BCLCステージCのHCCの第一選択治療としてHAICとアデブレリマブとアパチニブの併用：非盲検、単群、第II相試験

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に登録し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
2. 年齢 18 歳以上 (インフォームドコンセントに署名した日から数えて)、男女問わず。
3. EASL/AASLD診断基準、病組織学的または細胞学的確認によって診断された肝細胞癌患者。
4. 被験者は、新鮮または保存された腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋［FFPE］組織ブロックまたは少なくとも5枚の未染色FFPEスライド）およびその病理報告書を提供できなければならない。 対象者が提供できる未染色のスライドが 5 枚未満の場合、または腫瘍組織が利用できない場合（例、以前の診断検査により疲弊している場合）、話し合いの結果、ケースバイケースで登録が許可される場合があります。
5. バルセロナ臨床肝がん病期分類（BCLC、付録 1 を参照）ステージ C で、手術には適さない、または手術および/または局所治療後に進行した。
6. -局所療法後に進行があり、局所療法（手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、TACE、肝動脈灌流、高周波アブレーション、凍結アブレーション、または経皮的エタノール注射を含むがこれらに限定されない）が少なくとも4週間前に完了している患者。ベースラインの画像スキャンと、局所療法による毒性反応（脱毛症以外）が国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) の評価 ≤ グレード 1 に回復している必要がある場合。
7. 過去に肝細胞癌に対する全身療法を受けていない
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変（RECIST v1.1 によるスパイラル CT スキャンの長さ 10 mm 以上、または拡大リンパ節の短径 15 mm 以上）。局所療法で以前に治療された病変は、RECIST v1 による最終進行後の標的病変として使用できます。 1)。
9. Child-Pugh 肝機能クラス (付録 2 を参照): グレード A または B。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 ～ 2 (ECOG スコア基準については付録 3 を参照)。
11. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
12. 主要臓器の機能は基本的に正常です
13. 患者が活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症を患っており、研究期間全体を通じて抗ウイルス療法 (地域の標準治療に基づくエンテカビルなど) を受ける意思がある場合、登録は医師によって個別に決定されます。ウイルスのコピー数を監視する医師。 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 陽性患者は、標準的な地域治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けており、肝機能が CTCAE グレード 1 上昇以内である必要があります。
14. 妊娠の可能性のある女性：インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後まで少なくとも120日間、避妊（異性間性交を避ける）するか、信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 研究治療を開始する前7日以内に血清HCG検査が陰性でなければなりません。授乳中ではありません。 女性患者は、月経があり、まだ閉経後の状態に達しておらず（連続 12 か月以上月経がなく、閉経以外の理由が特定されていない）、不妊手術（例：子宮摘出術、両側卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵管卵巣切除術）。
15. パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性患者の場合、インフォームド・コンセント書への署名時から治験薬の最後の投与まで少なくとも120日間、セックスを控えるか、信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 男性被験者も同じ期間に精子を提供しないことに同意する必要があります。 パートナーが妊娠している男性被験者はコンドームを使用する必要があり、他の避妊方法は必要ありません。

除外基準:

1. 既知の肝胆道細胞癌、肉腫様HCC、混合細胞癌および線維芽細胞層状細胞癌。 5年以内または同時にHCC以外の他の活動性悪性腫瘍を患っている。 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内がん、子宮頸部上皮内がん、乳房上皮内がんなどの治癒済みの限られた腫瘍が登録される場合があります。
2. 臓器移植または同種骨髄移植の準備中、または以前に移植を受けた患者。
3. 研究治療開始前の28日以内に他の実験的薬物療法を受けている;
4. 臨床的に症状のある中等度または重度の腹水を患っている人、つまり治療上の穿刺または排液が必要な患者、またはChild-Pughスコアが2を超える患者（画像検査で少量の腹水しか認められないが、臨床症状がない患者を除く）。制御されていない、または中等度以上の胸水、心嚢液貯留。
5. -治験治療開始前6ヶ月以内の胃腸出血の病歴または明確な胃腸出血の傾向;
6. -治験治療開始前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹部膿瘍。
7. 血友病患者などの既知の遺伝性または後天性出血（凝固障害など）または血栓傾向。現在または最近（治験治療開始前10日以内）、治療目的での経口または注射による抗凝固薬または血栓溶解薬の全量使用（低用量アスピリン、低分子ヘパリンの予防的使用は許可されています）。
8. -治験治療開始前6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症などの血栓性または塞栓性事象を起こしている。
9. 十分に管理されていない臨床的心臓病状または疾患を患っている。たとえば、(1) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によるクラス II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 心筋梗塞、研究治療開始の1年前；(4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
10. 降圧薬によって十分にコントロールされない高血圧。降圧療法を使用することで上記のパラメータを達成できます。以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症;
11. -治験治療開始前6か月以内の主要な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）。重度の未治癒または大きな傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。 -治験治療開始前の4週間以内に大規模な外科的処置（診断以外）を行った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
12. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸での吸収を妨げる何らかの状態。 -治験治療開始前6か月以内の腸閉塞の病歴および/または胃腸閉塞の臨床徴候もしくは症状の病歴（既存疾患に関連する不完全閉塞、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、経管栄養を必要とするものを含む）：初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/腸閉塞の兆候/症状がある場合 患者は、症状を軽減するための根治的（外科的）治療を受けている場合、研究に登録する資格がある可能性があります。
13. 穿刺または最近の外科的介入によって説明できない腹腔内気腹症の証拠。
14. 以前または現在の中枢神経系転移。主要な気道または血管が関与する転移性疾患（例： 腫瘍浸潤による門脈幹または大静脈の完全閉塞（脾静脈と上腸間膜静脈の合流点、および肝門脈の右枝と左枝への分岐を指します）または中央に位置する大きな縦隔腫瘍腫瘤（股頂から <30 mm）。
15. 肝性脳症の既往歴のある人。 -現在間質性肺炎または間質性肺疾患を併発している、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴、または肺線維症、機械化肺炎（例：肺線維症）などの免疫関連肺毒性の判断と管理を妨げる可能性のあるその他の状態。 、閉塞性気管支拡張症）、じん肺、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングの場合、カルテ上に活動性肺炎の兆候が認められるか、重度の肺機能障害が認められ、放射線性肺炎を患っていると認められる被験者放射線分野で。活動性結核。
16. 活動性の自己免疫疾患の存在または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症）ホルモン補充療法のみが含まれる場合があります]);白斑、乾癬、円形脱毛症、インスリン治療によるコントロールされたI型糖尿病、または小児期に完全に治癒し成人期には介入を必要としない喘息などの全身治療を必要としない皮膚疾患に苦しんでいる被験者が含まれる場合があります。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含まれない場合があります。
17. -治験治療開始前14日以内の免疫抑制剤または免疫抑制のための全身ホルモン療法の使用（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）。
18. -治験治療開始前の14日以内に、リファンピシン（およびその類似体）およびグアンファシンを含む強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の使用。
19. モノクローナル抗体、抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの既知の病歴;
20. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。 -治験治療開始前2週間以内に経口または静脈内投与された治療用抗生物質（尿路感染症またはCOPDの悪化の予防などのために予防的抗生物質を投与されている患者は、治験参加資格がある）。
21. 先天性または後天性免疫不全患者（HIV感染者など）。
22. B型肝炎とC型肝炎の同時感染。
23. 他の抗PD-1抗体またはPD-1/PD-L1を標的とする他​​の免疫療法による以前の治療、またはアパチニブによる以前の治療;
24. -治験治療開始前28日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けているか、アデベノスマブ治療中またはアデベノスマブの最後の投与から60日以内にそのようなワクチンの必要性が予想される
25. 研究者の判断では、患者が、アルコール依存症、薬物乱用、併存治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、研究の結果に影響を与える可能性がある、またはこの研究を途中で強制終了させる可能性のある他の要因を抱えている場合、重篤な臨床検査の異常、患者の安全に影響を与える付随する家族または社会的要因。