CTH120 Første-i-menneske-studie: enkeltstående og flere stigende doser og potensiell matinteraksjon (FIH-CTH120)
Sikkerhet og tolerabilitet av CTH120, første-i-menneskelig fase I-studie som omfatter tre deler: Enkelt og flere stigende doser og potensiell matinteraksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner: Siden effekten av studiemedikamentet på sæd fortsatt er ukjent, bør mannlige forsøkspersoner avstå fra å donere sæd eller planlegge en graviditet med partneren gjennom hele studien og etter 90 dager etter utprøvingen og må umiddelbart rapportere til studielegen dersom partneren blir gravid under studien og i løpet av 90 dager etter studien. Den mannlige forsøkspersonen må bruke dobbeltbarriere prevensjonsmetoder: mannlige kondomer og sæddrepende middel.
- Friske kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder: kvinner kan aksepteres hvis de er dokumentert å være kirurgisk sterile, dvs. hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal med negativ graviditetstest.
- Alder ≥ 18 og ≤ 55 år.
- Vekt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30.
- Negativ serumgraviditetstest (kun kvinner).
- Ikke-røyk.
- Ingen historie med eller pågående klinisk relevante sykdommer eller tilstander.
- Ingen klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og kroppstemperatur), EKG og sikkerhetslaboratorieparametere som bør være innenfor normalområdet eller anses som ikke-klinisk relevante av utrederen.
- Kunne/villig til å akseptere restriksjoner angående kosthold, fysisk trening og inntak av alkohol og/eller xantinholdige gjenstander i løpet av prøveperioden, inkludert når du er ute av CRU.
- Kunne lese spansk eller katalansk og overholde studiekravene.
- Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder.
- Livstidsmisbruksforstyrrelser (SUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Rekreasjonsbruk av misbruksmedisiner i løpet av den siste måneden før studiemedikamentadministrasjon (verifisert ved hårtesting).
- Positiv blod- eller urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkoholutåndingsprøve før studiemedisinadministrasjon.
- Livstidshistorie med psykiske sykdommer.
- Historikk med angst eller depresjon som ikke ble fullstendig restituert innen 12 måneder før studiemedikamentadministrasjon, som vurdert av Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Klinisk relevant kognitiv svikt som hindrer administrering av de psykometriske testene.
- Enhver annen klinisk relevant sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller krav og/eller skjev tolkning av studieresultatene og/eller sette forsøkspersonens sikkerhet i fare.
- Pågående gastrointestinale sykdommer eller historie med gastrointestinal kirurgi som påvirker absorpsjonen.
- Forsøkspersoner med en klinisk signifikant sykdom innen en måned før studiemedikamentadministrasjon.
- Eventuelle klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og sikkerhetslaboratorieparametere.
- En markant grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms).
- En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
- Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
- Positiv hepatitt eller HIV-test.
- Kjent overfølsomhet overfor medikamenter eller hjelpestoffer.
- Bruk av legemidler som er kjent for å indusere eller hemme levermetabolisme innen én måned før studieadministrasjon eller under studien og bruk av sitrusjuice under studien.
- Ethvert reseptbelagt eller reseptfritt (OTC) produkt inkludert urte, homøopatiske, vitaminer, mineraler og kosttilskudd innen 2 uker (eller mer, med tanke på eliminasjonshalveringstiden til produktet) før studiemedisinadministrasjon.
- Donasjon av blod eller plasma innen en måned før administrasjon av studiemedikament eller transfusjon av blod eller plasma av medisinske/kirurgiske årsaker eller intensjon om å donere blod eller plasma innen en måned etter administrasjon av studiemedisin.
- Anamnese med utilstrekkelig venøs tilgang og/eller erfaring med problemer med å donere blod.
- Ikke i stand til/ikke villig til å akseptere restriksjoner angående kosthold, fysisk trening og inntak av alkohol og/eller xantinholdige varer når de er ute av CRU.
- Emnet inkludert i en klinisk studie innen 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon.
- Emne som allerede er inkludert i andre deler av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CTH120
Harde kapsler med to styrker, 10 mg og 75 mg CTH120 som skal administreres med 200 ml vann.
CTH120 vil bli levert av CONNECTA Therapeutics.
Innenfor hver dose vil kohortgruppe forsøkspersoner (n=8) bli tilfeldig tildelt CTH120-dosen eller til matchende placebo i et 6 til 2 randomiseringsforhold (placebo=2 og CTH120=6 per dose).
|
FIH-CTH120-SAD: Hver uavhengig kohort på 8 forsøkspersoner (placebo=2 og CTH120=6 per dose) vil få en enkelt administrering av CTH120 eller placebo. Fire påfølgende dosenivåer (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag og 160 mg/dag) er planlagt. Hvis ingen signifikante kliniske bivirkninger observeres i FIH-CTH120-SAD-fasen, vil en ekstra 5. kohort bli rekruttert til å gjennomføre det 5. dosenivået. FIH-CTH120-MAD: Hver uavhengig kohort på 8 forsøkspersoner (placebo=2 og CTH120=6 per dose) vil motta en daglig administrering av CTH120 eller placebo i 7 dager. Tre påfølgende dosenivåer er planlagt. Startdosen vil bli bekreftet etter de observerte resultatene av FIH-CTH120-SAD. FIH-CTH120-FI: Én dose CTH120 vil bli vurdert til 12 friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner under to tilstander (mat og fasting). Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt 2 sekvenser: 6 forsøkspersoner i en sekvens "matet og deretter fastende tilstand", 6 forsøkspersoner i omvendt sekvens ("fasting, deretter matet tilstand"). |
|
Placebo komparator: Placebo
Harde kapsler av placebo som skal administreres med 200 ml vann.
Placebo vil bli levert av CONNECTA Therapeutics.
Innenfor hver dose vil kohortgruppe forsøkspersoner (n=8) bli tilfeldig tildelt CTH120-dosen eller til matchende placebo i et 6 til 2 randomiseringsforhold (placebo=2 og CTH120=6 per dose).
|
FIH-CTH120-SAD: Hver uavhengig kohort på 8 forsøkspersoner (placebo=2 og CTH120=6 per dose) vil få en enkelt administrering av CTH120 eller placebo. Fire påfølgende dosenivåer (20 mg/dag, 40 mg/dag, 85 mg/dag og 160 mg/dag) er planlagt. Hvis ingen signifikante kliniske bivirkninger observeres i FIH-CTH120-SAD-fasen, vil en ekstra 5. kohort bli rekruttert til å gjennomføre det 5. dosenivået. FIH-CTH120-MAD: Hver uavhengig kohort på 8 forsøkspersoner (placebo=2 og CTH120=6 per dose) vil motta en daglig administrering av CTH120 eller placebo i 7 dager. Tre påfølgende dosenivåer er planlagt. Startdosen vil bli bekreftet etter de observerte resultatene av FIH-CTH120-SAD. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE).
Tidsramme: Fra dag 1 til studieslutt: EOS vil være på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primært endepunkt for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Bivirkninger vil bli beskrevet i form av resultat, frekvens, intensitet, medisinske avgjørelser, forhold til studiemedikamentet, samt behandling mottatt og pasientens pensjonering, varighet og medgått tid. AEer vil også bli listet opp og kodet ved hjelp av MedDRA Dictionary (versjon 26.0) for begrepets kodifisering. |
Fra dag 1 til studieslutt: EOS vil være på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primært endepunkt for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Blodtrykket (mmHg) vil bli målt i liggende stilling etter 5 minutters hvile. |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i pulsfrekvens (bpm)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primært endepunkt for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Pulsfrekvens (bpm) vil bli målt i ryggleie etter 5 minutters hvile. |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i oral kroppstemperatur (ºC)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primært endepunkt for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Oral kroppstemperatur (ºC) vil bli målt ved hjelp av en automatisk overvåking av vitale tegn. |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogramverdier (EKG): normal sinusrytme (NSR)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: normal sinusrytme (NSR). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkommende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogramverdier (EKG): hjertefrekvens (bpm)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: hjertefrekvens (bpm). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogramverdier (EKG): PR-intervall (ms)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: PR-intervall (ms). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogramverdier (EKG): QRS-varighet (ms)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelte opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QRS-varighet (ms). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkommende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) verdier: QT (ms)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelte opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QT (ms). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkommende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i elektrokardiogram (EKG) verdier: QTcF (ms)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI) • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelte opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QTcF (ms). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i sikkerhetslaboratorieparametre: hematologi
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Hematologi: fullstendig blodtelling (fullstendig blodtelling [CBC]; inkludert hemoglobin, hematokritt, røde blodlegemer [RBC], hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, og prosent og absolutt differensialtall (nøytrofiler, lymfocytter, eosinofiler, monocytter , basofiler og andre celler). |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkommende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i sikkerhetslaboratorieparametere: serumkjemi
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Serumkjemi: natrium, kalium, klorid, ikke-fastende glukose, urea, kreatinin, kalsium, fosfat, magnesium, totalt og direkte bilirubin, totalt protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktatdehydrogenase. |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i sikkerhetslaboratorieparametre: koagulasjon
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Koagulasjonsparametere: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), PT og INR. |
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Behandlingsfremkallende potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PSCA) i sikkerhetslaboratorieparametere: urinanalyse
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Urinalyseparametere:
|
Fra dag 1 til slutten av studien (EOS): på dag 8 (± 1 dag) for FIH-CTH120-SAD, og på dag 15 (+ 2 dager) for FIH-CTH120-MAD
|
|
Psykometriske tester: Rangeringsskala for sykehusangst/depresjon (HADS)
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: på dag -1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 og dag 7
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • HADS: Selvrapportert spørreskjema som brukes til å oppdage depresjon og angst. Den består av 14 elementer (7 relatert til depresjon og 7 til angst) scoret ved hjelp av en 4-punkts Likert-skala (hvert element varierer fra 0 til 3). To skårer genereres en for depresjon og en for angst hver skåre fra 0 til 21. Høyere score indikerer høyere nivåer av angst eller depresjon. Begge skårene kan kategoriseres i: Normalitet (0-7); Sannsynlig tilfelle av angst eller depresjon (8-10); Tilfelle av angst eller depresjon (11-21). |
FIH-CTH120-SAD: på dag -1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 og dag 7
|
|
Psykometriske tester: Immediate Mood Scaler (IMS).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: på dag -1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 og dag 7
|
Primære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS er et verktøy for eksternt og raskt å spore humørsvingninger relatert til depresjon og angst i øyeblikket. Den består av 22 elementer, scoret mellom 1 og 7. Den totale poengsummen for denne skalaen er summen av poengsummene på alle 22 elementene: fra 22 til 154. Lavere score reflekterer mer negative humørstilstander. |
FIH-CTH120-SAD: på dag -1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag -1, dag 1 og dag 7
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24t, AUC0-t, AUC0-∞) etter fôrings- og fasteforhold.
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er det siste eller siste tidspunktet som er observert
|
Primært farmakokinetisk endepunkt for FIH-CTH120-FI (Ikke aktuelt for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD). • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: AUC0-24t (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er det siste eller siste tidspunktet som er observert
|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) etter mating og fastende forhold.
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: På dag 1 i periode 1, og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Primært farmakokinetisk endepunkt for FIH-CTH120-FI (ikke aktuelt for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: På dag 1 i periode 1, og på dag 14/21/25 i periode 2
|
|
Tid til observert maksimal konsentrasjon (tmax) etter mating og fasteforhold.
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: På dag 1 i periode 1, og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Primært farmakokinetisk endepunkt for FIH-CTH120-FI (ikke aktuelt for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD) • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: På dag 1 i periode 1, og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7
|
|
Observert minimumskonsentrasjon (Cmin).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: fra dag 2 til dag 7 før dose og regelmessig etter siste dose; FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: fra dag 2 til dag 7 før dose og regelmessig etter siste dose; FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
|
Tid til observert maksimal konsentrasjon (tmax).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tmax (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7
|
|
Tid til første målbare plasmakonsentrasjon (tlag).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tlag (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 1; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
|
Tid til siste målbar plasmakonsentrasjon (tlast).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tlast (h). |
FIH-CTH120-SAD: På dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1 og dag 7; FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er dag 8 (+/- 1 dager) eller det siste tidspunktet observert; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24t på dag 1 og dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ etter siste dose, der t er dag 15 (+ 2 dager) eller det siste tidspunktet observert
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: AUC0-24t (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-SAD: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er dag 8 (+/- 1 dager) eller det siste tidspunktet observert; FIH-CTH120-MAD: "AUC0-24t på dag 1 og dag 7; AUC0-t, AUC0-∞ etter siste dose, der t er dag 15 (+ 2 dager) eller det siste tidspunktet observert
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: CL/F (mL/h * kg). |
FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum: Vd/F.
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Vd/F (mL/kg). |
FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (λz).
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Sekundære farmakokinetiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD, FIH-CTH120-MAD og FIH-CTH120-FI. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: λz (1/h). |
FIH-CTH120-SAD: fra dag 1 til dag 8; FIH-CTH120-MAD: fra dag 1 til dag 15; FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Serotonin (5-HT) metabolittprofil.
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: på dag 1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 og dag 8
|
Sekundære farmakodynamiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Konsentrasjoner av 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: på dag 1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 og dag 8
|
|
Noradrenalin (NA) metabolittprofil.
Tidsramme: FIH-CTH120-SAD: på dag 1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 og dag 8
|
Sekundære farmakodynamiske endepunkter for FIH-CTH120-SAD og FIH-CTH120-MAD (ikke aktuelt for FIH-CTH120-FI). Konsentrasjoner av 3-metoksy-4-hydroksyfenylglykol (MHPG) (ng/ml). |
FIH-CTH120-SAD: på dag 1 og dag 2; FIH-CTH120-MAD: på dag 1, dag 2, dag 7 og dag 8
|
|
Behandlings-emergent AE (TAES).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Bivirkninger vil bli beskrevet i form av resultat, frekvens, intensitet, medisinske avgjørelser, forhold til studiemedikamentet, samt behandling mottatt og pasientens pensjonering, varighet og medgått tid. AEer vil også bli listet opp og kodet ved hjelp av MedDRA Dictionary (versjon 26.0) for begrepets kodifisering. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA i vitale tegn: blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Blodtrykket (mmHg) vil bli målt i liggende stilling etter 5 minutters hvile. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCAer i vitale tegn: pulsfrekvens (bpm)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Pulsfrekvens (bpm) vil bli målt i ryggleie etter 5 minutters hvile. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCAer i vitale tegn: Oral kroppstemperatur (ºC)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Oral kroppstemperatur (ºC) vil bli målt ved hjelp av en automatisk overvåking av vitale tegn. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: normal sinusrytme (NSR)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: normal sinusrytme (NSR). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: hjertefrekvens (bpm)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parametere vil bli registrert: hjertefrekvens (bpm). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: PR-intervall (ms)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: PR-intervall (ms) |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: QRS-varighet (ms)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QRS-varighet (ms). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: QT (ms)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QT (ms). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i EKG-verdier: QTcF (ms)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • Datastyrte 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-opptak vil bli tatt. Hver avledning skal registreres for minst 3 slag med en hastighet på 25 mm/s. Tredobbelt opptak vil bli gjort på de evaluerte tidspunktene. Følgende parameter vil bli registrert: QTcF (ms). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkommende PSCAer i sikkerhetslaboratorieparametere: hematologi
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Hematologi: fullstendig blodtelling (fullstendig blodtelling [CBC]; inkludert hemoglobin, hematokritt, røde blodlegemer [RBC], hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, og prosent og absolutt differensialtall (nøytrofiler, lymfocytter, eosinofiler, monocytter , basofiler og andre celler). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCAer i sikkerhetslaboratorieparametere: serumkjemi
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Serumkjemi: natrium, kalium, klorid, ikke-fastende glukose, urea, kreatinin, kalsium, fosfat, magnesium, totalt og direkte bilirubin, totalt protein, albumin, ALT, AST, ALP, laktatdehydrogenase. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCA-er i sikkerhetslaboratorieparametere: koagulasjon
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Koagulasjonsparametere: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), PT og INR. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Behandlingsfremkallende PSCAer i sikkerhetslaboratorieparametere: urinanalyse
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). Følgende tester vil bli utført: • Urinalyseparametere:
|
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til studieslutt. EOS vil være på dag 28, eller 35 eller 42 (±1 dag) avhengig av lengden på utvaskingsperioden som er bestemt
|
|
Psykometriske tester: HADS
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: På dag -1, dag 2, dag 13/20/27 og dag 15/22/29
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • HADS: Selvrapportert spørreskjema som brukes til å oppdage depresjon og angst. Den består av 14 elementer (7 relatert til depresjon og 7 til angst) scoret ved hjelp av en 4-punkts Likert-skala (hvert element varierer fra 0 til 3). To skårer genereres, en for depresjon og en for angst, som varierer fra 0 til 21. Høyere score indikerer høyere nivåer av angst eller depresjon. Begge skårene kan kategoriseres i: Normalitet (0-7); Sannsynlig tilfelle av angst eller depresjon (8-10); Tilfelle av angst eller depresjon (11-21). |
FIH-CTH120-FI: På dag -1, dag 2, dag 13/20/27 og dag 15/22/29
|
|
Psykometriske tester: IMS
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: På dag -1, dag 2, dag 13/20/27 og dag 15/22/29
|
Sekundære endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (FIH-CTH120-FI). • IMS: IMS er et verktøy for eksternt og raskt å spore humørsvingninger relatert til depresjon og angst i øyeblikket. Den består av 22 elementer, scoret mellom 1 og 7. Den totale poengsummen for denne skalaen er summen av poengsummene på alle 22 elementene: fra 22 til 154. Lavere score reflekterer mer negative humørstilstander. |
FIH-CTH120-FI: På dag -1, dag 2, dag 13/20/27 og dag 15/22/29
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h, AUC0-t, AUC0-∞).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er det siste eller siste tidspunktet som er observert
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: AUC0-24t (h * ng/mL), AUC0-t (h * ng/mL) AUC0-∞ (h * ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: AUC0-24t på dag 1; AUC0-t, AUC0-∞ hvor t er det siste eller siste tidspunktet som er observert
|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Cmax (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
|
Tid til observert maksimal konsentrasjon (tmax).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tmax (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
|
Observert minimumskonsentrasjon (Cmin).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: Cmin (ng/mL). |
FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
|
Tid til første målbare plasmakonsentrasjon (tlag).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tlag (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 1 i periode 1 og på dag 14/21/25 i periode 2
|
|
Tid til siste målbar plasmakonsentrasjon (tlast).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: tlast (h). |
FIH-CTH120-FI: på dag 2 i periode 1 og dag 15/22/29 i periode 2
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2).
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: t1/2 (h). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Metabolsk forhold Cmax (MR Cmax)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: MR Cmax (n-fold). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Metabolsk forhold AUC0-24 (MR AUC0-24)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: MR AUC0-24 (n-fold) |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Elimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Plasmafarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av CTH120 enkeltdose. • Plasma PK-parameter beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell modell: λz (1/h). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av enkeltdose CTH120. Renal clearance (L/t), som volum/tid, beregnet som CLr = Ae/PlasmaAUC0-∞, der Ae (µg) er den kumulative mengden uforandret medikament som skilles ut i urinen (0-48 timers intervall) og plasma AUC0 -∞ (ng.h/mL) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Utskilt mengde: absolutt verdi som Ae
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av enkeltdose CTH120. • Den utskilte mengden vil bli beregnet som absolutt verdi som Ae: kumulativ mengde uendret legemiddel utskilt i urinen (intervall) (µg). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Utskilt mengde: i forhold til dose som fe/F
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av enkeltdose CTH120. • Den utskilte mengden vil bli beregnet i forhold til dose som fe/F: fraksjon av det oralt administrerte legemidlet utskilles i urinen (%). |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Urinekskresjonshastighet (UER)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av enkeltdose CTH120. Urinutskillelseshastigheten (μg/t) er produktet av urinstrømningshastigheten (mL/t) og urinanalytkonsentrasjonen (ng/mL), der:
|
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
|
Urin eliminasjonshastighetskonstant (h-1)
Tidsramme: FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Utforskende mål (FIH-CTH120-FI). Urinfarmakokinetikk til hovedmetabolitten til CTH120 etter administrering av enkeltdose CTH120. • Urineliminasjonshastighetskonstant (h-1): beregnet som helningen (semilogplott) for den kumulative mengden medikament som skilles ut etter hvert innsamlingsintervall mot medianen av innsamlingsintervallet. Nominelle eller faktiske tider kan brukes etter behov. |
FIH-CTH120-FI: fra dag 1 til dag 28/35/42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rafael De la Torre, Pharm, PhD, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Sibille M, Patat A, Caplain H, Donazzolo Y. A safety grading scale to support dose escalation and define stopping rules for healthy subject first-entry-into-man studies: some points to consider from the French Club Phase I working group. Br J Clin Pharmacol. 2010 Nov;70(5):736-48. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03741.x.
- Herrero MJ, Blanch J, Peri JM, De Pablo J, Pintor L, Bulbena A. A validation study of the hospital anxiety and depression scale (HADS) in a Spanish population. Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jul-Aug;25(4):277-83. doi: 10.1016/s0163-8343(03)00043-4.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- Berry-Kravis E, Raspa M, Loggin-Hester L, Bishop E, Holiday D, Bailey DB. Seizures in fragile X syndrome: characteristics and comorbid diagnoses. Am J Intellect Dev Disabil. 2010 Nov;115(6):461-72. doi: 10.1352/1944-7558-115.6.461.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Nahum M, Van Vleet TM, Sohal VS, Mirzabekov JJ, Rao VR, Wallace DL, Lee MB, Dawes H, Stark-Inbar A, Jordan JT, Biagianti B, Merzenich M, Chang EF. Immediate Mood Scaler: Tracking Symptoms of Depression and Anxiety Using a Novel Mobile Mood Scale. JMIR Mhealth Uhealth. 2017 Apr 12;5(4):e44. doi: 10.2196/mhealth.6544.
Hjelpsomme linker
- EMEA, "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products," EMEA/CHMP/SWP/28367/07, 2017
- FDA, Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers Pharmacology and Toxicology Guidance for Industry.....
- FDA, "Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry," 2017, Accessed: Jul. 07, 2022.
- FDA, "FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials - ECA Academy."
- "FDA Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies (Issued 12/2002, Posted 1/30/2003) - ECA Academy."
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
- N. Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0," 2017
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Kjønnskromosomforstyrrelser
- Kromosomforstyrrelser
- Fragilt X-syndrom
Andre studie-ID-numre
- CTH-CTH120-FIH-01
- 2022-502209-13-01 (Annen identifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .