (bpm) sera mesurée en position couchée après un repos de 5 minutes. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les signes vitaux : température corporelle buccale (ºC)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • La température corporelle buccale (ºC) sera mesurée à l'aide d'un dispositif automatisé de surveillance des signes vitaux. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : rythme sinusal normal (NSR)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : rythme sinusal normal (NSR). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : fréquence cardiaque (bpm)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Les paramètres suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (bpm). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : intervalle PR (ms)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : Intervalle PR (ms) |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : durée du QRS (ms)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : durée QRS (ms). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : QT (ms)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : QT (ms). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les valeurs ECG : QTcF (ms)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • Des enregistrements informatisés d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations seront obtenus. Chaque avance doit être enregistrée pendant au moins 3 battements à une vitesse de 25 mm/s. Des enregistrements en triple seront effectués aux moments évalués. Le paramètre suivant sera enregistré : QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : hématologie
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Hématologie : formule sanguine complète (formule sanguine complète [CBC] ; comprenant l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules rouges [RBC], les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire et le pourcentage et la numération différentielle absolue (neutrophiles, lymphocytes, éosinophiles, monocytes). , basophiles et autres cellules). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : chimie du sérum
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Chimie sérique : sodium, potassium, chlorure, glucose non à jeun, urée, créatinine, calcium, phosphate, magnésium, bilirubine totale et directe, protéines totales, albumine, ALT, AST, ALP, lactate déshydrogénase. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus en cours de traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : coagulation
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Paramètres de coagulation : temps de céphaline activée (aPTT), PT et INR. |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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PSCA apparus pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire de sécurité : analyse d'urine
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). Les tests suivants seront effectués : • Paramètres d'analyse d'urine :
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FIH-CTH120-FI : du jour 1 à la fin de l'étude. L'EOS aura lieu le jour 28, ou 35 ou 42 (± 1 jour) en fonction de la durée de la période de sevrage déterminée.
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Tests psychométriques : HADS
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour -1, le jour 2, le jour 13/20/27 et le jour 15/22/29
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • HADS : Questionnaire auto-rapporté utilisé pour détecter la dépression et l'anxiété. Il se compose de 14 items (7 liés à la dépression et 7 à l'anxiété) notés à l'aide d'une échelle de Likert à 4 points (chaque item allant de 0 à 3). Deux scores sont générés, un pour la dépression et un pour l'anxiété, chaque score allant de 0 à 21. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés d’anxiété ou de dépression. Les deux scores peuvent être classés en : Normalité (0-7) ; Cas probable d'anxiété ou de dépression (8-10) ; Cas d'anxiété ou de dépression (11-21). |
FIH-CTH120-FI : le jour -1, le jour 2, le jour 13/20/27 et le jour 15/22/29
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Tests psychométriques : IMS
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour -1, le jour 2, le jour 13/20/27 et le jour 15/22/29
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Critères secondaires de sécurité et de tolérabilité (FIH-CTH120-FI). • IMS : L'IMS est un outil permettant de suivre à distance et rapidement les changements d'humeur liés à la dépression et à l'anxiété sur le moment. Il est composé de 22 items notés entre 1 et 7. Le score total pour cette échelle est la somme des scores sur les 22 items : allant de 22 à 154. Des scores plus faibles reflètent des états d’humeur plus négatifs. |
FIH-CTH120-FI : le jour -1, le jour 2, le jour 13/20/27 et le jour 15/22/29
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Délai: FIH-CTH120-FI : ASC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t est le dernier ou le dernier moment observé
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI : ASC0-24h le jour 1 ; AUC0-t, AUC0-∞ où t est le dernier ou le dernier moment observé
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Concentration maximale observée (Cmax).
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (tmax).
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tmax (h). |
FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Concentration minimale observée (Cmin).
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Délai jusqu'à la première concentration plasmatique mesurable (tlag).
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre PK plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tlag (h). |
FIH-CTH120-FI : le jour 1 de la période 1 et le jour 14/21/25 de la période 2
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Temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable (tlast).
Délai: FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : tlast (h). |
FIH-CTH120-FI : le jour 2 de la période 1 et le jour 15/22/29 de la période 2
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2).
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). • Paramètre PK plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Rapport métabolique Cmax (MR Cmax)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : MR Cmax (n fois). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Rapport métabolique AUC0-24 (MR AUC0-24)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre pharmacocinétique plasmatique calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : MR AUC0-24 (n fois) |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Constante du taux d’élimination (λz)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique plasmatique du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Paramètre PK du plasma calculé à l'aide d'un modèle non compartimental : λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Clairance rénale (CLr)
Délai: FIH-CTH120-FI : du jour 1 au jour 28/35/42
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique urinaire du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. Clairance rénale (L/h), en volume/temps, calculée comme suit : CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, où Ae (µg) est la quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine (intervalle de 0 à 48 h) et l'ASC0 plasmatique -∞ (ng.h/mL) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini. |
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Quantité excrétée : valeur absolue en Ae
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique urinaire du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • La quantité excrétée sera calculée en valeur absolue sous la forme Ae : quantité cumulée de médicament inchangé excrétée dans l'urine (intervalle) (µg). |
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Quantité excrétée : par rapport à la dose en fe/F
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique urinaire du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • La quantité excrétée sera calculée par rapport à la dose en fe/F : fraction du médicament administré par voie orale excrétée dans l'urine (%). |
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Taux d'excrétion urinaire (UER)
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique urinaire du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. Le taux d'excrétion urinaire (μg/h) est le produit du débit urinaire (mL/h) et de la concentration urinaire de l'analyte (ng/mL), où :
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Taux d'élimination urinaire constant (h-1)
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Objectif exploratoire (FIH-CTH120-FI). Pharmacocinétique urinaire du principal métabolite du CTH120 après administration d'une dose unique de CTH120. • Constante du taux d'élimination urinaire (h-1) : calculée comme la pente (tracé semi-log) de la quantité cumulée de médicament excrétée après chaque intervalle de collecte par rapport à la médiane de l'intervalle de collecte. Les temps nominaux ou réels peuvent être utilisés selon les besoins. |
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
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- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
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- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Liens utiles
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Manifestations neurocomportementales
- Anomalies congénitales
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Retard mental lié à l'X
- Déficience intellectuelle
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles des chromosomes sexuels
- Troubles chromosomiques
- Syndrome de l'X fragile
Autres numéros d'identification d'étude
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Autre identifiant: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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