HAIC kombinerat med Adebrelimab Plus Apatinib som förstahandsbehandling för HCC i BCLC Steg C: En öppen, enarmad, fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Patienter registrerade sig frivilligt i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär;
2. ≥18 år (räknat på datumet för undertecknande av informerat samtycke), både män och kvinnor;
3. Patienter med hepatocellulärt karcinom diagnostiserat med EASL/AASLD diagnostiska kriterier, patohistologisk eller cytologisk bekräftelse;
4. Försökspersonerna måste kunna tillhandahålla färsk eller arkiverad tumörvävnad (formalinfixerad, paraffininbäddad [FFPE] vävnadsblock eller minst 5 ofärgade FFPE-objektglas) och deras patologirapport. Om försökspersonen kan tillhandahålla mindre än 5 ofärgade objektglas eller om tumörvävnad inte är tillgänglig (t.ex. utmattad på grund av tidigare diagnostiska tester), kan inskrivning tillåtas från fall till fall efter diskussion;
5. Barcelona Clinical Liver Cancer Staging (BCLC, se bilaga 1) stadium C och inte lämplig för operation eller fortskridit efter operation och/eller lokal behandling;
6. Patienter som har utvecklats efter lokal terapi, där lokal terapi (inklusive men inte begränsat till operation, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion) har avslutats minst 4 veckor före baslinjeundersökningen och där toxiska reaktioner (andra än alopeci) på grund av lokal terapi måste ha återhämtat sig till National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) betyg ≤ Grad 1;
7. inte har fått någon tidigare systemisk behandling för HCC
8. Minst en mätbar lesion (spiral CT-skanningslängd ≥ 10 mm eller kort diameter av förstorad lymfkörtel ≥ 15 mm enligt RECIST v1.1; lesioner som tidigare behandlats med lokaliserad terapi kan användas som mållesioner efter definitiv progression enligt RECIST v1. 1).
9. Child-Pugh leverfunktionsklass (se bilaga 2): Grad A eller B.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statuspoäng på 0 till 2 (se bilaga 3 för ECOG-poängkriterier);
11. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
12. Huvudorganens funktion är i princip normal
13. Om patienten har en aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) och är villig att få antiviral behandling (baserat på den lokala standarden för vård, t.ex. entecavir) under hela studiens varaktighet, kommer inskrivningen att bestämmas på individuell basis av läkare, med övervakning av viruskopienummer; Hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA)-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt lokala standardbehandlingsriktlinjer och ha leverfunktion inom CTCAE grad 1-höjning;
14. Kvinnor i fertil ålder: måste gå med på att avstå (undvika heterosexuella samlag) eller använda en pålitlig, effektiv preventivmetod i minst 120 dagar från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas; och får inte amma. En kvinnlig patient anses fertil om hon har menstruation, ännu inte har nått postmenopausalt status (≥12 månader i följd utan menstruation, utan någon annan orsak än klimakteriet identifierad) och inte har genomgått ett steriliseringsförfarande (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, eller bilateral salpingo-ooforektomi).
15. För manliga patienter vars partner är en kvinna i fertil ålder måste de gå med på att avstå från sex eller använda en pålitlig, effektiv preventivmetod i minst 120 dagar från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier under samma tidsperiod. Manliga försökspersoner vars partners är gravida måste använda kondom och ingen annan preventivmetod.

