HAIC kombinert med Adebrelimab Plus Apatinib som førstelinjebehandling for HCC i BCLC stadium C: En åpen, enkeltarms, fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til studien og signerte et informert samtykkeskjema;
2. ≥18 år (regnet på datoen for undertegning av informert samtykke), både mann og kvinne;
3. Pasienter med hepatocellulært karsinom diagnostisert av EASL/AASLD diagnostiske kriterier, patohistologisk eller cytologisk bekreftelse;
4. Forsøkspersonene må kunne gi ferskt eller arkivert tumorvev (formalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE]-vevsblokker eller minst 5 ufargede FFPE-objektglass) og deres patologirapport. Hvis forsøkspersonen kan gi mindre enn 5 ufargede lysbilder eller hvis tumorvev ikke er tilgjengelig (f.eks. utmattet på grunn av tidligere diagnostisk testing), kan påmelding tillates fra sak til sak etter diskusjon;
5. Barcelona Clinical Liver Cancer Staging (BCLC, se vedlegg 1) stadium C og ikke egnet for kirurgi eller utviklet seg etter kirurgi og/eller lokal behandling;
6. Pasienter som har utviklet seg etter lokal terapi, der lokal terapi (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, leverarterieperfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon) er fullført minst 4 uker før baseline avbildningsskanningen og hvor toksiske reaksjoner (annet enn alopecia) på grunn av lokal terapi må ha kommet seg til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) vurdering ≤ Grad 1;
7. ikke har mottatt noen tidligere systemisk behandling for HCC
8. Minst én målbar lesjon (spiral CT-skanningslengde ≥ 10 mm eller kort diameter på forstørret lymfeknute ≥ 15 mm i henhold til RECIST v1.1; lesjoner tidligere behandlet med lokalisert terapi kan brukes som mållesjoner etter definitiv progresjon i henhold til RECIST v1. 1).
9. Child-Pugh leverfunksjonsklasse (se vedlegg 2): Grad A eller B.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 2 (se vedlegg 3 for ECOG-scoringskriterier);
11. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
12. Hovedorganfunksjonen er i utgangspunktet normal
13. Hvis pasienten har aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og er villig til å motta antiviral behandling (basert på den lokale standarden for behandling, f.eks. entecavir) under hele studiens varighet, vil påmeldingen bli bestemt på individuell basis av lege, med overvåking av viruskopinummer; Hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til standard lokale behandlingsretningslinjer og ha leverfunksjon innenfor CTCAE grad 1 elevasjon;
14. Kvinner i fertil alder: må godta å avstå (unngå heteroseksuellt samleie) eller bruke en pålitelig, effektiv prevensjonsmetode i minst 120 dager fra tidspunktet for undertegning av Informert samtykkeskjemaet til etter siste dose av studiemedikamentet. Må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før start av studiebehandling; og må ikke amme. En kvinnelig pasient anses som fruktbar hvis hun har menstruasjon, ennå ikke har nådd postmenopausal status (≥12 påfølgende måneder uten menstruasjon, uten noen annen grunn enn overgangsalder identifisert), og ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, eller bilateral salpingo-ooforektomi).
15. For mannlige pasienter hvis partner er en kvinne i fertil alder, må de godta å avstå fra sex eller bruke en pålitelig, effektiv prevensjonsmetode i minst 120 dager fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd i samme tidsperiode. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide må bruke kondom og ingen annen prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent hepatobiliærcellekarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibroblastisk laminærcellekarsinom; og andre aktive ondartede svulster enn HCC innen 5 år eller samtidig. Herdet begrensede svulster som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ av livmorhalsen og karsinom in situ i brystet kan være registrert;
2. Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har gjennomgått organ- eller allogen benmargstransplantasjon;
3. har mottatt annen eksperimentell medikamentell behandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling;
4. De med klinisk symptomatisk moderat eller alvorlig ascites, dvs. som krever terapeutisk punktering eller drenering eller Child-Pugh score >2 (bortsett fra de med bare en liten mengde ascites på bildediagnostikk, men uten kliniske symptomer); ukontrollert eller moderat eller større pleural effusjon, perikardiell effusjon;
5. Anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tilbøyelighet til gastrointestinal blødning innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen;
6. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 6 måneder før start av studiebehandling;
7. Kjent arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, slik som hos pasienter med hemofili; nåværende eller nylig (innen 10 dager før start av studiebehandling) bruk av fulldose orale eller injiserbare antikoagulerende eller trombolytiske medisiner for terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin er tillatt);
8. Har hatt en trombotisk eller embolisk hendelse, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli, etc., innen 6 måneder før start av studiebehandling;
9. Har en klinisk hjertetilstand eller sykdom som ikke er godt kontrollert, slik som:(1) klasse II eller høyere hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier;(2) ustabil angina pectoris;(3) hjerteinfarkt innen 1 år før start av studiebehandling;(4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
10. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin, slik at parametrene ovenfor kan oppnås ved bruk av antihypertensiv terapi; tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Større vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen; alvorlige, uhelte eller gapende sår samt aktive sår eller ubehandlede benbrudd; større kirurgisk prosedyre (annet enn diagnostisk) innen 4 uker før start av studiebehandling eller påvente av behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden;
12. manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon; historie med intestinal obstruksjon og/eller historie med kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon relatert til eksisterende tilstander eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring, innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling: på tidspunktet for den første diagnosen hvis det er et ufullstendig obstruksjon/obstruksjonssyndrom/intestinalt obstruksjonstegn/symptom Pasienter kan være kvalifisert for å delta i studien hvis de får definitiv (kirurgisk) behandling for å dempe symptomene;
13. Bevis på intraabdominal pneumoperitoneum som ikke kan forklares ved punktering eller nylig kirurgisk inngrep;
14. tidligere eller nåværende metastaser i sentralnervesystemet; metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer (f. fullstendig okklusjon av portalstammen eller vena cava på grunn av tumorinvasjon, som refererer til sammenløpet av miltvenen og den øvre mesenteriske venen, og delingen av leverportvenen i høyre og venstre grener) eller sentralt plassert, stor mediastinal svulst masser (<30 mm fra crural-kammen);
15. Personer med en historie med hepatisk encefalopati; nåværende samtidig interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller en tidligere historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller andre tilstander som kan forstyrre bedømmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet som lungefibrose, mekanisert pneumonitt. , okklusiv bronkiektasi), pneumokoniose, medikamentassosiert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt, eller ved screening av brysttomografi (CT) forsøkspersoner med tegn på aktiv lungebetennelse synlig på kartet eller alvorlig svekket lungefunksjon, tillatt å ha hatt strålingspneumonitt i strålingsfeltet; aktiv tuberkulose;
16. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose [individer som kan kontrolleres av personer Kun hormonbehandling kan inkluderes]); Personer som lider av en hudlidelse som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis, alopecia areata, kontrollert type I diabetes mellitus behandlet med insulin eller astma som har forsvunnet fullstendig i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan inkluderes; astmatikere som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
17. Bruk av immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon innen 14 dager før oppstart av studiebehandling (dose >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon);
18. Bruk av sterke CYP3A4/CYP2C19-induktorer inkludert rifampicin (og dets analoger) og guanfacin eller sterke CYP3A4/CYP2C19-hemmere innen 14 dager før oppstart av studiebehandling;
19. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, anti-angiogenese-målrettet medikament;
20. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; terapeutiske antibiotika gitt oralt eller intravenøst ​​innen 2 uker før oppstart av studiebehandling (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller forverring av KOLS er kvalifisert for studiedeltakelse);
21. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte);
22. Samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
23. Tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller andre immunterapier rettet mot PD-1/PD-L1, eller tidligere behandling med apatinib;
24. har mottatt en levende svekket vaksine innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller forventer behov for slik vaksine under behandling med adebenosumab eller innen 60 dager etter siste dose med adebenosumab
25. etter etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at denne studien blir tvangsavsluttet midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling , alvorlige laboratorieprøveavvik, samtidige familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke pasientens sikkerhet.