CTH120 Ensimmäinen ihmisellä -tutkimus: yksittäiset ja useat nousevat annokset ja mahdollinen ruokavuorovaikutus (FIH-CTH120)
CTH120:n turvallisuus ja siedettävyys, ensimmäinen vaiheen I tutkimus ihmisessä, joka käsittää kolme osaa: kerta- ja useat nousevat annokset ja mahdollinen ruokavuorovaikutus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset koehenkilöt: Koska tutkimuslääkkeen vaikutus siittiöihin ei ole vielä tiedossa, miespuolisten koehenkilöiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tai suunnittelemasta raskautta kumppaninsa kanssa koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän kuluttua kokeesta, ja heidän on ilmoitettava välittömästi tutkimuslääkärille, jos sen kumppani tulee raskaaksi tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimuksen jälkeen. Miespuolisen henkilön on käytettävä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä: mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta.
- Terveet naispotilaat, jotka eivät ole raskaana: naiset voidaan hyväksyä, jos heidän on dokumentoitu olevan kirurgisesti steriilejä, kuten kohdunpoisto, munanjohtimen ligatointi tai postmenopausaalinen ja negatiivinen raskaustesti.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta.
- Paino ≥ 50 kg ja ≤ 100 kg.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain naiset).
- Savuttomia.
- Ei aiempia tai meneillään olevia kliinisesti merkittäviä sairauksia tai tiloja.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa, elintärkeissä oireissa (verenpaine, syke ja ruumiinlämpö), EKG:ssä ja turvallisuuslaboratorioparametreissa, joiden pitäisi olla normaaleissa rajoissa tai joita tutkija pitää ei-kliinisesti merkityksellisinä.
- Pystyy/halua hyväksymään rajoituksia, jotka koskevat ruokavaliota, fyysistä harjoittelua ja alkoholin ja/tai ksantiinia sisältävien tuotteiden käyttöä kokeen aikana, mukaan lukien CRU:n ulkopuolella.
- Pystyy lukemaan espanjaa tai katalaania ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia.
- Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
- Elinikäiset päihteiden käyttöhäiriöt (SUD) mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) mukaan.
- Huumeiden virkistyskäyttö viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista (varmistettu hiustesteillä).
- Positiivinen veri- tai virtsakoe väärinkäytösten varalta tai alkoholin hengitystesti ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Mielensairauksien elinikäinen historia.
- Aiemmin esiintynyt ahdistuneisuus tai masennus ei ole täysin parantunut 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, kuten Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI) arvioi.
- Kliinisesti merkityksellinen kognitiivinen vajaatoiminta, joka estää psykometristen testien suorittamisen.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä tai -vaatimuksia ja/tai vääristää tutkimustulosten tulkintaa ja/tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
- Meneillään olevat maha-suolikanavan sairaudet tai aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä ja turvallisuuslaboratorioparametreissa.
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 ms).
- Anamneesissa muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
- Positiivinen hepatiitti- tai HIV-testi.
- Tunnettu yliherkkyys lääkkeelle tai lääkkeen apuaineille.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai inhiboivan maksan lääkeaineenvaihduntaa kuukauden sisällä ennen tutkimusantoa tai tutkimuksen aikana ja sitrusmehun käyttö tutkimuksen aikana.
- Kaikki resepti- tai reseptivapaat (OTC) tuotteet, mukaan lukien yrttivalmisteet, homeopaattiset, vitamiinit, kivennäisaineet ja ravintolisät, 2 viikon sisällä (tai enemmän, kun otetaan huomioon tuotteen eliminaation puoliintumisaika) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Veren tai plasman luovutus kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai veren tai plasman siirtoa lääketieteellisistä/kirurgisista syistä tai aikomus luovuttaa verta tai plasmaa kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Aiemmin riittämätön laskimopääsy ja/tai verenluovutusvaikeudet.
