BCLC C기 간세포암종의 1차 치료제로 Adebrelimab과 Apatinib을 병용한 HAIC: 공개 라벨, 단일군, 제2상 연구

포함 기준:

1. 환자가 자발적으로 연구에 등록하고 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 남성과 여성 모두 18세 이상(사전 동의서 서명 날짜를 기준으로 계산)
3. EASL/AASLD 진단 기준, 병리조직학적 또는 세포학적 확인으로 진단된 간세포암 환자;
4. 피험자는 신선하거나 보관된 종양 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매 [FFPE] 조직 블록 또는 염색되지 않은 FFPE 슬라이드 5개 이상)과 병리학 보고서를 제공할 수 있어야 합니다. 피험자가 염색되지 않은 슬라이드를 5개 미만으로 제공할 수 있거나 종양 조직을 이용할 수 없는 경우(예: 이전 진단 테스트로 인해 지친 경우), 논의 후 사례별로 등록이 허용될 수 있습니다.
5. 바르셀로나 임상 간암 병기(BCLC, 부록 1 참조) C 단계이고 수술에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후에 진행된 경우,
6. 국소 치료(수술, 방사선 치료, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 관류, 고주파 절제술, 냉동절제술 또는 경피적 에탄올 주사를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 시행하기 최소 4주 전에 완료한 국소 치료 후 진행된 환자 기본 영상 스캔 및 국소 치료로 인한 독성 반응(탈모증 제외)이 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(NCI-CTCAE v5.0) 등급 ≤ 1등급으로 회복되어야 하는 경우;
7. HCC에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
8. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따라 나선형 CT 스캔 길이 ≥ 10mm 또는 확대된 림프절의 짧은 직경 ≥ 15mm; 이전에 국소 치료로 치료된 병변은 RECIST v1에 따라 확정 진행 후 표적 병변으로 사용될 수 있습니다. 1).
9. Child-Pugh 간 기능 등급(부록 2 참조): A 또는 B 등급.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수 0~2(ECOG 점수 ​​기준은 부록 3 참조)
11. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
12. 주요 장기 기능은 기본적으로 정상입니다.
13. 환자가 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있고 전체 연구 기간 동안 항바이러스 치료(예: 엔테카비르 등 현지 표준 치료 기준)를 받을 의향이 있는 경우, 등록은 개별적으로 결정됩니다. 의사, 바이러스 카피수 모니터링; C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 양성 환자는 표준 국소 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며 간 기능이 CTCAE 1등급 상승 범위 내에 있어야 합니다.
14. 가임기 여성: 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후까지 최소 120일 동안 기권(이성애 성교를 피함)하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용해야 하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사 음성이 나와야 합니다. 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 여성 환자는 월경 중이고, 아직 폐경기 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 이유가 확인되지 않고 월경이 없는 연속 12개월 이상), 불임 시술(예: 자궁절제술, 양측 난관 결찰술, 또는 양측 난관난소절제술).
15. 파트너가 가임 여성인 남성 환자의 경우, 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여까지 최소 120일 동안 성관계를 금하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자 역시 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 다른 피임 방법은 필요하지 않습니다.

제외 기준:

1. 알려진 간담도 세포 암종, 육종양 HCC, 혼합 세포 암종 및 섬유모세포 층류 세포 암종; 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 이외의 기타 활동성 악성종양. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평상피암종, 표재성 방광암종, 전립선의 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종과 같은 치료된 제한 종양이 등록될 수 있으며;
2. 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
3. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 실험적 약물 치료를 받은 경우,
4. 임상적으로 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수, 즉 치료 천자 또는 배액이 필요하거나 Child-Pugh 점수 >2가 있는 환자(영상에서 소량의 복수만 있지만 임상 증상이 없는 환자는 제외) 조절되지 않거나 중등도 이상의 흉막삼출, 심낭삼출;
5. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 위장 출혈 병력 또는 위장 출혈에 대한 명확한 성향,
6. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 농양;
7. 혈우병 환자와 같이 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고 장애) 또는 혈전 경향이 있는 것으로 알려진 경우 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 전량 경구 또는 주사 가능한 항응고제 또는 혈전용해제를 사용하고 있습니다(저용량 아스피린, 저분자 헤파린의 예방적 사용은 허용됨).
8. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등과 같은 혈전성 또는 색전성 사건이 있었던 경우
9. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 임상적 심장 질환 또는 질병이 있는 경우:(1) 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 클래스 II 이상의 심부전,(2) 불안정 협심증,(3) 심근경색 연구 치료 시작 1년 전,(4) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실상 부정맥 또는 심실 부정맥;
10. 항고혈압 약물로 잘 조절되지 않아 항고혈압 요법을 통해 위의 지표를 달성할 수 있는 고혈압 이전 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
11. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증) 심각하고 치유되지 않았거나 벌어진 상처뿐만 아니라 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 뼈 골절; 연구 치료 시작 전 4주 이내의 주요 수술(진단 제외) 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우,
12. 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수를 방해하는 모든 상태; 장 폐쇄 병력 및/또는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 기존 질환과 관련된 불완전 폐쇄 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 관 영양 공급이 필요한 위장 폐쇄를 포함한 임상 징후 또는 위장 폐쇄 증상의 병력: 불완전 폐쇄/폐쇄 증후군/장 폐쇄 징후/증상이 있는 경우 초기 진단 당시 환자는 증상을 완화하기 위한 확실한(외과적) 치료를 받은 경우 연구에 등록할 자격이 있을 수 있습니다.
13. 천자나 최근 수술로 설명할 수 없는 복강내 기복막의 증거;
14. 이전 또는 현재 중추신경계 전이; 주요 기도 또는 혈관과 관련된 전이성 질환(예: 비장 정맥과 상장간막 정맥의 합류 및 간 문맥이 오른쪽과 왼쪽 가지로 분할되는 것을 의미하는 종양 침입으로 인한 문맥 또는 대정맥의 완전한 폐색) 또는 중앙에 위치한 대형 종격동 종양 종괴(엉덩이 능선에서 <30 mm);
15. 간성뇌증의 병력이 있는 사람 현재 동반된 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 이전 병력, 또는 폐섬유증, 기계화 폐렴(예: , 폐쇄성 기관지 확장증), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 검사의 경우 차트에서 활동성 폐렴의 증거가 보이거나 심각하게 손상된 폐 기능이 있는 피험자, 방사선 폐렴을 앓은 것으로 허용된 피험자 방사선 분야에서; 활동성 결핵;
16. 활성 자가면역 질환의 존재 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 호르몬 대체 요법만 포함될 수 있음]); 백반증, 건선, 원형 탈모증과 같은 전신 치료가 필요하지 않은 피부 상태, 인슐린으로 치료된 조절된 제1형 당뇨병 또는 소아기에 완전히 해소되어 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 천식을 앓고 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않을 수 있습니다.
17. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 면역억제를 위한 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법의 사용(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 등가 호르몬)
18. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 리팜피신(및 그 유사체) 및 구안파신을 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용합니다.
19. 단일클론 항체, 항혈관신생 표적 약물에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
20. 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 투여된 치료용 항생제(예를 들어, 요로 감염 예방 또는 COPD 악화를 위해 예방적 항생제를 투여받는 환자는 연구 참여에 적합합니다)
21. 선천적 또는 후천적 면역 결핍 환자(예: HIV 감염)
22. B형 간염과 C형 간염의 동시 감염;
23. 다른 항PD-1 항체 또는 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 다른 면역요법으로 사전 치료를 받았거나 아파티닙으로 사전 치료를 받은 경우,
24. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 아데베노수맙 치료 중 또는 아데베노수맙 마지막 투여 후 60일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
25. 시험자의 판단에 따라, 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 동반 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신과 질환 포함) 등 연구 결과에 영향을 미치거나 본 연구가 도중에 강제 종료될 수 있는 다른 요인이 있다고 판단되는 경우 , 심각한 실험실 검사 이상, 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.