CTH120 首次人体研究：单次和多次递增剂量以及潜在的食物相互作用 (FIH-CTH120)
CTH120 的安全性和耐受性，首次人体 I 期研究，包括三个部分：单次和多次递增剂量以及潜在的食物相互作用
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康男性受试者：由于研究药物对精子的影响尚不清楚，男性受试者在整个研究期间和试验后 90 天后应避免捐献精子或计划与伴侣怀孕，并且必须立即向研究医生报告，如果其伴侣在研究期间和研究后 90 天内怀孕。 男性受试者必须使用双重屏障避孕方法：男用避孕套和杀精剂。
- 具有非生育能力的健康女性受试者：如果女性经证明已进行绝育手术，即子宫切除术、输卵管结扎术或绝经后妊娠试验呈阴性，则可以接受。
- 年龄≥18岁且≤55岁。
- 重量≥50公斤且≤100公斤。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30。
- 血清妊娠试验阴性（仅限女性）。
- 禁烟。
- 没有病史或正在进行的临床相关疾病或病症。
- 体检、生命体征（血压、心率和体温）、心电图和安全实验室参数中没有临床相关发现，这些发现应在正常范围内或被研究者视为非临床相关。
- 在试验期间（包括离开 CRU 时）能够/愿意接受有关饮食、体育锻炼以及饮酒和/或含有黄嘌呤的物品的限制。
- 能够阅读西班牙语或加泰罗尼亚语并遵守学习要求。
- 不受任何行政或法律监督。
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 有生育能力的妇女。
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5)，终身物质使用障碍 (SUD)。
- 在研究药物给药前的最后一个月内出于娱乐目的滥用药物（通过头发测试验证）。
- 在给予研究药物之前，血液或尿液滥用药物测试或酒精呼气测试呈阳性。
- 终生精神疾病史。
- 根据双重诊断筛查访谈 (DDSI) 的评估，在研究药物给药前 12 个月内，焦虑或抑郁史未完全恢复。
- 临床相关的认知障碍阻碍了心理测试的实施。
- 根据研究者的判断，任何其他临床相关疾病或病症可能会干扰受试者遵守研究程序或要求的能力和/或使研究结果的解释产生偏差和/或危及受试者的安全。
- 正在进行的胃肠道疾病或影响吸收的胃肠道手术史。
- 在研究药物给药前一个月内患有临床显着疾病的受试者。
- 体检、生命体征、心电图和安全实验室参数中的任何临床相关发现。
- QT/QTc 间期基线显着延长（例如，反复出现 QTc 间期>450 ms）。
- TdP 的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
- 使用延长 QT/QTc 间期的合并药物。
- 肝炎或艾滋病毒检测呈阳性。
- 已知对药物或药物赋形剂过敏。
- 在研究给药前1个月内或研究期间使用已知诱导或抑制肝脏药物代谢的药物以及在研究期间使用柑橘汁。
- 在研究药物给药前 2 周（或更长时间，考虑到产品的消除半衰期）内服用过任何处方或非处方 (OTC) 产品，包括草药、顺势疗法、维生素、矿物质和营养补充剂。
- 在给予研究药物前 1 个月内捐献血液或血浆，或出于医疗/手术原因输血或血浆，或在给予研究药物后 1 个月内有意捐献血液或血浆。
- 静脉通路不足的病史和/或献血困难的经历。
- 离开 CRU 时无法/不愿意接受有关饮食、体育锻炼以及饮酒和/或含有黄嘌呤的物品的限制。
- 受试者在研究药物给药前 3 个月内被纳入临床研究。
- 主题已包含在本研究的其他部分中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CTH120
两种规格的硬胶囊，10 毫克和 75 毫克的 CTH120，用 200 毫升水服用。
CTH120将由CONNECTA Therapeutics提供。
在每个剂量队列组中，受试者 (n=8) 将以 6 比 2 的随机比例被随机分配至 CTH120 剂量或匹配的安慰剂（每剂安慰剂 = 2，CTH120 = 6）。
|
FIH-CTH120-SAD：每个独立队列由 8 名受试者组成（每剂量安慰剂 = 2 名，CTH120 = 6 名）将接受单次 CTH120 或安慰剂给药。 计划四个连续剂量水平（20 毫克/天、40 毫克/天、85 毫克/天和 160 毫克/天）。 如果在 FIH-CTH120-SAD 阶段没有观察到明显的临床不良事件，将招募额外的第 5 个队列来进行第 5 个剂量水平。 FIH-CTH120-MAD：每个独立队列由 8 名受试者组成（每剂量安慰剂 = 2 名，CTH120 = 6 名）将每天接受 CTH120 或安慰剂给药，持续 7 天。 计划三个连续的剂量水平。 起始剂量将根据 FIH-CTH120-SAD 的观察结果确定。 FIH-CTH120-FI：将在 12 名健康男性和女性受试者中在两种条件（进食和禁食）下评估一种剂量的 CTH120。 受试者将被随机分配到2个序列：6名受试者处于“进食然后禁食条件”的序列中，6名受试者处于相反的序列（“禁食然后进食条件”）中。 |
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂硬胶囊与 200 mL 水一起服用。
安慰剂将由 CONNECTA Therapeutics 提供。
在每个剂量队列组中，受试者 (n=8) 将以 6 比 2 的随机比例被随机分配至 CTH120 剂量或匹配的安慰剂（每剂安慰剂 = 2，CTH120 = 6）。
|
FIH-CTH120-SAD：每个独立队列由 8 名受试者组成（每剂量安慰剂 = 2 名，CTH120 = 6 名）将接受单次 CTH120 或安慰剂给药。 计划四个连续剂量水平（20 毫克/天、40 毫克/天、85 毫克/天和 160 毫克/天）。 如果在 FIH-CTH120-SAD 阶段没有观察到明显的临床不良事件，将招募额外的第 5 个队列来进行第 5 个剂量水平。 FIH-CTH120-MAD：每个独立队列由 8 名受试者组成（每剂量安慰剂 = 2 名，CTH120 = 6 名）将每天接受 CTH120 或安慰剂给药，持续 7 天。 计划三个连续的剂量水平。 起始剂量将根据 FIH-CTH120-SAD 的观察结果确定。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗引起的不良事件 (TEAE)。
大体时间：从第 1 天到研究结束：对于 FIH-CTH120-SAD，EOS 将在第 8 天（± 1 天）进行；对于 FIH-CTH120-MAD，EOS 将在第 15 天（+ 2 天）进行
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • AE 将按照结果、频率、强度、医疗决策、与研究药物的关系以及接受的治疗和受试者退出、持续时间和经过的时间来描述。 AE 还将使用 MedDRA 词典（26.0 版）列出并编码，以进行术语编纂。 |
从第 1 天到研究结束：对于 FIH-CTH120-SAD，EOS 将在第 8 天（± 1 天）进行；对于 FIH-CTH120-MAD，EOS 将在第 15 天（+ 2 天）进行
|
|