- Ei pysty/ei halua hyväksyä rajoituksia, jotka koskevat ruokavaliota, fyysistä harjoittelua ja alkoholin ja/tai ksantiinia sisältävien tuotteiden käyttöä CRU:n ulkopuolella.
- Kohde on mukana kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Aihe sisältyy jo tämän tutkimuksen muihin osiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CTH120
Kaksi vahvuutta, 10 mg ja 75 mg CTH120:aa sisältävät kovat kapselit, jotka annetaan 200 ml:n kanssa vettä.
CTH120:n toimittaa CONNECTA Therapeutics.
Kussakin annoskohorttiryhmässä koehenkilöt (n=8) jaetaan satunnaisesti CTH120-annokseen tai vastaavaan lumelääkkeeseen satunnaistussuhteessa 6:2 (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti).
|
FIH-CTH120-SAD: Jokainen riippumaton 8 koehenkilön kohortti (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti) saa kerta-annoksen CTH120:tä tai lumelääkettä. Suunnitelmissa on neljä peräkkäistä annostasoa (20 mg/vrk, 40 mg/vrk, 85 mg/vrk ja 160 mg/vrk). Jos merkittäviä kliinisiä haittatapahtumia ei havaita FIH-CTH120-SAD-vaiheessa, rekrytoidaan ylimääräinen 5. kohortti suorittamaan 5. annostaso. FIH-CTH120-MAD: Jokainen riippumaton 8 henkilön kohortti (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti) saa päivittäin CTH120:tä tai lumelääkettä 7 päivän ajan. Suunnitelmissa on kolme peräkkäistä annostasoa. Aloitusannos vahvistetaan FIH-CTH120-SAD:n havaittujen tulosten perusteella. FIH-CTH120-FI: Yksi CTH120-annos arvioidaan 12 terveelle mies- ja naispotilaalle kahdessa tilassa (ateria ja paasto). Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen sarjaan: 6 koehenkilöä järjestyksessä "ruokittu ja sitten paasto", 6 kohdetta päinvastaisessa järjestyksessä ("paasto, sitten ruokittu tila"). |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kovat plasebokapselit, jotka annetaan 200 ml:n kanssa vettä.
Placebon toimittaa CONNECTA Therapeutics.
Kussakin annoskohorttiryhmässä koehenkilöt (n=8) jaetaan satunnaisesti CTH120-annokseen tai vastaavaan lumelääkkeeseen satunnaistussuhteessa 6:2 (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti).
|
FIH-CTH120-SAD: Jokainen riippumaton 8 koehenkilön kohortti (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti) saa kerta-annoksen CTH120:tä tai lumelääkettä. Suunnitelmissa on neljä peräkkäistä annostasoa (20 mg/vrk, 40 mg/vrk, 85 mg/vrk ja 160 mg/vrk). Jos merkittäviä kliinisiä haittatapahtumia ei havaita FIH-CTH120-SAD-vaiheessa, rekrytoidaan ylimääräinen 5. kohortti suorittamaan 5. annostaso. FIH-CTH120-MAD: Jokainen riippumaton 8 henkilön kohortti (plasebo = 2 ja CTH120 = 6 annosta kohti) saa päivittäin CTH120:tä tai lumelääkettä 7 päivän ajan. Suunnitelmissa on kolme peräkkäistä annostasoa. Aloitusannos vahvistetaan FIH-CTH120-SAD:n havaittujen tulosten perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE).
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun: EOS on päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijainen turvallisuuden ja siedettävyyden päätepiste kohteille FIH-CTH120-SAD ja FIH-CTH120-MAD (ei koske FIH-CTH120-FI). • Haitalliset tapahtumat kuvataan tuloksen, esiintymistiheyden, intensiteetin, lääketieteellisen päätöksen, suhteen tutkimuslääkkeeseen sekä saadun hoidon ja koehenkilön eläkkeelle jäämisen, keston ja kuluneen ajan perusteella. AE:t luetellaan ja koodataan myös MedDRA-sanakirjalla (versio 26.0) termin kodifiointia varten. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun: EOS on päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät verenpaineen poikkeavuudet (mmHg)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijainen turvallisuuden ja siedettävyyden päätepiste kohteille FIH-CTH120-SAD ja FIH-CTH120-MAD (ei koske FIH-CTH120-FI). • Verenpaine (mmHg) mitataan makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) pulssissa (bpm)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijainen turvallisuuden ja siedettävyyden päätepiste kohteille FIH-CTH120-SAD ja FIH-CTH120-MAD (ei koske FIH-CTH120-FI). • Pulssi (bpm) mitataan makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) suun kehon lämpötilassa (ºC)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijainen turvallisuuden ja siedettävyyden päätepiste kohteille FIH-CTH120-SAD ja FIH-CTH120-MAD (ei koske FIH-CTH120-FI). • Suun ruumiinlämpö (ºC) mitataan automaattisella elintoimintojen valvontalaitteella. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: normaali sinusrytmi (NSR)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: normaali sinusrytmi (NSR). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: syke (bpm)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: syke (bpm). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: PR-väli (ms)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: PR-väli (ms). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: QRS-kesto (ms)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina ajankohtina tehdään kolminkertaiset tallenteet. Seuraava parametri tallennetaan: QRS-kesto (ms). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: QT (ms)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina ajankohtina tehdään kolminkertaiset tallenteet. Seuraava parametri tallennetaan: QT (ms). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoitoon liittyvät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) EKG-arvoissa: QTcF (ms)
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
FIH-CTH120-SAD:n ja FIH-CTH120-MAD:n ensisijaiset turvallisuus- ja siedettävyyspäätepisteet (ei koske FIH-CTH120-FI) • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina ajankohtina tehdään kolminkertaiset tallenteet. Seuraava parametri tallennetaan: QTcF (ms). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) turvallisuuslaboratorioparametreissa: hematologia
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Hematologia: täydellinen verenkuva (täydellinen verenkuva [CBC]; mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, punasolut [RBC], valkoiset verisolut (WBC), verihiutaleiden määrä sekä prosentuaalinen ja absoluuttinen erotus (neutrofiilit, lymfosyytit, eosinofiilit, monosyytit) basofiilit ja muut solut). |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) turvallisuuslaboratorioparametreissa: seerumikemia
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Seerumin kemia: natrium, kalium, kloridi, ei-paastoglukoosi, urea, kreatiniini, kalsium, fosfaatti, magnesium, kokonais- ja suora bilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, ALT, AST, ALP, laktaattidehydrogenaasi. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) turvallisuuslaboratorioparametreissa: koagulaatio
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Koagulaatioparametrit: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), PT ja INR. |
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät mahdollisesti kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (PSCA:t) turvallisuuslaboratorioparametreissa: virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Virtsaanalyysin parametrit:
|
Päivästä 1 tutkimuksen loppuun (EOS): päivänä 8 (± 1 päivä) FIH-CTH120-SAD:lle ja päivänä 15 (+ 2 päivää) FIH-CTH120-MAD:lle
|
|
Psykometriset testit: sairaalan ahdistuneisuus/masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivänä -1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä -1, päivänä 1 ja päivänä 7
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). • HADS: Itseraportoitu kyselylomake masennuksen ja ahdistuksen havaitsemiseen. Se koostuu 14 kohdasta (7 liittyy masennukseen ja 7 ahdistuneisuuteen), jotka on pisteytetty nelipisteisellä Likert-asteikolla (jokainen asia vaihtelee välillä 0-3). Kaksi pistettä luodaan, yksi masennuksesta ja yksi ahdistuneisuudesta, kumpikin pistemäärä vaihtelee välillä 0-21. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta tai masennusta. Molemmat pisteet voidaan luokitella seuraavasti: Normaali (0-7); Todennäköinen ahdistuneisuus tai masennus (8-10); Ahdistuneisuus tai masennus (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: päivänä -1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä -1, päivänä 1 ja päivänä 7
|
|
Psykometriset testit: Immediate Mood Scaler (IMS).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivänä -1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä -1, päivänä 1 ja päivänä 7
|
Ensisijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS on työkalu, jolla voidaan etänä ja nopeasti seurata masennukseen ja ahdistukseen liittyviä mielialan muutoksia tällä hetkellä. Se koostuu 22 pisteestä, pisteet 1–7. Tämän asteikon kokonaispistemäärä on kaikkien 22 kohteen pisteiden summa: välillä 22-154. Pienemmät pisteet heijastavat negatiivisempia mielialatiloja. |
FIH-CTH120-SAD: päivänä -1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä -1, päivänä 1 ja päivänä 7
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞) ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞ missä t on viimeinen tai viimeisin havaittu aikapiste
|
FIH-CTH120-FI:n ensisijainen farmakokineettinen päätepiste (Ei sovellu FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle). • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞ missä t on viimeinen tai viimeisin havaittu aikapiste
|
|
Havaittu maksimipitoisuus (Cmax) ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: Jakson 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
FIH-CTH120-FI:n ensisijainen farmakokineettinen päätepiste (ei koske FIH-CTH120-SAD- ja FIH-CTH120-MAD) • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: Jakson 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
|
Aika havaittuun maksimipitoisuuteen (tmax) ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: Jakson 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
FIH-CTH120-FI:n ensisijainen farmakokineettinen päätepiste (ei koske FIH-CTH120-SAD- ja FIH-CTH120-MAD) • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: Jakson 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaittu maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (Ei koske FIH-CTH120-FI). • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7
|
|
Havaittu minimipitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: Päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivästä 2 päivään 7 ennen annosta ja säännöllisesti viimeisen annoksen jälkeen; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: Päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivästä 2 päivään 7 ennen annosta ja säännöllisesti viimeisen annoksen jälkeen; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
|
Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen (tmax).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (Ei koske FIH-CTH120-FI). • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7
|
|
Aika ensimmäiseen mitattavaan plasmapitoisuuteen (tlag).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: Päivänä 1; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
|
Aika viimeiseen mitattuun plasmapitoisuuteen (tlast).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: Päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: Päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1 ja päivänä 7; FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞, jossa t on päivä 8 (+/- 1 päivää) tai viimeisin havaittu aikapiste; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h päivinä 1 ja 7; AUC0-t, AUC0-∞ viimeisen annoksen jälkeen, missä t on päivä 15 (+ 2 päivää) tai viimeinen havaittu aikapiste
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (Ei koske FIH-CTH120-FI). • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞, jossa t on päivä 8 (+/- 1 päivää) tai viimeisin havaittu aikapiste; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24h päivinä 1 ja 7; AUC0-t, AUC0-∞ viimeisen annoksen jälkeen, missä t on päivä 15 (+ 2 päivää) tai viimeinen havaittu aikapiste
|
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Näennäinen välys (CL/F).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: CL/F (ml/h * kg). |
FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus: Vd/F.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Vd/F (mL/kg). |
FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Eliminaationopeusvakio (λz).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Toissijaiset farmakokinetiikan päätepisteet kohteille FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD ja FIH-CTH120-FI. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD: päivästä 1 päivään 8; FIH-CTH120-MAD: päivästä 1 päivään 15; FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Serotoniinin (5-HT) metaboliittiprofiili.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivänä 1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1, päivänä 2, päivänä 7 ja päivänä 8
|
Toissijaiset farmakodynaamiset päätetapahtumat FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI:tä). 5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA) pitoisuudet (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: päivänä 1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1, päivänä 2, päivänä 7 ja päivänä 8
|
|
Noradrenaliinin (NA) metaboliittiprofiili.
Aikaikkuna: FIH-CTH120-SAD: päivänä 1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1, päivänä 2, päivänä 7 ja päivänä 8
|
Toissijaiset farmakodynaamiset päätetapahtumat FIH-CTH120-SAD:lle ja FIH-CTH120-MAD:lle (ei koske FIH-CTH120-FI:tä). 3-metoksi-4-hydroksifenyyliglykolin (MHPG) pitoisuudet (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: päivänä 1 ja päivänä 2; FIH-CTH120-MAD: päivänä 1, päivänä 2, päivänä 7 ja päivänä 8
|
|
Hoitoon liittyvät AE-t (TAES).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Haitalliset tapahtumat kuvataan tuloksen, esiintymistiheyden, intensiteetin, lääketieteellisen päätöksen, suhteen tutkimuslääkkeeseen sekä saadun hoidon ja koehenkilön eläkkeelle jäämisen, keston ja kuluneen ajan perusteella. AE:t luetellaan ja koodataan myös MedDRA-sanakirjalla (versio 26.0) termin kodifiointia varten. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t elintoiminnoissa: verenpaine (mmHg)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Verenpaine (mmHg) mitataan makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t elintoiminnoissa: pulssi (bpm)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Pulssi (bpm) mitataan makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t elintoiminnoissa: Suun kehon lämpötila (ºC)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Suun ruumiinlämpö (ºC) mitataan automaattisella elintoimintojen valvontalaitteella. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: normaali sinusrytmi (NSR)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: normaali sinusrytmi (NSR). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: syke (bpm)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraavat parametrit tallennetaan: syke (bpm). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: PR-väli (ms)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: PR-väli (ms) |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: QRS-kesto (ms)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: QRS-kesto (ms). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: QT (ms)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: QT (ms). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t EKG-arvoissa: QTcF (ms)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • Tietokoneistetut 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saadaan. Jokainen lyönti on tallennettava vähintään 3 lyöntiä nopeudella 25 mm/s. Arvioituina aikoina tallennuksia tehdään kolme kertaa. Seuraava parametri tallennetaan: QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t turvallisuuslaboratorioparametreissa: hematologia
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Hematologia: täydellinen verenkuva (täydellinen verenkuva [CBC]; mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, punasolut [RBC], valkoiset verisolut (WBC), verihiutaleiden määrä sekä prosentuaalinen ja absoluuttinen erotus (neutrofiilit, lymfosyytit, eosinofiilit, monosyytit) basofiilit ja muut solut). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t turvallisuuslaboratorioparametreissa: seerumikemia
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Seerumin kemia: natrium, kalium, kloridi, ei-paastoglukoosi, urea, kreatiniini, kalsium, fosfaatti, magnesium, kokonais- ja suora bilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, ALT, AST, ALP, laktaattidehydrogenaasi. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t turvallisuuslaboratorioparametreissa: koagulaatio
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Koagulaatioparametrit: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), PT ja INR. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Hoitoon liittyvät PSCA:t turvallisuuslaboratorioparametreissa: virtsaanalyysi
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). Seuraavat testit suoritetaan: • Virtsaanalyysin parametrit:
|
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 opintojen loppuun. EOS on päivänä 28, tai 35 tai 42 (±1 päivä) riippuen määritetyn pesujakson pituudesta
|
|
Psykometriset testit: HADS
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: Päivänä -1, Päivä 2, Päivä 13/20/27 ja Päivä 15/22/29
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • HADS: Itseraportoitu kyselylomake masennuksen ja ahdistuksen havaitsemiseen. Se koostuu 14 kohdasta (7 liittyy masennukseen ja 7 ahdistuneisuuteen), jotka on pisteytetty nelipisteisellä Likert-asteikolla (jokainen asia vaihtelee välillä 0-3). Kaksi pistettä luodaan, yksi masennuksesta ja yksi ahdistuneisuudesta, ja jokainen pistemäärä vaihtelee välillä 0-21. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta tai masennusta. Molemmat pisteet voidaan luokitella seuraavasti: Normaali (0-7); Todennäköinen ahdistuneisuus tai masennus (8-10); Ahdistuneisuus tai masennus (11-21). |
FIH-CTH120-FI: Päivänä -1, Päivä 2, Päivä 13/20/27 ja Päivä 15/22/29
|
|
Psykometriset testit: IMS
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: Päivänä -1, Päivä 2, Päivä 13/20/27 ja Päivä 15/22/29
|
Toissijaiset turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS on työkalu, jolla voidaan etänä ja nopeasti seurata masennukseen ja ahdistukseen liittyviä mielialan muutoksia tällä hetkellä. Se koostuu 22 pisteestä, pisteet 1–7. Tämän asteikon kokonaispistemäärä on kaikkien 22 kohteen pisteiden summa: välillä 22-154. Pienemmät pisteet heijastavat negatiivisempia mielialatiloja. |
FIH-CTH120-FI: Päivänä -1, Päivä 2, Päivä 13/20/27 ja Päivä 15/22/29
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞ missä t on viimeinen tai viimeisin havaittu aikapiste
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: AUC0-24h (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24h päivänä 1; AUC0-t, AUC0-∞ missä t on viimeinen tai viimeisin havaittu aikapiste
|
|
Havaittu maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
|
Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen (tmax).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
|
Havaittu minimipitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
|
Aika ensimmäiseen mitattavaan plasmapitoisuuteen (tlag).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 1 ja kauden 2 päivänä 14/21/25
|
|
Aika viimeiseen mitattuun plasmapitoisuuteen (tlast).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: kauden 1 päivänä 2 ja kauden 2 päivänä 15/22/29
|
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). • Plasman PK-parametri laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Metabolinen suhde Cmax (MR Cmax)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: MR Cmax (n-kertainen). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Aineenvaihduntasuhde AUC0-24 (MR AUC0-24)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: MR AUC0-24 (n-kertainen) |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Eliminaationopeusvakio (λz)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin plasmafarmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Plasman PK-parametri, joka on laskettu käyttämällä ei-osastoista mallia: λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin virtsan farmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. Munuaispuhdistuma (L/h), tilavuus/aika, laskettuna CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, jossa Ae (µg) on kumulatiivinen määrä muuttumattomana virtsaan erittyneen lääkkeen (0-48 tunnin välein) ja plasman AUC0 -∞ (ng.h/mL) on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta äärettömään. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Erittynyt määrä: absoluuttinen arvo Ae
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin virtsan farmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Erittynyt määrä lasketaan absoluuttisena arvona Ae: virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä (väli) (µg). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Erittynyt määrä: suhteessa annokseen fe/F
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin virtsan farmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Erittynyt määrä lasketaan suhteessa annokseen fe/F:nä virtsaan erittyneen suun kautta annetun lääkkeen osuus (%). |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Virtsan erittymisnopeus (UER)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin virtsan farmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. Virtsan erittymisnopeus (μg/h) on virtsan virtausnopeuden (mL/h) ja virtsan analyytin pitoisuuden (ng/mL) tulo, jossa:
|
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
|
Virtsan poistumisnopeusvakio (h-1)
Aikaikkuna: FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Tutkiva tavoite (FIH-CTH120-FI). CTH120:n päämetaboliitin virtsan farmakokinetiikka CTH120:n kerta-annoksen annon jälkeen. • Virtsan eliminaationopeusvakio (h-1): lasketaan kunkin keräysvälin jälkeen erittyneen lääkeaineen kumulatiivisen määrän kulmakertoimena (semilog-diagrammi) keräysvälin mediaania vastaan. Nimellisiä tai todellisia aikoja voidaan käyttää tarpeen mukaan. |
FIH-CTH120-FI: päivästä 1 päivään 28/35/42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Hyödyllisiä linkkejä
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokäyttäytymisoireet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Sukupuolikromosomihäiriöt
- Kromosomihäiriöt
- Fragile X -syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Muu tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .