Первое исследование CTH120 на людях: однократные и множественные возрастающие дозы и потенциальное взаимодействие с пищей (FIH-CTH120)
Безопасность и переносимость CTH120, первое исследование фазы I на людях, состоящее из трех частей: однократная и многократная возрастающая доза и потенциальное взаимодействие с пищей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты мужского пола: поскольку влияние исследуемого препарата на сперму до сих пор неизвестно, субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы или планировать беременность со своим партнером на протяжении всего исследования и через 90 дней после исследования и должны немедленно сообщить врачу-исследователю, если ее партнерша забеременела во время исследования и в течение 90 дней после исследования. Субъекту мужского пола придется использовать методы двойной барьерной контрацепции: мужские презервативы и спермициды.
- Здоровые женщины-субъекты, не способные к деторождению: женщины могут быть приняты, если документально подтверждено, что они хирургически стерильны, например, после гистерэктомии, перевязки маточных труб или в постменопаузе с отрицательным тестом на беременность.
- Возраст ≥ 18 и ≤ 55 лет.
- Вес ≥ 50 кг и ≤ 100 кг.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин).
- Не курить.
- Отсутствие в анамнезе или текущих клинически значимых заболеваний или состояний.
- Отсутствие клинически значимых результатов при физическом осмотре, жизненно важных показателях (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура тела), ЭКГ и лабораторных параметрах безопасности, которые должны находиться в пределах нормы или рассматриваться исследователем как неклинически значимые.
- Способен/готов принять ограничения в отношении диеты, физических упражнений и употребления алкоголя и/или ксантинсодержащих продуктов в течение всего исследования, в том числе вне CRU.
- Умеет читать по-испански или по-каталански и соответствует требованиям обучения.
- Не находится под каким-либо административным или юридическим надзором.
- Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, предусмотренной исследованием.
Критерий исключения:
- Женщины детородного потенциала.
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ в течение жизни (SUD) согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-5).
- Рекреационное употребление наркотиков в течение последнего месяца перед приемом исследуемого препарата (подтверждено тестированием на волосах).
- Положительный анализ крови или мочи на наличие наркотиков или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе перед приемом исследуемого препарата.
- Прижизненная история психических заболеваний.
- Тревожность или депрессия в анамнезе, которые не полностью исчезли в течение 12 месяцев до приема исследуемого препарата, согласно оценке скринингового интервью для двойного диагноза (DDSI).
- Клинически значимые когнитивные нарушения, препятствующие проведению психометрических тестов.
- Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать процедуры или требования исследования и/или исказить интерпретацию результатов исследования и/или поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Текущие желудочно-кишечные заболевания или желудочно-кишечные операции в анамнезе, влияющие на всасывание.
- Субъекты с клинически значимым заболеванием в течение одного месяца до введения исследуемого препарата.
- Любые клинически значимые результаты физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей безопасности.
- Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс).
- Дополнительные факторы риска TdP в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
- Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
- Положительный тест на гепатит или ВИЧ.
- Известная гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам препарата.
- Использование препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм лекарств в печени, в течение одного месяца до начала исследования или во время исследования, а также употребление цитрусового сока во время исследования.
- Любой продукт, отпускаемый по рецепту или без рецепта (OTC), включая травяные, гомеопатические, витамины, минералы и пищевые добавки, в течение 2 недель (или более, учитывая период полувыведения продукта) до приема исследуемого препарата.
- Донорство крови или плазмы в течение одного месяца до введения исследуемого препарата или переливание крови или плазмы по медицинским/хирургическим показаниям или намерение сдать кровь или плазму в течение одного месяца после введения исследуемого препарата.
- Неадекватный венозный доступ в анамнезе и/или трудности со сдачей крови.
- Не может/не желает принимать ограничения в отношении диеты, физических упражнений и употребления алкоголя и/или продуктов, содержащих ксантин, вне CRU.
- Субъект был включен в клиническое исследование в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
- Субъект уже включен в другие части этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CTH120
Твердые капсулы двух дозировок: 10 мг и 75 мг CTH120, запивающие 200 мл воды.
CTH120 будет поставляться компанией CONNECTA Therapeutics.
В каждой дозовой когортной группе субъекты (n=8) будут случайным образом распределены на дозу CTH120 или соответствующее плацебо в соотношении рандомизации 6:2 (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу).
|
FIH-CTH120-SAD: Каждая независимая группа из 8 субъектов (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу) получит однократное введение CTH120 или плацебо. Планируется четыре последовательных уровня дозы (20 мг/день, 40 мг/день, 85 мг/день и 160 мг/день). Если на этапе FIH-CTH120-SAD не наблюдается значительных клинических нежелательных явлений, будет набрана дополнительная 5-я когорта для проведения 5-го уровня дозы. FIH-CTH120-MAD: Каждая независимая группа из 8 субъектов (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу) будет получать ежедневное введение CTH120 или плацебо в течение 7 дней. Планируется три последовательных уровня дозы. Начальная доза будет подтверждена после наблюдаемых результатов FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI: Одна доза CTH120 будет оцениваться на 12 здоровых субъектах мужского и женского пола в двух условиях (натощак и натощак). Субъекты будут случайным образом распределены по 2 последовательностям: 6 субъектов в последовательности «накормили, затем натощак», 6 субъектов в обратной последовательности («натощак, затем натощак»). |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Твердые капсулы плацебо следует запивать 200 мл воды.
Плацебо будет поставляться компанией CONNECTA Therapeutics.
В каждой дозовой когортной группе субъекты (n=8) будут случайным образом распределены на дозу CTH120 или соответствующее плацебо в соотношении рандомизации 6:2 (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу).
|
FIH-CTH120-SAD: Каждая независимая группа из 8 субъектов (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу) получит однократное введение CTH120 или плацебо. Планируется четыре последовательных уровня дозы (20 мг/день, 40 мг/день, 85 мг/день и 160 мг/день). Если на этапе FIH-CTH120-SAD не наблюдается значительных клинических нежелательных явлений, будет набрана дополнительная 5-я когорта для проведения 5-го уровня дозы. FIH-CTH120-MAD: Каждая независимая группа из 8 субъектов (плацебо=2 и CTH120=6 на дозу) будет получать ежедневное введение CTH120 или плацебо в течение 7 дней. Планируется три последовательных уровня дозы. Начальная доза будет подтверждена после наблюдаемых результатов FIH-CTH120-SAD. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования: EOS будет в 8-й день (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в 15-й день (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Первичная конечная точка безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • НЯ будут описаны с точки зрения результата, частоты, интенсивности, медицинского решения, связи с исследуемым препаратом, а также полученного лечения и прекращения участия субъекта, его продолжительности и затраченного времени. НЯ также будут перечислены и закодированы с использованием словаря MedDRA (версия 26.0) для кодификации термина. |
С 1-го дня до окончания исследования: EOS будет в 8-й день (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в 15-й день (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA) артериального давления (мм рт. ст.), возникшие в ходе лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Первичная конечная точка безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • Артериальное давление (мм рт. ст.) будет измеряться в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA) частоты пульса (уд/мин), возникшие во время лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Первичная конечная точка безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • Частота пульса (уд/мин) будет измеряться в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA) температуры тела в ротовой полости (°C), возникшие в результате лечения.
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Первичная конечная точка безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • Температура тела во рту (°C) будет измеряться с помощью автоматического устройства для мониторинга жизненно важных функций. |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA) в показателях электрокардиограммы (ЭКГ), возникшие во время лечения: нормальный синусовый ритм (NSR)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: нормальный синусовый ритм (НСР). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие в результате лечения, в показателях электрокардиограммы (ЭКГ): частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: частота сердечных сокращений (уд/мин). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в показателях электрокардиограммы (ЭКГ): интервал PR (мс)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: интервал PR (мс). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в показателях электрокардиограммы (ЭКГ): продолжительность QRS (мс)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении должно быть записано не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. В оцениваемые моменты времени будут сделаны тройные записи. Будет записан следующий параметр: длительность QRS (мс). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в показателях электрокардиограммы (ЭКГ): QT (мс)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении должно быть записано не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. В оцениваемые моменты времени будут сделаны тройные записи. Будет записан следующий параметр: QT (мс). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в показателях электрокардиограммы (ЭКГ): QTcF (мс)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI) • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении должно быть записано не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. В оцениваемые моменты времени будут сделаны тройные записи. Будет записан следующий параметр: QTcF (мс). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA) в лабораторных показателях безопасности, возникшие во время лечения: гематология
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Гематология: общий анализ крови (общий анализ крови [ОАК]; включая гемоглобин, гематокрит, эритроциты [РБК], лейкоциты (лейкоциты), количество тромбоцитов, а также процентное и абсолютное дифференциальное количество (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты) , базофилы и другие клетки). |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в лабораторных параметрах безопасности: биохимический анализ сыворотки
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Химический состав сыворотки: натрий, калий, хлорид, глюкоза натощак, мочевина, креатинин, кальций, фосфат, магний, общий и прямой билирубин, общий белок, альбумин, АЛТ, АСТ, ЩФ, лактатдегидрогеназа. |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в лабораторных параметрах безопасности: коагуляция.
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Параметры свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), ПВ и МНО. |
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Потенциально клинически значимые отклонения (PSCA), возникшие во время лечения, в лабораторных параметрах безопасности: анализ мочи
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Параметры анализа мочи:
|
С 1-го дня до окончания исследования (EOS): в день 8 (± 1 день) для FIH-CTH120-SAD и в день 15 (+ 2 дня) для FIH-CTH120-MAD.
|
|
Психометрические тесты: Госпитальная рейтинговая шкала тревоги/депрессии (HADS)
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в День -1 и День 2; FIH-CTH120-MAD: в день -1, день 1 и день 7.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • HADS: опросник, заполняемый самостоятельно, для выявления депрессии и тревоги. Он состоит из 14 пунктов (7 связанных с депрессией и 7 с тревогой), оцениваемых по 4-балльной шкале Лайкерта (каждый пункт имеет диапазон от 0 до 3). Генерируются две оценки: одна для депрессии и одна для тревоги, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 21. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревоги или депрессии. Обе оценки можно разделить на следующие категории: Нормальность (0–7); Вероятен случай тревоги или депрессии (8-10); Случай тревоги или депрессии (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: в День -1 и День 2; FIH-CTH120-MAD: в день -1, день 1 и день 7.
|
|
Психометрические тесты: Immediate Mood Scaler (IMS).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в День -1 и День 2; FIH-CTH120-MAD: в день -1, день 1 и день 7.
|
Основные конечные точки безопасности и переносимости для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS — это инструмент для удаленного и быстрого отслеживания изменений настроения, связанных с депрессией и тревогой в данный момент. Он состоит из 22 пунктов, оцененных от 1 до 7. Общий балл по этой шкале представляет собой сумму баллов по всем 22 пунктам: от 22 до 154. Более низкие баллы отражают более негативное настроение. |
FIH-CTH120-SAD: в День -1 и День 2; FIH-CTH120-MAD: в день -1, день 1 и день 7.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24ч, AUC0-t, AUC0-∞) после приема пищи и натощак.
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — последний или самый поздний наблюдаемый момент времени.
|
Первичная фармакокинетическая конечная точка для FIH-CTH120-FI (неприменимо для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD). • Параметр ФК плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: AUC0-24h (h * нг/мл), AUC0-t (h * нг/мл), AUC0-∞ (h * нг/мл). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — последний или самый поздний наблюдаемый момент времени.
|
|
Наблюдали максимальную концентрацию (Cmax) после еды и натощак.
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Первичная фармакокинетическая конечная точка для FIH-CTH120-FI (неприменимо для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD) • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Cmax (нг/мл). |
FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax) после еды и натощак.
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Первичная фармакокинетическая конечная точка для FIH-CTH120-FI (неприменимо для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD) • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдалась максимальная концентрация (Cmax).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Cmax (нг/мл). |
FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7.
|
|
Наблюдаемая минимальная концентрация (Cmin).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: День 2; FIH-CTH120-MAD: со 2-го по 7-й день до приема дозы и регулярно после приема последней дозы; FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • Параметр ФК плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Cmin (нг/мл). |
FIH-CTH120-SAD: День 2; FIH-CTH120-MAD: со 2-го по 7-й день до приема дозы и регулярно после приема последней дозы; FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7.
|
|
Время до первой измеряемой концентрации в плазме (tlag).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7; FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: в первый день; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7; FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
|
Время до последней измеримой концентрации в плазме (tlast).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: День 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7; FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: День 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1 и день 7; FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24ч, AUC0-t, AUC0-∞).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — день 8 (+/- 1 день) или последний наблюдаемый момент времени; FIH-CTH120-MAD: «AUC0-24 часа в день 1 и день 7; AUC0-t, AUC0-∞ после последней дозы, где t — день 15 (+ 2 дня) или последняя наблюдаемая точка времени.