治疗中出现的潜在具有临床意义的血压异常 (PSCA) (mmHg)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 休息5 分钟后，在仰卧位测量血压(mmHg)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的潜在具有临床意义的脉率 (bpm) 异常 (PSCA)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 休息5 分钟后仰卧位测量脉搏率(bpm)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗引起的口腔体温 (°C) 的潜在临床显着异常 (PSCA)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 将使用自动生命体征监测设备测量口腔体温(°C)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：正常窦性心律 (NSR)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：正常窦性心律（NSR）。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：心率 (bpm)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：心率 (bpm)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：PR 间期 (ms)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：PR 间隔 (ms)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：QRS 时限（毫秒）
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每个导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次心跳。在评估的时间点将进行三次记录。 将记录以下参数：QRS 持续时间（毫秒）。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：QT (ms)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每个导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次心跳。在评估的时间点将进行三次记录。 将记录以下参数：QT (ms)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
治疗中出现的心电图 (ECG) 值的潜在临床显着异常 (PSCA)：QTcF (ms)
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI） • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每个导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次心跳。在评估的时间点将进行三次记录。 将记录以下参数：QTcF (ms)。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
安全实验室参数中治疗出现的潜在临床显着异常 (PSCA)：血液学
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 将进行以下测试： • 血液学：全血细胞计数（全血细胞计数 [CBC]；包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC]、白细胞 (WBC)、血小板计数以及百分比和绝对差异计数（中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞） 、嗜碱性粒细胞和其他细胞）。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
安全实验室参数中治疗出现的潜在临床显着异常 (PSCA)：血清化学
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 将进行以下测试： • 血清化学：钠、钾、氯、非空腹血糖、尿素、肌酐、钙、磷酸盐、镁、总胆红素和直接胆红素、总蛋白、白蛋白、ALT、AST、ALP、乳酸脱氢酶。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
安全实验室参数中治疗出现的潜在临床显着异常 (PSCA)：凝血
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 将进行以下测试： • 凝血参数：活化部分凝血活酶时间(aPTT)、PT 和INR。 |
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
安全实验室参数中治疗出现的潜在临床显着异常 (PSCA)：尿液分析
大体时间：从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 将进行以下测试： • 尿液分析参数：
|
从第 1 天到研究结束 (EOS)：对于 FIH-CTH120-SAD，在第 8 天（± 1 天）；对于 FIH-CTH120-MAD，在第 15 天（+ 2 天）
|
|
心理测试：医院焦虑/抑郁评定量表 (HADS)
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第-1天和第2天； FIH-CTH120-MAD：第-1天、第1天和第7天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • HADS：用于检测抑郁和焦虑的自我报告问卷。 它由 14 个项目组成（7 个与抑郁相关，7 个与焦虑相关），使用 4 点李克特量表进行评分（每个项目范围从 0 到 3）。 生成两个分数，一个用于抑郁，一个用于焦虑，每个分数范围为 0 到 21。 分数越高表明焦虑或抑郁程度越高。 两个分数均可分为： 正常性（0-7）；可能存在焦虑或抑郁的情况 (8-10)；焦虑或抑郁的情况 (11-21)。 |
FIH-CTH120-SAD：第-1天和第2天； FIH-CTH120-MAD：第-1天、第1天和第7天
|
|
心理测试：即时情绪量表（IMS）。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第-1天和第2天； FIH-CTH120-MAD：第-1天、第1天和第7天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的主要安全性和耐受性终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • IMS：IMS 是一种远程快速跟踪当前与抑郁和焦虑相关的情绪变化的工具。 它由22个项目组成，得分在1到7之间。 该量表的总分是所有 22 个项目的分数之和：范围从 22 到 154。 较低的分数反映了更多的消极情绪状态。 |
FIH-CTH120-SAD：第-1天和第2天； FIH-CTH120-MAD：第-1天、第1天和第7天
|
|