Exklusions kriterier:

1. Känt lever- och gallcellscancer, sarkomatoid HCC, blandcellscancer och fibroblastisk laminär cellkarcinom; och andra aktiva maligna tumörer än HCC inom 5 år eller samtidigt. Botade begränsade tumörer såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ i livmoderhalsen och carcinom in situ i bröstet kan registreras;
2. Patienter som förbereder sig för eller tidigare har genomgått organ- eller allogen benmärgstransplantation;
3. Har fått annan experimentell läkemedelsbehandling inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling;
4. De med kliniskt symtomatisk måttlig eller svår ascites, dvs som kräver terapeutisk punktering eller dränering eller Child-Pugh-poäng >2 (förutom de med endast en liten mängd ascites på bildbehandling men utan kliniska symtom); okontrollerad eller måttlig eller större pleurautgjutning, perikardiell utgjutning;
5. Historik med gastrointestinal blödning eller en bestämd benägenhet för gastrointestinal blödning inom 6 månader före start av studiebehandling;
6. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inom 6 månader före start av studiebehandling;
7. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar (t.ex. koagulationsrubbningar) eller trombotiska tendenser, såsom hos patienter med hemofili; pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens start) användning av fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska läkemedel för terapeutiska ändamål (profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin är tillåtet);
8. Har haft en trombotisk eller embolisk händelse, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), lungemboli, etc., inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
9. Har ett kliniskt hjärttillstånd eller en sjukdom som inte är väl kontrollerad, såsom:(1) klass II eller högre hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier;(2) Instabil angina pectoris;(3) Hjärtinfarkt inom 1 år före start av studiebehandling;(4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
10. Hypertoni som inte kontrolleras väl av antihypertensiv medicin, vilket gör att ovanstående parametrar kan uppnås genom användning av antihypertensiv terapi; tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
11. Stor kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas; svåra, oläkta eller gapande sår samt aktiva sår eller obehandlade benfrakturer; större kirurgiskt ingrepp (annat än diagnostiskt) inom 4 veckor före studiebehandlingens början eller förutseende av behovet av större kirurgiskt ingrepp under studieperioden;
12. oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som stör gastrointestinal absorption; anamnes på tarmobstruktion och/eller anamnes på kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till redan existerande tillstånd eller som kräver rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning, inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas: vid tidpunkten för den initiala diagnosen om det finns ett ofullständigt obstruktions-/obstruktionssyndrom/intestinalt obstruktionstecken/symtom Patienter kan vara berättigade att delta i studien om de får definitiv (kirurgisk) behandling för att lindra symtomen;
13. Bevis på intraabdominal pneumoperitoneum som inte kan förklaras av punktering eller nyligen kirurgiskt ingrepp;
14. tidigare eller nuvarande metastaser i centrala nervsystemet; metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl (t. fullständig ocklusion av portalstammen eller vena cava på grund av tumörinvasion, vilket hänvisar till sammanflödet av mjältvenen och mesenterialvenen superior, och uppdelningen av leverportvenen i höger och vänster grenar) eller centralt belägna, stor mediastinal tumör massor (<30 mm från krumkrönet);
15. Personer med en historia av leverencefalopati; aktuell samtidig interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller en tidigare historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller andra tillstånd som kan störa bedömningen och hanteringen av immunrelaterad lungtoxicitet såsom lungfibros, mekaniserad pneumonit. , ocklusiv bronkiektasis), pneumokonios, läkemedelsassocierad pneumonit, idiopatisk pneumonit, eller vid screening av datortomografi (CT) av bröstkorgen. Försökspersoner med tecken på aktiv lunginflammation som syns på diagrammet eller allvarligt nedsatt lungfunktion, som tillåts ha haft strålningspneumonit i strålningsfältet; aktiv tuberkulos;
16. Närvaro av aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall (inklusive, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [patienter som kan kontrolleras av personer som kan kontrolleras Endast hormonbehandling kan inkluderas]); Patienter som lider av en hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis, alopecia areata, kontrollerad typ I-diabetes mellitus som behandlats med insulin eller astma som helt har löst sig i barndomen och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas; astmatiker som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare får inte inkluderas;
17. Användning av immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (dos >10 mg/dag prednison eller annat ekvipotent hormon);
18. Användning av starka CYP3A4/CYP2C19-inducerare inklusive rifampicin (och dess analoger) och guanfacin eller starka CYP3A4/CYP2C19-hämmare inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
19. Känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp, anti-angiogenes-inriktat läkemedel;
20. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation; terapeutiska antibiotika som ges oralt eller intravenöst inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektion eller förvärring av KOL är berättigade att delta i studien);
21. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade);
22. Samtidig infektion med hepatit B och hepatit C;
23. Tidigare behandling med andra anti-PD-1-antikroppar eller andra immunterapier riktade mot PD-1/PD-L1, eller tidigare behandling med apatinib;
24. har fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling eller förutser behovet av ett sådant vaccin under adebenosumabbehandling eller inom 60 dagar efter den sista dosen av adebenosumab
25. enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka resultaten av studien eller göra att denna studie tvångsavbryts halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling , allvarliga laboratorietestavvikelser, åtföljande familje- eller sociala faktorer, som skulle påverka patientens säkerhet.