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). • Параметр ФК плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: AUC0-24h (h * нг/мл), AUC0-t (h * нг/мл), AUC0-∞ (h * нг/мл). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — день 8 (+/- 1 день) или последний наблюдаемый момент времени; FIH-CTH120-MAD: «AUC0-24 часа в день 1 и день 7; AUC0-t, AUC0-∞ после последней дозы, где t — день 15 (+ 2 дня) или последняя наблюдаемая точка времени.
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: t1/2 (ч). |
FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Видимый зазор (CL/F).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: CL/F (мл/ч * кг). |
FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Видимый объем распределения: Vd/F.
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Vd/F (мл/кг). |
FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Константа скорости элиминации (λz).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Конечные точки вторичной фармакокинетики для FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD и FIH-CTH120-FI. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: λz (1/ч). |
FIH-CTH120-SAD: с 1-го по 8-й день; FIH-CTH120-MAD: с 1-го по 15-й день; FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Профиль метаболита серотонина (5-HT).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в день 1 и день 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1, день 2, день 7 и день 8.
|
Вторичные фармакодинамические конечные точки для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) (нг/мл). |
FIH-CTH120-SAD: в день 1 и день 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1, день 2, день 7 и день 8.
|
|
Профиль метаболита норадреналина (NA).
Временное ограничение: FIH-CTH120-SAD: в день 1 и день 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1, день 2, день 7 и день 8.
|
Вторичные фармакодинамические конечные точки для FIH-CTH120-SAD и FIH-CTH120-MAD (не применимо для FIH-CTH120-FI). Концентрации 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG) (нг/мл). |
FIH-CTH120-SAD: в день 1 и день 2; FIH-CTH120-MAD: в день 1, день 2, день 7 и день 8.
|
|
НЯ, возникающие при лечении (TAES).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • НЯ будут описаны с точки зрения результата, частоты, интенсивности, медицинского решения, связи с исследуемым препаратом, а также полученного лечения и прекращения участия субъекта, его продолжительности и затраченного времени. НЯ также будут перечислены и закодированы с использованием словаря MedDRA (версия 26.0) для кодификации термина. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, по жизненно важным показателям: артериальное давление (мм рт. ст.)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Артериальное давление (мм рт. ст.) будет измеряться в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, по жизненно важным показателям: частота пульса (уд/мин).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Частота пульса (уд/мин) будет измеряться в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
Появление PSCA в жизненно важных показателях: Температура тела в полости рта (°C)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Температура тела во рту (°C) будет измеряться с помощью автоматического устройства для мониторинга жизненно важных функций. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
Появившиеся после лечения PSCA в показателях ЭКГ: нормальный синусовый ритм (NSR)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: нормальный синусовый ритм (НСР). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, в показателях ЭКГ: частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будут записаны следующие параметры: частота сердечных сокращений (уд/мин). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие во время лечения, в значениях ЭКГ: интервал PR (мс)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: интервал PR (мс). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие во время лечения, в значениях ЭКГ: продолжительность QRS (мс)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: длительность QRS (мс). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие во время лечения, в значениях ЭКГ: QT (мс)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: QT (мс). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие во время лечения, в значениях ЭКГ: QTcF (мс)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • Будут получены компьютеризированные записи электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. В каждом отведении регистрируют не менее 3 ударов со скоростью 25 мм/с. Тройные записи будут сделаны в оцениваемые моменты времени. Будет записан следующий параметр: QTcF (мс). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, в лабораторных параметрах безопасности: гематология
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Гематология: общий анализ крови (общий анализ крови [ОАК]; включая гемоглобин, гематокрит, эритроциты [РБК], лейкоциты (лейкоциты), количество тромбоцитов, а также процентное и абсолютное дифференциальное количество (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты) , базофилы и другие клетки). |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, в лабораторных параметрах безопасности: биохимический анализ сыворотки
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Химический состав сыворотки: натрий, калий, хлорид, глюкоза натощак, мочевина, креатинин, кальций, фосфат, магний, общий и прямой билирубин, общий белок, альбумин, АЛТ, АСТ, ЩФ, лактатдегидрогеназа. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, в лабораторных параметрах безопасности: коагуляция
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Параметры свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), ПВ и МНО. |
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
PSCA, возникшие при лечении, в лабораторных параметрах безопасности: анализ мочи
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). Будут проведены следующие тесты: • Параметры анализа мочи:
|
FIH-CTH120-FI: от первого дня до окончания обучения. EOS будет на 28, 35 или 42 день (±1 день) в зависимости от установленной продолжительности периода вымывания.
|
|
Психометрические тесты: HADS
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в день -1, день 2, день 13/20/27 и день 15/22/29.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • HADS: опросник, заполняемый самостоятельно, для выявления депрессии и тревоги. Он состоит из 14 пунктов (7 связанных с депрессией и 7 с тревогой), оцениваемых по 4-балльной шкале Лайкерта (каждый пункт имеет диапазон от 0 до 3). Генерируются две оценки: одна для депрессии, другая для тревоги, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 21. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревоги или депрессии. Обе оценки можно разделить на следующие категории: Нормальность (0–7); Вероятен случай тревоги или депрессии (8-10); Случай тревоги или депрессии (11-21). |
FIH-CTH120-FI: в день -1, день 2, день 13/20/27 и день 15/22/29.
|
|
Психометрические тесты: IMS
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в день -1, день 2, день 13/20/27 и день 15/22/29.
|
Вторичные конечные точки безопасности и переносимости (FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS — это инструмент для удаленного и быстрого отслеживания изменений настроения, связанных с депрессией и тревогой в данный момент. Он состоит из 22 пунктов, оцененных от 1 до 7. Общий балл по этой шкале представляет собой сумму баллов по всем 22 пунктам: от 22 до 154. Более низкие баллы отражают более негативное настроение. |
FIH-CTH120-FI: в день -1, день 2, день 13/20/27 и день 15/22/29.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24ч, AUC0-t, AUC0-∞).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — последний или самый поздний наблюдаемый момент времени.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • Параметр ФК плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: AUC0-24h (h * нг/мл), AUC0-t (h * нг/мл), AUC0-∞ (h * нг/мл). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24 часа в день 1; AUC0-t, AUC0-∞, где t — последний или самый поздний наблюдаемый момент времени.
|
|
Наблюдалась максимальная концентрация (Cmax).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Cmax (нг/мл). |
FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
|
Наблюдаемая минимальная концентрация (Cmin).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • Параметр ФК плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: Cmin (нг/мл). |
FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
|
Время до первой измеряемой концентрации в плазме (tlag).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: в первый день периода 1 и в день 14/21/25 периода 2.
|
|
Время до последней измеримой концентрации в плазме (tlast).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: в день 2 периода 1 и 15/22/29 дня периода 2.
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: t1/2 (ч). |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Метаболический коэффициент Cmax (MR Cmax)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: MR Cmax (n-кратный). |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Метаболический коэффициент AUC0-24 (MR AUC0-24)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: MR AUC0-24 (n-кратно) |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Константа скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в плазме после однократного введения CTH120. • ФК-параметр плазмы, рассчитанный с использованием некомпартментной модели: λz (1/ч). |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в моче после однократного введения CTH120. Почечный клиренс (л/ч) как объем/время, рассчитываемый как CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, где Ae (мкг) — совокупное количество неизмененного лекарственного средства, выведенного с мочой (интервал 0–48 часов), и плазменная AUC0. -∞ (нг.ч/мл) — это площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности. |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Выведенное количество: абсолютное значение в виде Ae.
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в моче после однократного введения CTH120. • Выведенное количество будет рассчитываться как абсолютное значение как Ae: совокупное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой (интервал) (мкг). |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Выведенное количество: относительно дозы, как fe/F
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в моче после однократного введения CTH120. • Выведенное количество рассчитывается относительно дозы как fe/F: доля перорально введенного препарата, выведенная с мочой (%). |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Скорость мочеиспускания (UER)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в моче после однократного введения CTH120. Скорость выведения мочи (мкг/ч) представляет собой произведение скорости потока мочи (мл/ч) и концентрации аналита в моче (нг/мл), где:
|
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
|
Константа скорости выведения мочи (ч-1)
Временное ограничение: FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Разведочная цель (FIH-CTH120-FI). Фармакокинетика основного метаболита CTH120 в моче после однократного введения CTH120. • Константа скорости выведения с мочой (ч-1): рассчитывается как наклон (полулогарифмический график) совокупного количества препарата, выведенного после каждого интервала сбора, относительно медианы интервала сбора. При необходимости можно использовать номинальное или фактическое время. |
FIH-CTH120-FI: с 1-го дня по 28/35/42 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Полезные ссылки
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейроповеденческие проявления
- Врожденные аномалии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения половых хромосом
- Хромосомные нарушения
- Синдром ломкой Х-хромосомы
Другие идентификационные номера исследования
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .