HAIC 联合 Adebrelimab 加阿帕替尼作为​​ BCLC C 期 HCC 的一线治疗：一项开放标签、单臂、II 期研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁（以签署知情同意书之日起计算），男女不限；
3. 符合EASL/AASLD诊断标准并经病理组织学或细胞学证实的肝细胞癌患者；
4. 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的 [FFPE] 组织块或至少 5 张未染色的 FFPE 载玻片）及其病理报告。 如果受试者可以提供少于5张未染色的载玻片，或者如果无法获得肿瘤组织（例如，由于之前的诊断测试而筋疲力尽），则在讨论后可以根据具体情况允许入组；
5. 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC，见附件1）C期且不适合手术或手术和/或局部治疗后进展；
6. 局部治疗后病情进展且至少4周前已完成局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）的患者基线成像扫描以及局部治疗引起的毒性反应（脱发除外）必须恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE v5.0) 等级 ≤ 1 级；
7. 之前未接受过任何 HCC 全身治疗
8. 至少一个可测量病灶（根据RECIST v1.1，螺旋CT扫描长度≥10毫米或肿大淋巴结短径≥15毫米；根据RECIST v1.1，既往接受过局部治疗的病灶可作为明确进展后的靶病灶。 1).
9. Child-Pugh 肝功能分级（见附件 2）：A 级或 B 级。
10. 东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况评分为0至2分（ECOG评分标准见附件3）；
11. 预期生存≥12周；
12. 主要脏器功能基本正常
13. 如果患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，并且愿意在整个研究期间接受抗病毒治疗（根据当地护理标准，例如恩替卡韦），则入组将由研究机构根据个人情况决定医生，监测病毒拷贝数；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按照当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，并且肝功能在CTCAE 1级升高范围内；
14. 有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书之日起至最后一次服用研究药物后至少 120 天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效的避孕方法。 开始研究治疗前 7 天内血清 HCG 测试必须呈阴性；并且不得进行母乳喂养。 如果女性患者正在月经，尚未达到绝经后状态（连续≥12个月没有月经，除绝经外没有其他原因），并且未接受绝育手术（例如子宫切除术、双侧输卵管结扎术、或双侧输卵管卵巢切除术）。
15. 对于伴侣为育龄女性的男性患者，必须同意自签署知情同意书之日起至最后一剂研究药物期间至少 120 天内禁欲或使用可靠、有效的避孕方法。 男性受试者还必须同意在同一时间段内不捐献精子。 伴侣怀孕的男性受试者必须使用安全套，不得采取其他避孕方法。

排除标准：

1. 已知肝胆细胞癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌和纤维母细胞层状细胞癌； 5年内或同时患有HCC以外的其他活动性恶性肿瘤。 皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等已治愈的局限性肿瘤均可入组；
2. 正在准备或已接受器官或同种异体骨髓移植的患者；
3. 在开始研究治疗前 28 天内接受过其他实验性药物治疗；
4. 临床症状为中度或重度腹水，即需要穿刺或引流治疗或Child-Pugh评分>2者（影像学仅有少量腹水但无临床症状者除外）；不受控制的或中度或更多的胸腔积液、心包积液；
5. 研究治疗开始前 6 个月内有胃肠道出血史或有明确的胃肠道出血倾向；
6. 研究治疗开始前6个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
7. 已知的遗传性或获得性出血（例如凝血障碍）或血栓倾向，例如血友病患者；当前或近期（研究治疗开始前 10 天内）出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓药物（允许预防性使用低剂量阿司匹林、低分子肝素）；
8. 研究治疗开始前6个月内曾发生过血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等；
9. 患有临床心脏病或未得到良好控制的疾病，例如：（1）根据纽约心脏协会（NYHA）标准的II级或以上心功能不全；（2）不稳定型心绞痛；（3）患有心肌梗死研究治疗开始前1年；(4) 需要治疗或干预的临床显着的室上性或室性心律失常；
10. 抗高血压药物不能很好控制的高血压，通过抗高血压治疗可以达到上述参数；既往有高血压危象或高血压脑病；
11. 研究治疗开始前 6 个月内患有重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）；严重、未愈合或裂开的伤口以及活动性溃疡或未经治疗的骨折；在研究治疗开始前 4 周内进行过重大外科手术（诊断除外）或预计在研究期间需要进行重大外科手术；
12. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何干扰胃肠道吸收的病症；在开始研究治疗前 6 个月内，有肠梗阻史和/或胃肠道梗阻临床体征或症状史，包括与既往病症相关的不完全梗阻或需要常规肠外水合、肠外营养或管饲：在初次诊断时，如果存在不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状 如果患者接受明确的（手术）治疗以减轻症状，则可能有资格参加研究；
13. 无法用穿刺或最近的手术干预来解释的腹腔内气腹的证据；
14. 先前或当前的中枢神经系统转移；涉及主要气道或血管的转移性疾病（例如， 肿瘤侵犯导致门静脉干或腔静脉完全闭塞（指脾静脉与肠系膜上静脉汇合，肝门静脉分为左右分支）或位于中央的纵隔大肿瘤肿块（距脚嵴 <30 毫米）；
15. 有肝性脑病病史者；目前伴有间质性肺炎或间质性肺疾病，或既往有间质性肺炎或间质性肺疾病需要激素治疗的病史，或其他可能干扰免疫相关肺部毒性判断和治疗的情况，如肺纤维化、机械性肺炎（例如，肺纤维化）。 、闭塞性支气管扩张）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描的情况下，在图表上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许患有放射性肺炎在辐射领域；活动性结核病；
16. 存在活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症[可以通过以下方法控制的受试者]仅可能包括激素替代疗法]）；患有不需要全身治疗的皮肤病的受试者，例如白癜风、牛皮癣、斑秃、用胰岛素治疗的控制型I型糖尿病或哮喘，在儿童期完全缓解且成年后不需要任何干预的受试者可以包括在内；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者可能不包括在内；
17. 在开始研究治疗前 14 天内使用免疫抑制或全身激素疗法进行免疫抑制（剂量 >10 毫克/天泼尼松或其他等效激素）；
18. 在开始研究治疗前 14 天内使用强效 CYP3A4/CYP2C19 诱导剂，包括利福平（及其类似物）和胍法辛或强效 CYP3A4/CYP2C19 抑制剂；
19. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史；
20. 开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；在开始研究治疗前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或 COPD 恶化）的患者有资格参与研究）；
21. 先天性或后天性免疫缺陷的患者（例如艾滋病毒感染者）；
22. 合并感染乙型肝炎和丙型肝炎；
23. 既往接受过其他抗PD-1抗体或其他针对PD-1/PD-L1的免疫疗法治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗；
24. 在开始研究治疗前 28 天内已接种减毒活疫苗，或预计在阿德贝诺单抗治疗期间或在阿德贝诺单抗最后一剂后 60 天内需要此类疫苗
25. 经研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致本研究中途被迫终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病） 、严重的实验室检查异常、伴随的家庭或社会因素，这会影响患者的安全。