CTH120 Eerste onderzoek bij mensen: enkele en meervoudige oplopende doses en potentiële voedselinteractie (FIH-CTH120)
Veiligheid en verdraagbaarheid van CTH120, eerste fase I-studie bij mensen die drie delen omvat: enkele en meervoudige oplopende doses en potentiële voedselinteractie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen: Omdat het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op sperma nog onbekend is, moeten mannelijke proefpersonen tijdens het onderzoek en na 90 dagen na het onderzoek afzien van het doneren van sperma of een zwangerschap met hun partner plannen, en moeten zij zich onmiddellijk melden aan de onderzoeksarts als zijn partner wordt zwanger tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het onderzoek. De mannelijke proefpersoon zal anticonceptiemethoden met dubbele barrière moeten gebruiken: mannencondooms en zaaddodend middel.
- Gezonde vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden: vrouwen kunnen worden geaccepteerd als is gedocumenteerd dat zij chirurgisch steriel zijn, d.w.z. hysterectomie, afbinden van de eileiders of postmenopauzaal met een negatieve zwangerschapstest.
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 55 jaar.
- Gewicht ≥ 50 kg en ≤ 100 kg.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30.
- Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen).
- Niet roken.
- Geen geschiedenis van of aanhoudende klinisch relevante ziekten of aandoeningen.
- Geen klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), ECG en veiligheidslaboratoriumparameters die binnen het normale bereik zouden moeten liggen of door de onderzoeker als niet-klinisch relevant zouden moeten worden beschouwd.
- In staat/bereid om beperkingen te accepteren met betrekking tot dieet, lichaamsbeweging en consumptie van alcohol- en/of xanthine-bevattende producten tijdens de duur van de proef, ook wanneer er geen CRU meer is.
- Kan Spaans of Catalaans lezen en voldoen aan de studievereisten.
- Niet onder enig administratief of juridisch toezicht.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door het onderzoek verplichte procedure.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Levenslange middelenmisbruikstoornissen (SUD) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Recreatief gebruik van drugs in de laatste maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (geverifieerd door haartesten).
- Positieve bloed- of urinetest voor drugsmisbruik of alcoholademtest voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Levenslange geschiedenis van psychische aandoeningen.
- Een voorgeschiedenis van angst of depressie die niet volledig hersteld is binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door het Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Klinisch relevante cognitieve stoornissen die de afname van de psychometrische tests verhinderen.
- Elke andere klinisch relevante ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon zou kunnen belemmeren om aan de onderzoeksprocedures of -vereisten te voldoen en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden en/of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
- Aanhoudende gastro-intestinale ziekten of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de absorptie beïnvloedt.
- Proefpersonen met een klinisch significante ziekte binnen één maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en veiligheidslaboratoriumparameters.
- Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms).
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom).
- Het gebruik van gelijktijdige medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen.
- Positieve hepatitis- of HIV-test.
- Bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel of hulpstoffen.
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen binnen één maand voorafgaand aan de onderzoekstoediening of tijdens het onderzoek en gebruik van citroensap tijdens het onderzoek.
- Elk recept- of vrij verkrijgbare product (OTC), inclusief kruiden, homeopathische producten, vitaminen, mineralen en voedingssupplementen, binnen 2 weken (of langer, rekening houdend met de eliminatiehalfwaardetijd van het product) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Donatie van bloed of plasma binnen één maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of transfusie van bloed of plasma om medische/chirurgische redenen of de intentie om bloed of plasma te doneren binnen een maand na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorgeschiedenis van inadequate veneuze toegang en/of ervaring met problemen bij het doneren van bloed.
- Niet in staat/niet bereid om beperkingen te accepteren met betrekking tot dieet, lichaamsbeweging en consumptie van alcohol- en/of xanthinebevattende producten wanneer u geen CRU meer heeft.
- Proefpersoon opgenomen in een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Onderwerp dat al in andere delen van dit onderzoek is opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CTH120
Harde capsules van twee sterktes, 10 mg en 75 mg CTH120, toe te dienen met 200 ml water.
CTH120 wordt geleverd door CONNECTA Therapeutics.
Binnen elke dosiscohortgroep zullen proefpersonen (n=8) willekeurig worden toegewezen aan de CTH120-dosis of aan de overeenkomende placebo in een randomisatieverhouding van 6 op 2 (placebo=2 en CTH120=6 per dosis).
|
FIH-CTH120-SAD: Elk onafhankelijk cohort van 8 proefpersonen (placebo=2 en CTH120=6 per dosis) krijgt een enkele toediening van CTH120 of placebo. Er zijn vier opeenvolgende dosisniveaus (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag en 160 mg/dag) gepland. Als er geen significante klinische bijwerkingen worden waargenomen in de FIH-CTH120-SAD-fase, zal een extra vijfde cohort worden gerekruteerd om het vijfde dosisniveau uit te voeren. FIH-CTH120-MAD: Elk onafhankelijk cohort van 8 proefpersonen (placebo=2 en CTH120=6 per dosis) krijgt gedurende 7 dagen een dagelijkse toediening van CTH120 of placebo. Er zijn drie opeenvolgende dosisniveaus gepland. De startdosis zal worden bevestigd op basis van de waargenomen resultaten van FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI: Eén dosering CTH120 zal worden beoordeeld bij 12 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in twee omstandigheden (gevoed en nuchter). Proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan 2 reeksen: 6 proefpersonen in een reeks "gevoed en daarna vasten", 6 proefpersonen in de omgekeerde volgorde ("vasten, dan gevoede toestand"). |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Harde placebocapsules, in te nemen met 200 ml water.
Placebo wordt geleverd door CONNECTA Therapeutics.
Binnen elke dosiscohortgroep zullen proefpersonen (n=8) willekeurig worden toegewezen aan de CTH120-dosis of aan de overeenkomende placebo in een randomisatieverhouding van 6 op 2 (placebo=2 en CTH120=6 per dosis).
|
FIH-CTH120-SAD: Elk onafhankelijk cohort van 8 proefpersonen (placebo=2 en CTH120=6 per dosis) krijgt een enkele toediening van CTH120 of placebo. Er zijn vier opeenvolgende dosisniveaus (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag en 160 mg/dag) gepland. Als er geen significante klinische bijwerkingen worden waargenomen in de FIH-CTH120-SAD-fase, zal een extra vijfde cohort worden gerekruteerd om het vijfde dosisniveau uit te voeren. FIH-CTH120-MAD: Elk onafhankelijk cohort van 8 proefpersonen (placebo=2 en CTH120=6 per dosis) krijgt gedurende 7 dagen een dagelijkse toediening van CTH120 of placebo. Er zijn drie opeenvolgende dosisniveaus gepland. De startdosis zal worden bevestigd op basis van de waargenomen resultaten van FIH-CTH120-SAD. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s).
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de studie: EOS vindt plaats op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primair eindpunt voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • Bijwerkingen zullen worden beschreven in termen van resultaat, frequentie, intensiteit, medische beslissing, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, evenals de ontvangen behandeling en pensionering van de proefpersoon, de duur en de verstreken tijd. Bijwerkingen zullen ook worden vermeld en gecodeerd met behulp van het MedDRA-woordenboek (versie 26.0) voor de codering van de term. |
Van dag 1 tot het einde van de studie: EOS vindt plaats op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in de bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primair eindpunt voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • De bloeddruk (mmHg) wordt gemeten in rugligging na 5 minuten rust. |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in de polsslag (hsm)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primair eindpunt voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • De polsslag (hsm) wordt gemeten in rugligging na 5 minuten rust. |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in de orale lichaamstemperatuur (ºC)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primair eindpunt voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • De orale lichaamstemperatuur (ºC) wordt gemeten met behulp van een geautomatiseerd monitorapparaat voor vitale functies. |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in de waarden van het elektrocardiogram (ECG): normaal sinusritme (NSR)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: normaal sinusritme (NSR). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in elektrocardiogramwaarden (ECG): hartslag (bpm)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: hartslag (bpm). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in elektrocardiogramwaarden (ECG): PR-interval (ms)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: PR-interval (ms). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in elektrocardiogramwaarden (ECG): QRS-duur (ms)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding wordt gedurende ten minste 3 slagen geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Er worden drievoudige opnames gemaakt op de geëvalueerde tijdstippen. De volgende parameter wordt geregistreerd: QRS-duur (ms). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in elektrocardiogramwaarden (ECG): QT (ms)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding wordt gedurende ten minste 3 slagen geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Er worden drievoudige opnames gemaakt op de geëvalueerde tijdstippen. De volgende parameter wordt geregistreerd: QT (ms). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA’s) in elektrocardiogramwaarden (ECG): QTcF (ms)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire veiligheids- en tolerantie-eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI) • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding wordt gedurende ten minste 3 slagen geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Er worden drievoudige opnames gemaakt op de geëvalueerde tijdstippen. De volgende parameter wordt geregistreerd: QTcF (ms). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende potentieel klinisch significante afwijkingen (PSCA's) in veiligheidslaboratoriumparameters: hematologie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Hematologie: compleet bloedbeeld (volledig bloedbeeld [CBC]; inclusief hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen [RBC], witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, en percentage en absoluut differentieel aantal (neutrofielen, lymfocyten, eosinofielen, monocyten basofielen en andere cellen). |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA's) in veiligheidslaboratoriumparameters: serumchemie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Serumchemie: natrium, kalium, chloride, niet-nuchtere glucose, ureum, creatinine, calcium, fosfaat, magnesium, totaal en direct bilirubine, totaal eiwit, albumine, ALT, AST, ALP, lactaatdehydrogenase. |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA's) in veiligheidslaboratoriumparameters: coagulatie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Stollingsparameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), PT en INR. |
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Tijdens de behandeling optredende mogelijk klinisch significante afwijkingen (PSCA's) in veiligheidslaboratoriumparameters: urineonderzoek
Tijdsspanne: Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Urineonderzoekparameters:
|
Van dag 1 tot einde studie (EOS): op dag 8 (± 1 dag) voor FIH-CTH120-SAD, en op dag 15 (+ 2 dagen) voor FIH-CTH120-MAD
|
|
Psychometrische tests: beoordelingsschaal voor ziekenhuisangst/depressie (HADS)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag -1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag -1, dag 1 en dag 7
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • HADS: zelfgerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om depressie en angst op te sporen. Het bestaat uit 14 items (7 gerelateerd aan depressie en 7 aan angst) gescoord op een 4-punts Likert-schaal (elk item variërend van 0 tot 3). Er worden twee scores gegenereerd: één voor depressie en één voor angst, waarbij elke score varieert van 0 tot 21. Hogere scores duiden op een hoger niveau van angst of depressie. Beide scores kunnen worden onderverdeeld in: Normaliteit (0-7); Waarschijnlijk geval van angst of depressie (8-10); Geval van angst of depressie (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: op dag -1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag -1, dag 1 en dag 7
|
|
Psychometrische tests: Immediate Mood Scaler (IMS).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag -1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag -1, dag 1 en dag 7
|
Primaire eindpunten voor veiligheid en tolerantie voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • IMS: Het IMS is een hulpmiddel om op afstand en snel stemmingsveranderingen gerelateerd aan depressie en angst op het moment te volgen. Het bestaat uit 22 items, gescoord tussen 1 en 7. De totaalscore voor deze schaal is de som van de scores op alle 22 items: variërend van 22 tot 154. Lagere scores weerspiegelen meer negatieve gemoedstoestanden. |
FIH-CTH120-SAD: op dag -1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag -1, dag 1 en dag 7
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) na gevoede en nuchtere omstandigheden.
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t het laatste of laatste waargenomen tijdstip is
|
Primair farmacokinetisch eindpunt voor FIH-CTH120-FI (niet van toepassing voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD). • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: AUC0-24u (u * ng/ml), AUC0-t (u * ng/ml) AUC0-∞ (u * ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t het laatste of laatste waargenomen tijdstip is
|
|
Waargenomen maximale concentratie (Cmax) na gevoede en nuchtere omstandigheden.
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: Op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Primair farmacokinetisch eindpunt voor FIH-CTH120-FI (niet van toepassing voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: Op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
|
Tijd tot waargenomen maximale concentratie (tmax) na gevoede en nuchtere omstandigheden.
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: Op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Primair farmacokinetisch eindpunt voor FIH-CTH120-FI (niet van toepassing voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: Op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waargenomen maximale concentratie (Cmax).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7
|
|
Waargenomen minimale concentratie (Cmin).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 2; FIH-CTH120-MAD: van dag 2 tot dag 7 vóór de dosis en regelmatig na de laatste dosis; FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Cmin (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 2; FIH-CTH120-MAD: van dag 2 tot dag 7 vóór de dosis en regelmatig na de laatste dosis; FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
|
Tijd tot waargenomen maximale concentratie (tmax).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7
|
|
Tijd tot de eerste meetbare plasmaconcentratie (tlag).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7; FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 1; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7; FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
|
Tijd tot laatste meetbare plasmaconcentratie (tlast).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7; FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1 en dag 7; FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t dag 8 (+/- 1 dag) is of het laatst waargenomen tijdstip; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24u op dag 1 en dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ na de laatste dosis, waarbij t dag 15 (+ 2 dagen) is of het laatste waargenomen tijdstip
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: AUC0-24u (u * ng/ml), AUC0-t (u * ng/ml) AUC0-∞ (u * ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t dag 8 (+/- 1 dag) is of het laatst waargenomen tijdstip; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24u op dag 1 en dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ na de laatste dosis, waarbij t dag 15 (+ 2 dagen) is of het laatste waargenomen tijdstip
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Schijnbare speling (CL/F).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: CL/F (ml/uur * kg). |
FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Schijnbaar distributievolume: Vd/F.
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Vd/F (ml/kg). |
FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante (λz).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Secundaire farmacokinetische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD en FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD: van dag 1 tot dag 8; FIH-CTH120-MAD: van dag 1 tot dag 15; FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Serotonine (5-HT) metabolietprofiel.
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1, dag 2, dag 7 en dag 8
|
Secundaire farmacodynamische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). Concentraties van 5-hydroxy-indoolazijnzuur (5-HIAA) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1, dag 2, dag 7 en dag 8
|
|
Metabolietprofiel van noradrenaline (NA).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-SAD: op dag 1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1, dag 2, dag 7 en dag 8
|
Secundaire farmacodynamische eindpunten voor FIH-CTH120-SAD en FIH-CTH120-MAD (niet van toepassing voor FIH-CTH120-FI). Concentraties van 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol (MHPG) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: op dag 1 en dag 2; FIH-CTH120-MAD: op dag 1, dag 2, dag 7 en dag 8
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TAES).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Bijwerkingen zullen worden beschreven in termen van resultaat, frequentie, intensiteit, medische beslissing, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, evenals de ontvangen behandeling en pensionering van de proefpersoon, de duur en de verstreken tijd. Bijwerkingen zullen ook worden vermeld en gecodeerd met behulp van het MedDRA-woordenboek (versie 26.0) voor de codering van de term. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in vitale functies: bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • De bloeddruk (mmHg) wordt gemeten in rugligging na 5 minuten rust. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in vitale functies: hartslag (bpm)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • De polsslag (hsm) wordt gemeten in rugligging na 5 minuten rust. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA’s in vitale functies: Orale lichaamstemperatuur (ºC)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • De orale lichaamstemperatuur (ºC) wordt gemeten met behulp van een geautomatiseerd monitorapparaat voor vitale functies. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: normaal sinusritme (NSR)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: normaal sinusritme (NSR). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: hartslag (bpm)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameters worden geregistreerd: hartslag (hsm). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: PR-interval (ms)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: PR-interval (ms) |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: QRS-duur (ms)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: QRS-duur (ms). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: QT (ms)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: QT (ms). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in ECG-waarden: QTcF (ms)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • Er zullen computergestuurde 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-opnamen worden gemaakt. Elke afleiding moet gedurende ten minste 3 slagen worden geregistreerd met een snelheid van 25 mm/s. Op de geëvalueerde tijdstippen worden opnamen in drievoud gemaakt. De volgende parameter wordt geregistreerd: QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in veiligheidslaboratoriumparameters: hematologie
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Hematologie: compleet bloedbeeld (volledig bloedbeeld [CBC]; inclusief hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen [RBC], witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, en percentage en absoluut differentieel aantal (neutrofielen, lymfocyten, eosinofielen, monocyten basofielen en andere cellen). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in veiligheidslaboratoriumparameters: serumchemie
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Serumchemie: natrium, kalium, chloride, niet-nuchtere glucose, ureum, creatinine, calcium, fosfaat, magnesium, totaal en direct bilirubine, totaal eiwit, albumine, ALT, AST, ALP, lactaatdehydrogenase. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in veiligheidslaboratoriumparameters: coagulatie
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Stollingsparameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), PT en INR. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Tijdens de behandeling optredende PSCA's in veiligheidslaboratoriumparameters: urineanalyse
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). De volgende tests zullen worden uitgevoerd: • Urineonderzoekparameters:
|
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot einde studie. EOS vindt plaats op dag 28, of 35 of 42 (±1 dag), afhankelijk van de vastgestelde duur van de wash-outperiode
|
|
Psychometrische tests: HADS
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag -1, dag 2, dag 20/13/27 en dag 22/15/29
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • HADS: zelfgerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om depressie en angst op te sporen. Het bestaat uit 14 items (7 gerelateerd aan depressie en 7 aan angst) gescoord op een 4-punts Likert-schaal (elk item variërend van 0 tot 3). Er worden twee scores gegenereerd, één voor depressie en één voor angst, waarbij elke score varieert van 0 tot 21. Hogere scores duiden op een hoger niveau van angst of depressie. Beide scores kunnen worden onderverdeeld in: Normaliteit (0-7); Waarschijnlijk geval van angst of depressie (8-10); Geval van angst of depressie (11-21). |
FIH-CTH120-FI: op dag -1, dag 2, dag 20/13/27 en dag 22/15/29
|
|
Psychometrische tests: IMS
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag -1, dag 2, dag 20/13/27 en dag 22/15/29
|
Secundaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid (FIH-CTH120-FI). • IMS: Het IMS is een hulpmiddel om op afstand en snel stemmingsveranderingen gerelateerd aan depressie en angst op het moment te volgen. Het bestaat uit 22 items, gescoord tussen 1 en 7. De totaalscore voor deze schaal is de som van de scores op alle 22 items: variërend van 22 tot 154. Lagere scores weerspiegelen meer negatieve gemoedstoestanden. |
FIH-CTH120-FI: op dag -1, dag 2, dag 20/13/27 en dag 22/15/29
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t het laatste of laatste waargenomen tijdstip is
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: AUC0-24u (u * ng/ml), AUC0-t (u * ng/ml) AUC0-∞ (u * ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24u op dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ waarbij t het laatste of laatste waargenomen tijdstip is
|
|
Waargenomen maximale concentratie (Cmax).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Cmax (ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
|
Tijd tot waargenomen maximale concentratie (tmax).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
|
Waargenomen minimale concentratie (Cmin).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: Cmin (ng/ml). |
FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
|
Tijd tot de eerste meetbare plasmaconcentratie (tlag).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: op dag 1 van periode 1 en op dag 14/21/25 van periode 2
|
|
Tijd tot laatste meetbare plasmaconcentratie (tlast).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: op dag 2 van periode 1 en dag 15/22/29 van periode 2
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2).
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Metabolische verhouding Cmax (MR Cmax)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: MR Cmax (n-voudig). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Metabolische verhouding AUC0-24 (MR AUC0-24)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: MR AUC0-24 (n-voudig) |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Plasma PK-parameter berekend met behulp van een niet-compartimenteel model: λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Urinefarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. Renale klaring (l/u), als volume/tijd, berekend als CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, waarbij Ae (µg) de cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel is die in de urine wordt uitgescheiden (0-48 uur interval) en plasma AUC0 -∞ (ng.h/ml) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Uitgescheiden hoeveelheid: absolute waarde als Ae
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Urinefarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • De uitgescheiden hoeveelheid wordt berekend als absolute waarde als Ae: cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die in de urine wordt uitgescheiden (interval) (µg). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Uitgescheiden hoeveelheid: ten opzichte van de dosis als fe/F
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Urinefarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • De uitgescheiden hoeveelheid wordt berekend ten opzichte van de dosis als fe/F: fractie van het oraal toegediende geneesmiddel dat in de urine wordt uitgescheiden (%). |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Urine-uitscheidingssnelheid (UER)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Urinefarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. De urine-uitscheidingssnelheid (μg/u) is het product van de urinestroomsnelheid (ml/u) en de concentratie van de analyt in de urine (ng/ml), waarbij:
|
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
|
Constante urine-eliminatiesnelheid (h-1)
Tijdsspanne: FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Verkennende doelstelling (FIH-CTH120-FI). Urinefarmacokinetiek van de belangrijkste metaboliet van CTH120 na toediening van een enkele dosis CTH120. • Urine-eliminatiesnelheidsconstante (h-1): berekend als de helling (semilog-grafiek) van de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel die na elk verzamelinterval wordt uitgescheiden, ten opzichte van de mediaan van het verzamelinterval. Nominale of werkelijke tijden kunnen naar behoefte worden gebruikt. |
FIH-CTH120-FI: van dag 1 tot dag 28/35/42
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Nuttige links
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Aangeboren afwijkingen
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Geestelijke retardatie, X-linked
- Verstandelijk gehandicapt
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Seksuele chromosoomaandoeningen
- Chromosoomaandoeningen
- Fragile X-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Andere identificatie: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .