HAIC associé à l'Adebrelimab plus Apatinib comme traitement de première intention du CHC au stade C du BCLC : une étude ouverte de phase II à un seul bras

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont volontairement inscrits à l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé ;
2. ≥18 ans (compté à la date de signature du consentement éclairé), hommes et femmes ;
3. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire diagnostiqué selon les critères diagnostiques EASL/AASLD, confirmation pathohistologique ou cytologique ;
4. Les sujets doivent être en mesure de fournir du tissu tumoral frais ou archivé (blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] ou au moins 5 lames FFPE non colorées) et leur rapport de pathologie. Si le sujet peut fournir moins de 5 lames non colorées ou si le tissu tumoral n'est pas disponible (par exemple, épuisé en raison d'un test de diagnostic antérieur), l'inscription peut être autorisée au cas par cas après discussion ;
5. Stade C du cancer clinique du foie de Barcelone (BCLC, voir Annexe 1) et non adapté à la chirurgie ou ayant progressé après une intervention chirurgicale et/ou un traitement local ;
6. Patients ayant progressé après un traitement local, pour lequel un traitement local (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation de l'artère hépatique, la TACE, la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée d'éthanol) a été terminé au moins 4 semaines avant l'analyse d'imagerie de base et où les réactions toxiques (autres que l'alopécie) dues à un traitement local doivent avoir récupéré selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) ≤ Grade 1 ;
7. ne pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC
8. Au moins une lésion mesurable (longueur du scanner spiralé ≥ 10 mm ou diamètre court du ganglion lymphatique hypertrophié ≥ 15 mm selon RECIST v1.1 ; les lésions préalablement traitées par thérapie localisée peuvent être utilisées comme lésions cibles après progression définitive selon RECIST v1. 1).
9. Classe de fonction hépatique Child-Pugh (voir annexe 2) : grade A ou B.
10. Score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (voir l'annexe 3 pour les critères de notation ECOG) ;
11. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
12. Le fonctionnement des principaux organes est fondamentalement normal
13. Si le patient est atteint d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et est disposé à recevoir un traitement antiviral (basé sur la norme de soins locale, par exemple l'entécavir) pendant toute la durée de l'étude, l'inscription sera déterminée sur une base individuelle par le médecin, avec suivi du nombre de copies virales ; Les patients positifs à l'acide ribonucléique (ARN) pour le virus de l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement locales standard et avoir une fonction hépatique d'élévation de grade 1 CTCAE ;
14. Femmes en âge de procréer : doivent accepter de s'abstenir (éviter les rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant au moins 120 jours à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit avoir un test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ; et ne doit pas allaiter. Une patiente est considérée comme fertile si elle a ses règles, n'a pas encore atteint le statut postménopausique (≥ 12 mois consécutifs sans menstruation, sans autre raison que la ménopause identifiée) et n'a pas subi de procédure de stérilisation (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ou salpingo-ovariectomie bilatérale).
15. Pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est une femme en âge de procréer, ils doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant au moins 120 jours à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la même période. Les sujets masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser des préservatifs et aucune autre méthode de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome à cellules hépatobiliaires connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules laminaires fibroblastiques ; et d'autres tumeurs malignes actives autres que le CHC dans les 5 ans ou simultanément. Tumeurs limitées guéries telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome in situ du sein peuvent être inscrits ;
2. Patients qui se préparent ou ont déjà subi une transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique ;
3. Avoir reçu un autre traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
4. Ceux présentant une ascite cliniquement symptomatique modérée ou sévère, c'est-à-dire nécessitant une ponction ou un drainage thérapeutique ou un score de Child-Pugh > 2 (sauf pour ceux présentant seulement une petite quantité d'ascite à l'imagerie mais sans symptômes cliniques) ; épanchement pleural incontrôlé ou modéré ou plus important, épanchement péricardique ;
5. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou propension certaine à des hémorragies gastro-intestinales dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
6. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
7. Saignements héréditaires ou acquis connus (par exemple, troubles de la coagulation) ou tendances thrombotiques, comme chez les patients hémophiles ; utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants ou de médicaments thrombolytiques oraux ou injectables à dose complète à des fins thérapeutiques (l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, d'héparine à faible molécule est autorisée) ;
8. Avoir eu un événement thrombotique ou embolique, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une embolie pulmonaire, etc., dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
9. Vous souffrez d'un problème cardiaque clinique ou d'une maladie mal contrôlée, telle que :(1) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ;(2) Angine de poitrine instable ;(3) Infarctus du myocarde dans 1 an avant le début du traitement à l'étude ; (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ;
10. Hypertension mal contrôlée par les médicaments antihypertenseurs, permettant d'atteindre les paramètres ci-dessus grâce à l'utilisation d'un traitement antihypertenseur ; crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive ;
11. Maladie vasculaire majeure (par exemple, anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ; des plaies graves, non cicatrisées ou béantes ainsi que des ulcères actifs ou des fractures osseuses non traitées ; intervention chirurgicale majeure (autre que diagnostique) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
12. incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition interférant avec l'absorption gastro-intestinale ; antécédents d'obstruction intestinale et/ou antécédents de signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale, y compris une obstruction incomplète liée à des conditions préexistantes ou nécessitant une hydratation parentérale de routine, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude : au moment du diagnostic initial s'il existe une obstruction incomplète/un syndrome d'obstruction/un signe/symptôme d'obstruction intestinale. Les patients peuvent être éligibles à l'inscription à l'étude s'ils reçoivent un traitement (chirurgical) définitif pour atténuer les symptômes ;
13. Preuve de pneumopéritoine intra-abdominal qui ne peut être expliqué par une ponction ou une intervention chirurgicale récente ;
14. métastases antérieures ou actuelles du système nerveux central ; maladie métastatique touchant les principales voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins (par ex. occlusion complète du tronc porte ou de la veine cave due à une invasion tumorale, qui fait référence à la confluence de la veine splénique et de la veine mésentérique supérieure, et à la division de la veine porte hépatique en branches droite et gauche) ou une grosse tumeur médiastinale située au centre masses (<30 mm de la crête crurale) ;
15. Personnes ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique ; une pneumonie interstitielle ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante actuelle, ou des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec le jugement et la gestion de la toxicité pulmonaire d'origine immunitaire telle que la fibrose pulmonaire, la pneumopathie mécanisée (par ex. , bronchectasie occlusive), pneumoconiose, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie idiopathique ou, en cas de dépistage par tomodensitométrie thoracique (TDM), Sujets présentant des signes de pneumonie active visibles sur le dossier ou une fonction pulmonaire gravement altérée, susceptibles d'avoir eu une pneumopathie radique. dans le champ de rayonnement ; tuberculose active;
16. Présence d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec risque de rechute (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [sujets pouvant être contrôlés par seul un traitement hormonal substitutif peut être inclus]); Sujets qui souffrent d'une affection cutanée ne nécessitant pas de traitement systémique telle que le vitiligo, le psoriasis, la pelade, le diabète sucré de type I contrôlé traité par insuline ou l'asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
17. Utilisation d'un traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique pour l'immunosuppression dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équipotente) ;
18. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19, y compris la rifampicine (et ses analogues) et la guanfacine ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4/CYP2C19 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
19. Antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal ou médicament ciblé anti-angiogenèse ;
20. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère ; antibiotiques thérapeutiques administrés par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une exacerbation de la BPCO sont éligibles pour la participation à l'étude) ;
21. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, infectés par le VIH) ;
22. Co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;
23. Traitement antérieur avec d'autres anticorps anti-PD-1 ou d'autres immunothérapies ciblant PD-1/PD-L1, ou traitement antérieur par apatinib ;
24. a reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou prévoit avoir besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'adébénosumab ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'adébénosumab
25. selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de provoquer l'arrêt forcé de cette étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide. , des anomalies graves des tests de laboratoire, des facteurs familiaux ou sociaux concomitants, qui pourraient affecter la sécurité du patient.