HAIC kombineret med Adebrelimab Plus Apatinib som førstelinjebehandling af HCC i BCLC Stadium C: Et åbent, enkeltarms, fase II-studie

Inklusionskriterier:

1. Patienter tilmeldte sig frivilligt undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. ≥18 år (talt på datoen for underskrivelse af informeret samtykke), både mand og kvinde;
3. Patienter med hepatocellulært karcinom diagnosticeret ved EASL/AASLD diagnostiske kriterier, patohistologisk eller cytologisk bekræftelse;
4. Forsøgspersoner skal kunne levere frisk eller arkiveret tumorvæv (formalinfikseret, paraffinindlejrede [FFPE]-vævsblokke eller mindst 5 ufarvede FFPE-objektglas) og deres patologirapport. Hvis forsøgspersonen kan levere mindre end 5 ufarvede objektglas, eller hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt (f.eks. udmattet på grund af tidligere diagnostisk test), kan tilmelding tillades fra sag til sag efter diskussion;
5. Barcelona Clinical Liver Cancer Staging (BCLC, se bilag 1) stadie C og ikke egnet til operation eller udviklet sig efter operation og/eller lokal behandling;
6. Patienter, der har udviklet sig efter lokal terapi, hvor lokal terapi (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, leverarterieperfusion, radiofrekvensablation, cryoablation eller perkutan ethanolinjektion) er afsluttet mindst 4 uger før baseline-billedscanningen, og hvor toksiske reaktioner (bortset fra alopeci) på grund af lokal terapi skal være genvundet til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) rating ≤ Grad 1;
7. ikke har modtaget nogen tidligere systemisk behandling for HCC
8. Mindst én målbar læsion (spiral CT-scanningslængde ≥ 10 mm eller kort diameter af forstørret lymfeknude ≥ 15 mm ifølge RECIST v1.1; læsioner, der tidligere er behandlet med lokaliseret terapi, kan bruges som mållæsioner efter definitiv progression i henhold til RECIST v1. 1).
9. Child-Pugh leverfunktionsklasse (se bilag 2): Grad A eller B.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 2 (se bilag 3 for ECOG-scoringskriterier);
11. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
12. Større organfunktion er grundlæggende normal
13. Hvis patienten har aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion og er villig til at modtage antiviral behandling (baseret på den lokale standard for behandling, f.eks. entecavir) i hele undersøgelsens varighed, vil tilmeldingen blive bestemt på individuel basis af læge, med overvågning af viralt kopinummer; Hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer og have leverfunktion inden for CTCAE grad 1 elevation;
14. Kvinder i den fødedygtige alder: skal acceptere at afholde sig (undgå heteroseksuelt samleje) eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode i mindst 120 dage fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form til efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling; og må ikke amme. En kvindelig patient anses for fertil, hvis hun har menstruation, endnu ikke har nået postmenopausal status (≥12 på hinanden følgende måneder uden menstruation, uden anden årsag end overgangsalderen identificeret), og ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, eller bilateral salpingo-ooforektomi).
