HAIC yhdistettynä Adebrelimab Plus Apatinibiin HCC:n ensilinjan hoitona BCLC-vaiheessa C: Avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥18 vuoden ikä (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä), sekä mies että nainen;
3. Potilaat, joilla on EASL/AASLD-diagnostisten kriteerien perusteella diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä, patohistologinen tai sytologinen vahvistus;
4. Tutkittavien on kyettävä toimittamaan tuoretta tai arkistoitua kasvainkudosta (formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut [FFPE]-kudoslohkot tai vähintään 5 värjäämätöntä FFPE-levyä) ja patologiaraportti. Jos tutkittava pystyy toimittamaan vähemmän kuin 5 värjäämätöntä objektilasia tai jos kasvainkudosta ei ole saatavilla (esim. se on loppunut aikaisemman diagnostisen testauksen vuoksi), rekisteröinti voidaan sallia tapauskohtaisesti keskustelun jälkeen;
5. Barcelonan kliinisen maksasyöpävaiheen (BCLC, katso liite 1) vaihe C ja se ei sovellu leikkaukseen tai etenee leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen;
6. Potilaat, jotka ovat edenneet paikallishoidon jälkeen, kun paikallinen hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuusablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio) on saatettu loppuun vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen kuvantamisskannaus ja jossa paikallisesta hoidosta johtuvien toksisten reaktioiden (muiden kuin hiustenlähtöjen) on täytynyt olla toipumassa National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) luokitus ≤ Grade 1;
7. eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa HCC:hen
8. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (spiraali-CT-skannauksen pituus ≥ 10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm RECIST v1.1:n mukaan; aiemmin paikallisella hoidolla käsiteltyjä vaurioita voidaan käyttää kohdevaurioina lopullisen etenemisen jälkeen RECIST v1:n mukaan. 1).
9. Child-Pugh maksan toimintaluokka (katso liite 2): luokka A tai B.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0–2 (katso liite 3 ECOG-pisteytyskriteerit);
11. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
12. Pääelinten toiminta on periaatteessa normaalia
13. Jos potilaalla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja hän on halukas saamaan viruslääkitystä (paikallisen hoitostandardin perusteella, esim. entekaviiria) koko tutkimuksen ajan, potilas päättää osallistumisesta yksilöllisesti. lääkäri, joka valvoo viruskopioiden määrää; Hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisten potilaiden on saatava antiviraalista hoitoa paikallisten standardien mukaisten hoitosuositusten mukaisesti ja heidän maksan toiminnan on oltava CTCAE-asteen 1 nousun sisällä.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: tulee suostua pidättymään (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään luotettavaa, tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 120 päivän ajan Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen. On oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; eikä saa imettää. Naispotilasta pidetään hedelmällisenä, jos hänellä on kuukautiset, hän ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia, ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty sterilointitoimenpiteitä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kahdenvälinen salpingoooforektomia).
15. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen saakka. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia eikä muita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu maksa-sappisolukarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja fibroblastinen laminaarisolusyöpä; ja muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin HCC 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Parantuneita rajoitettuja kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintakarsinooma in situ voidaan rekisteröidä;
2. Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai allogeeniseen luuytimen siirtoon tai joille on aiemmin tehty siirto;
3. ovat saaneet muuta kokeellista lääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
4. Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukainen kohtalainen tai vaikea askites, eli jotka vaativat terapeuttista pistoa tai drenaatiota tai Child-Pugh-pistemäärä >2 (paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita); hallitsematon tai kohtalainen tai suurempi pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio;
5. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
6. vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
7. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (esim. hyytymishäiriöt) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilailla; nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannoksisten oraalisten tai injektoitavien antikoagulanttien tai trombolyyttisten lääkkeiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin, pienimolekyylisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua);
8. sinulla on ollut tromboottinen tai emboliatapahtuma, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
9. Sinulla on kliininen sydänsairaus tai sairaus, jota ei ole hyvin hallinnassa, kuten:(1) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan;(2) epästabiili angina pectoris;(3) sydäninfarkti 1 vuosi ennen tutkimushoidon aloittamista; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota;
10. Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, mikä mahdollistaa yllä olevien parametrien saavuttamisen käyttämällä verenpainetta alentavaa hoitoa; aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
11. vakava verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; vakavat, parantumattomat tai aukkoiset haavat sekä aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat luunmurtumat; suuri kirurginen toimenpide (muu kuin diagnostinen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimusjakson aikana;
12. kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa tila, joka häiritsee ruoansulatuskanavan imeytymistä; anamneesissa ollut suolitukos ja/tai maha-suolikanavan ahtauman kliinisiä merkkejä tai oireita, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy olemassa oleviin tiloihin tai joka vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokintaa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, jos epätäydellinen tukkeuma/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkki/oire Potilaat voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos he saavat lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden lievittämiseksi;
13. Todisteet vatsansisäisestä pneumoperitoneumista, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäin tehdyllä kirurgisella toimenpiteellä;
14. aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet; metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia (esim. portaalirungon tai onttolaskimon täydellinen tukkeuma kasvaimen invaasiosta, mikä tarkoittaa pernan laskimon ja suoliliepeen ylälaskimon yhtymäkohtaa ja maksan porttilaskimon jakautumista oikeaan ja vasempaan haaraan) tai keskeisesti sijaitsevaan suureen välikarsinakasvaimeen massat (<30 mm harjanteesta);
15. Henkilöt, joilla on ollut maksan enkefalopatia; nykyinen samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksikoosin arviointia ja hoitoa, kuten keuhkofibroosi, mekaaninen keuhkotulehdus (esim. , okklusiivinen keuhkoputkentulehdus), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkokuume tai seulonnassa rintakehän tietokonetomografia (CT) Tutkimushenkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai keuhkojen toiminta on vakavasti heikentynyt ja joilla on sallittu säteilykeuhkotulehdus säteilyn alalla; aktiivinen tuberkuloosi;
16. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumismahdollisuus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, joita voidaan hallita vain hormonikorvaushoito voidaan sisällyttää mukaan]); Koehenkilöt, jotka kärsivät ihosairaudesta, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, alopecia areata, kontrolloitu tyypin I diabetes mellitus, jota hoidetaan insuliinilla, tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä; astmaatikot, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät välttämättä sisälly tähän;
17. Immunosuppressiivisen tai systeemisen hormonihoidon käyttö immunosuppressioon 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia);
18. Vahvojen CYP3A4/CYP2C19:n indusoijien, mukaan lukien rifampisiinin (ja sen analogien) ja guanfasiinin tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19:n estäjien käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
19. Tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle, angiogeneesiä estävälle lääkkeelle;
20. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; terapeuttiset antibiootit, jotka annetaan suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai keuhkoahtaumataudin pahenemiseen), voivat osallistua tutkimukseen);
21. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneet);
22. Samanaikainen hepatiitti B ja hepatiitti C;
23. Aiempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muilla PD-1/PD-L1:een kohdistuvilla immunoterapioilla tai aikaisempi hoito apatinibilla;
24. on saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai odottaa tällaisen rokotteen tarvetta adebenosumabihoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä adebenosumabiannoksesta
25. potilaalla on tutkijan harkinnan mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tämän tutkimuksen pakollisen keskeyttämisen kesken, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa , vakavia poikkeavuuksia laboratoriotesteissä, samanaikaisia ​​perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttaisivat potilaan turvallisuuteen.