进食和禁食条件下的浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞）。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是观察到的最后或最新时间点
|
FIH-CTH120-FI 的主要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD）。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是观察到的最后或最新时间点
|
|
进食和禁食后观察到的最大浓度 (Cmax)。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天，以及第 2 周期的 14/21/25 天
|
FIH-CTH120-FI 的主要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD） • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天，以及第 2 周期的 14/21/25 天
|
|
进食和禁食后观察到最大浓度 (tmax) 的时间。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天，以及第 2 周期的 14/21/25 天
|
FIH-CTH120-FI 的主要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD） • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：tmax (h)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天，以及第 2 周期的 14/21/25 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
观察到的最大浓度（Cmax）。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的次要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天
|
|
观察到的最低浓度（Cmin）。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 2 天； FIH-CTH120-MAD：给药前第2天至第7天以及最后一次给药后定期； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：Cmin (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 2 天； FIH-CTH120-MAD：给药前第2天至第7天以及最后一次给药后定期； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
|
达到观察到的最大浓度的时间 (tmax)。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的次要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：tmax (h)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天
|
|
首次可测量血浆浓度的时间（tlag）。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：tlag (h)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
|
最后可测量血浆浓度的时间 (tlast)。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：tlast (h)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天和第 7 天； FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
|
浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞）。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是第 8 天（+/- 1 天）或观察到的最新时间点； FIH-CTH120-MAD：“第 1 天和第 7 天的 AUC0-24h；最后一次给药后的 AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是第 15 天（+ 2 天）或观察到的最后一个时间点
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的次要药代动力学终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是第 8 天（+/- 1 天）或观察到的最新时间点； FIH-CTH120-MAD：“第 1 天和第 7 天的 AUC0-24h；最后一次给药后的 AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是第 15 天（+ 2 天）或观察到的最后一个时间点
|
|
终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：t1/2 (h)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
表观间隙 (CL/F)。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：CL/F (mL/h * kg)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
表观分布容积：Vd/F。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：Vd/F (mL/kg)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
消除率常数 (λz)。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
FIH-CTH120-SAD、FIH-CTH120-MAD 和 FIH-CTH120-FI 的次要药代动力学终点。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：λz (1/h)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天至第 8 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天至第 15 天； FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