15. For mandlige patienter, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal de acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode i mindst 120 dage fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd i samme tidsrum. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal bruge kondom og ingen anden præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt hepatobiliærcellecarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellecarcinom og fibroblastisk laminærcellecarcinom; og andre aktive maligne tumorer end HCC inden for 5 år eller samtidig. Kurerede begrænsede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ af prostata, carcinom in situ af livmoderhalsen og carcinom in situ af brystet kan inkluderes;
2. Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har gennemgået organ- eller allogen knoglemarvstransplantation;
3. Har modtaget anden eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
4. Dem med klinisk symptomatisk moderat eller svær ascites, dvs. som kræver terapeutisk punktering eller dræning eller Child-Pugh-score >2 (bortset fra dem med kun en lille mængde ascites på billeddiagnostik, men uden kliniske symptomer); ukontrolleret eller moderat eller større pleural effusion, perikardiel effusion;
5. Anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tilbøjelighed til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
6. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling;
7. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger (f.eks. koagulationsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, såsom hos patienter med hæmofili; nuværende eller nylig (inden for 10 dage før start af studiebehandling) brug af fulddosis orale eller injicerbare antikoagulerende eller trombolytiske lægemidler til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin er tilladt);
8. Har haft en trombotisk eller embolisk hændelse, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli osv. inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
9. Har en klinisk hjertelidelse eller sygdom, der ikke er velkontrolleret, såsom:(1) klasse II eller højere hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier;(2) ustabil angina pectoris;(3) myokardieinfarkt inden for 1 år før starten af ​​studiebehandlingen;(4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
10. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin, hvilket gør det muligt at opnå ovenstående parametre ved brug af antihypertensiv terapi; tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Større vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen; svære, uhelede eller gabende sår samt aktive sår eller ubehandlede knoglebrud; større kirurgisk indgreb (bortset fra diagnostisk) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden;
12. manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der interfererer med gastrointestinal absorption; anamnese med intestinal obstruktion og/eller anamnese med kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, herunder ufuldstændig obstruktion relateret til allerede eksisterende tilstande eller som kræver rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring, inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: på tidspunktet for den indledende diagnose, hvis der er et ufuldstændigt obstruktions-/obstruktionssyndrom/intestinalt obstruktionstegn/symptom. Patienter kan være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen, hvis de modtager definitiv (kirurgisk) behandling for at mindske symptomer;
13. Bevis på intraabdominal pneumoperitoneum, der ikke kan forklares ved punktering eller nyligt kirurgisk indgreb;
14. tidligere eller nuværende metastaser i centralnervesystemet; metastatisk sygdom, der involverer større luftveje eller blodkar (f. fuldstændig okklusion af portalstammen eller vena cava på grund af tumorinvasion, som refererer til sammenløbet af miltvenen og mesenterialvenen superior, og opdelingen af ​​leverportvenen i højre og venstre grene) eller centralt placeret, stor mediastinal tumor masser (<30 mm fra crural kam);
15. Personer med en historie med hepatisk encefalopati; aktuel samtidig interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller en tidligere historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre tilstande, der kan interferere med bedømmelsen og håndteringen af ​​immunrelateret lungetoksicitet, såsom lungefibrose, mekaniseret pneumonitis (mekaniseret pneumonitis. , okklusiv bronkiektasis), pneumokoniose, lægemiddelassocieret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, eller i tilfælde af screening af thorax-computertomografi (CT)-scanninger. Forsøgspersoner med tegn på aktiv lungebetændelse synlig på kortet eller alvorligt svækket lungefunktion, har tilladelse til at have haft strålingspneumonitis i strålingsfeltet; aktiv tuberkulose;
16. Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [patienter, der kan kontrolleres af personer, Kun hormonsubstitutionsterapi kan inkluderes]); Individer, der lider af en hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopecia areata, kontrolleret type I diabetes mellitus behandlet med insulin eller astma, som er fuldstændig forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; astmatikere, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er muligvis ikke inkluderet;
17. Brug af immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppression inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon);
18. Brug af stærke CYP3A4/CYP2C19-inducere inklusive rifampicin (og dets analoger) og guanfacin eller stærke CYP3A4/CYP2C19-hæmmere inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
19. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof, anti-angiogenese-målrettet lægemiddel;
20. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; terapeutiske antibiotika givet oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller forværring af KOL er berettiget til undersøgelsesdeltagelse);
21. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede);
22. Samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
23. Tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller andre immunterapier rettet mod PD-1/PD-L1, eller forudgående behandling med apatinib;
24. har modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forudser behovet for en sådan vaccine under adebenosumab-behandling eller inden for 60 dage efter den sidste dosis adebenosumab
25. efter investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage, at denne undersøgelse tvangsafbrydes midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling , alvorlige laboratorietestabnormiteter, samtidige familiemæssige eller sociale faktorer, som ville påvirke patientens sikkerhed.