血清素 (5-HT) 代谢物概况。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天和第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天、第 2 天、第 7 天和第 8 天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的次要药效学终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的浓度 (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天和第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天、第 2 天、第 7 天和第 8 天
|
|
去甲肾上腺素 (NA) 代谢物概况。
大体时间：FIH-CTH120-SAD：第 1 天和第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天、第 2 天、第 7 天和第 8 天
|
FIH-CTH120-SAD 和 FIH-CTH120-MAD 的次要药效学终点（不适用于 FIH-CTH120-FI）。 3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇 (MHPG) 的浓度 (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-SAD：第 1 天和第 2 天； FIH-CTH120-MAD：第 1 天、第 2 天、第 7 天和第 8 天
|
|
治疗中出现的 AE (TAES)。
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • AE 将按照结果、频率、强度、医疗决策、与研究药物的关系以及接受的治疗和受试者退出、持续时间和经过的时间来描述。 AE 还将使用 MedDRA 词典（26.0 版）列出并编码，以进行术语编纂。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
治疗中出现的 PSCA 生命体征：血压 (mmHg)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 休息5 分钟后，在仰卧位测量血压(mmHg)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
治疗中出现的 PSCA 生命体征：脉率 (bpm)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 休息5 分钟后仰卧位测量脉搏率(bpm)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
治疗中出现的生命体征 PSCA：口腔体温 (°C)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将使用自动生命体征监测设备测量口腔体温(°C)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
治疗中出现的 PSCA 心电图值：正常窦性心律 (NSR)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：正常窦性心律（NSR）。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
治疗中出现的 PSCA 心电图值：心率 (bpm)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：心率 (bpm)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
ECG 值中治疗出现的 PSCA：PR 间期 (ms)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数： PR 间隔 (ms) |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
ECG 值中治疗出现的 PSCA：QRS 持续时间（毫秒）
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：QRS 持续时间（毫秒）。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
ECG 值中治疗出现的 PSCA：QT (ms)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：QT (ms)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
ECG 值中治疗出现的 PSCA：QTcF (ms)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • 将获得计算机化的12 导联心电图(ECG) 记录。 每根导联应以 25 mm/s 的速度记录至少 3 次节拍。 将在评估的时间点进行三次记录。 将记录以下参数：QTcF (ms)。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
安全实验室参数中治疗出现的 PSCA：血液学
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 将进行以下测试： • 血液学：全血细胞计数（全血细胞计数 [CBC]；包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC]、白细胞 (WBC)、血小板计数以及百分比和绝对差异计数（中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞） 、嗜碱性粒细胞和其他细胞）。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
安全实验室参数中治疗出现的 PSCA：血清化学
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 将进行以下测试： • 血清化学：钠、钾、氯、非空腹血糖、尿素、肌酐、钙、磷酸盐、镁、总胆红素和直接胆红素、总蛋白、白蛋白、ALT、AST、ALP、乳酸脱氢酶。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
安全实验室参数中治疗出现的 PSCA：凝血
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 将进行以下测试： • 凝血参数：活化部分凝血活酶时间(aPTT)、PT 和INR。 |
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
安全实验室参数中治疗中出现的 PSCA：尿液分析
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 将进行以下测试： • 尿液分析参数：
|
FIH-CTH120-FI：从第一天到研究结束。 EOS 将在第 28 天、第 35 天或第 42 天（±1 天），具体取决于确定的清洗期长度
|
|
心理测试：HADS
大体时间：FIH-CTH120-FI：第-1天、第2天、第13/20/27天和第15/22/29天
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • HADS：用于检测抑郁和焦虑的自我报告问卷。 它由 14 个项目组成（7 个与抑郁相关，7 个与焦虑相关），使用 4 点李克特量表进行评分（每个项目范围从 0 到 3）。 生成两个分数，一个用于抑郁，一个用于焦虑，每个分数范围为 0 到 21。 分数越高表明焦虑或抑郁程度越高。 两个分数均可分为： 正常性（0-7）；可能存在焦虑或抑郁的情况 (8-10)；焦虑或抑郁的情况 (11-21)。 |
FIH-CTH120-FI：第-1天、第2天、第13/20/27天和第15/22/29天
|
|
心理测试：IMS
大体时间：FIH-CTH120-FI：第-1天、第2天、第13/20/27天和第15/22/29天
|
次要安全性和耐受性终点 (FIH-CTH120-FI)。 • IMS：IMS 是一种远程快速跟踪当前与抑郁和焦虑相关的情绪变化的工具。 它由22个项目组成，得分在1到7之间。 该量表的总分是所有 22 个项目的分数之和：范围从 22 到 154。 较低的分数反映了更多的消极情绪状态。 |
FIH-CTH120-FI：第-1天、第2天、第13/20/27天和第15/22/29天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞）。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是观察到的最后或最新时间点
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：AUC0-24h (h * ng/mL)、AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 天 AUC0-24 小时； AUC0-t、AUC0-∞，其中 t 是观察到的最后或最新时间点
|
|
观察到的最大浓度（Cmax）。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：Cmax (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
|
达到观察到的最大浓度的时间 (tmax)。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：tmax (h)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
|
观察到的最低浓度（Cmin）。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：Cmin (ng/mL)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
|
首次可测量血浆浓度的时间（tlag）。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：tlag (h)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 1 天和第 2 周期的 14/21/25 天
|
|
最后可测量血浆浓度的时间 (tlast)。
大体时间：FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：tlast (h)。 |
FIH-CTH120-FI：第 1 周期的第 2 天和第 2 周期的 15/22/29 天
|
|
终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：t1/2 (h)。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
代谢比 Cmax (MR Cmax)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK参数：MR Cmax（n倍）。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
代谢比 AUC0-24 (MR AUC0-24)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆 PK 参数：MR AUC0-24（n 倍） |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
消除率常数 (λz)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的血浆药代动力学。 • 使用非房室模型计算的血浆PK 参数：λz (1/h)。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
肾清除率 (CLr)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的尿液药代动力学。 肾清除率 (L/h)，以体积/时间计算，计算公式为 CLr = Ae/血浆 AUC0-∞，其中 Ae (μg) 是排泄到尿液中的原形药物的累积量（0-48 小时间隔）和血浆 AUC0 -∞ (ng.h/mL) 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的面积。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
排泄量：以Ae计的绝对值
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的尿液药代动力学。 • 排泄量将以Ae 的绝对值计算：排泄到尿液中的原形药物累积量（间隔）（μg）。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
排泄量：相对于剂量，以 fe/F 表示
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的尿液药代动力学。 • 排泄量将根据相对于剂量的fe/F 进行计算：口服药物排泄到尿液中的分数(%)。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
尿排泄率（UER）
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的尿液药代动力学。 尿排泄率 (μg/h) 是尿流速 (mL/h) 和尿分析物浓度 (ng/mL) 的乘积，其中：
|
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
|
尿消除速率常数(h-1)
大体时间：FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
探索性物镜 (FIH-CTH120-FI)。 CTH120单剂量给药后CTH120主要代谢物的尿液药代动力学。 • 尿液消除率常数(h-1)：计算为每个收集间隔后排出的累积药物量相对于收集间隔中值的斜率（半对数图）。 可酌情使用标称或实际时间。 |
FIH-CTH120-FI：从第 1 天到第 28/35/42 天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rafael De la Torre, Pharm, PhD、Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
有用的网址
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.