HAIC kombinálva Adebrelimab Plus Apatinibbel, mint a HCC első vonalbeli kezelésével a BCLC C stádiumában: Nyílt, egykarú, II. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önkéntesen vettek részt a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥18 éves (a beleegyezés aláírásának napjával számítva), férfi és nő egyaránt;
3. EASL/AASLD diagnosztikai kritériumok alapján diagnosztizált hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek, patohistológiai vagy citológiai megerősítés;
4. Az alanyoknak képesnek kell lenniük friss vagy archivált daganatszövetek (formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE] szövetblokkok vagy legalább 5 festetlen FFPE tárgylemez) és patológiai jelentésük benyújtására. Ha az alany 5-nél kevesebb festetlen tárgylemezt tud nyújtani, vagy ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre (pl. kimerült a korábbi diagnosztikai vizsgálatok miatt), a felvételt megbeszélés után eseti alapon engedélyezhetik;
5. Barcelona Clinical Liver Cancer Staging (BCLC, lásd 1. melléklet) C stádium, és nem alkalmas műtétre, vagy előrehaladott műtét és/vagy helyi kezelés után;
6. Olyan betegek, akik előrehaladott állapotba kerültek a helyi terápia után, ahol a helyi kezelést (beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a májartéria embolizálását, a TACE-t, a májartéria perfúziót, a rádiófrekvenciás ablációt, a krioablációt vagy a perkután etanol injekciót) legalább 4 héttel a műtét előtt befejezték. a kiindulási képalkotó vizsgálat, és ahol a helyi terápia következtében fellépő toxikus reakciók (az alopecia kivételével) helyreálltak a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziójában (NCI-CTCAE v5.0) ≤ 1. fokozat;
7. nem részesültek korábban szisztémás kezelésben HCC miatt
8. Legalább egy mérhető elváltozás (spirális CT-vizsgálat hossza ≥ 10 mm vagy a megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm a RECIST v1.1 szerint; a korábban lokalizált terápiával kezelt elváltozások a RECIST v1 szerinti végleges progresszió után céllézióként használhatók. 1).
9. Child-Pugh májfunkció osztály (lásd 2. melléklet): A vagy B fokozat.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-tól 2-ig (az ECOG pontozási kritériumokat lásd a 3. mellékletben);
11. Várható túlélés ≥ 12 hét;
12. A fő szervek működése alapvetően normális
13. Ha a beteg aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenved, és a vizsgálat teljes időtartama alatt hajlandó vírusellenes terápiában részesülni (a helyi ápolási standardok alapján, pl. entekavir), a felvételét a beteg egyénileg határozza meg a vizsgálat teljes időtartama alatt. orvos, a vírus kópiaszámának ellenőrzésével; Hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS)-pozitív betegeknek a szokásos helyi kezelési irányelvek szerint vírusellenes terápiában kell részesülniük, és a májműködésük a CTCAE 1. fokozatú emelkedésen belül van;
14. Fogamzóképes korú nők: bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak (kerüljék a heteroszexuális érintkezést), vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak legalább 120 napig a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; és nem szabad szoptatni. A nőbeteg akkor tekinthető termékenynek, ha menstruál, még nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, a menopauzán kívül más ok nélkül), és nem estek át sterilizációs eljáráson (pl. méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, vagy kétoldali salpingo-oophorectomia).
15. Azon férfibetegek esetében, akiknek partnere fogamzóképes nő, bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a szextől, vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjáig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy ugyanabban az időszakban nem adnak spermát. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerük terhes, óvszert kell használniuk, és semmilyen más fogamzásgátlási módszert nem kell használniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert hepatobiliáris sejtes karcinóma, szarkomatoid HCC, vegyes sejtes karcinóma és fibroblasztos lamináris sejtes karcinóma; és más aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a HCC-t 5 éven belül vagy egyidejűleg. Gyógyított korlátozott daganatok, például bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felszíni hólyagkarcinóma, prosztata karcinóma, méhnyak in situ karcinóma és in situ emlőkarcinóma is besorolhatók;
2. Olyan betegek, akik szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantációra készülnek, vagy korábban átestek rajta;
3. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül más kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült;
4. Klinikai tünetekkel járó mérsékelt vagy súlyos ascitesben szenvedők, azaz terápiás punkciót vagy drenázst igényelnek, vagy Child-Pugh pontszám >2 (kivéve azokat, akiknél csak kis mennyiségű ascites van a képalkotáson, de klinikai tünetek nélkül); kontrollálatlan vagy mérsékelt vagy nagyobb pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem;
5. gyomor-bélrendszeri vérzés vagy határozott hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
6. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
7. Ismert örökletes vagy szerzett vérzés (pl. véralvadási zavarok) vagy trombózisos hajlam, például hemofíliás betegeknél; jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós véralvadásgátló vagy trombolitikus gyógyszerek terápiás célú alkalmazása (kis dózisú aszpirin, kis molekulájú heparin profilaktikus alkalmazása megengedett);
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül thrombotikus vagy embóliás esemény volt, például agyi érbetegség (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), tüdőembóliát stb.;
9. Olyan klinikai szívbetegsége vagy betegsége van, amely nem jól kontrollált, például: (1) II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint; (2) instabil angina pectoris; (3) szívizominfarktus 1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;(4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel;
10. vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás, amely lehetővé teszi a fenti paraméterek elérését vérnyomáscsökkentő terápia alkalmazásával; korábbi hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia;
11. súlyos érbetegség (pl. sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül; súlyos, be nem gyógyult vagy tátongó sebek, valamint aktív fekélyek vagy kezeletlen csonttörések; jelentős sebészeti beavatkozás (a diagnosztikai kivétellel) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatti jelentősebb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése;
12. a tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar szindróma vagy bármely olyan állapot, amely megzavarja a gyomor-bélrendszeri felszívódást; a kórelőzményben szereplő bélelzáródás és/vagy a gasztrointesztinális elzáródás klinikai jelei vagy tünetei a kórelőzményben, beleértve a már meglévő állapotokhoz kapcsolódó, vagy rutin parenterális hidratálást, parenterális táplálást vagy szondás táplálást igénylő nem teljes elzáródást a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül: a kezdeti diagnózis felállításakor, ha hiányos elzáródás/elzáródás szindróma/bélelzáródás jel/tünet áll fenn A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha végleges (sebészeti) kezelést kapnak a tünetek enyhítésére;
13. Az intraabdominalis pneumoperitoneum bizonyítéka, amely nem magyarázható szúrással vagy közelmúltbeli sebészeti beavatkozással;
14. korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétek; metasztatikus betegség, amely a fő légutakat vagy vérereket érinti (pl. a portális törzs vagy a vena cava teljes elzáródása tumor invázió miatt, ami a lépvéna és a mesenterialis superior véna összefolyására, valamint a máj portális véna jobb és bal ágra való osztódására utal) vagy központi elhelyezkedésű, nagyméretű mediastinalis daganat tömegek (<30 mm-re a crural taréjától);
15. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében hepatikus encephalopathia szerepel; jelenlegi egyidejű intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, vagy korábbi intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, amely hormonkezelést igényel, vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás megítélését és kezelését, mint például tüdőfibrózis, gépesített tüdőgyulladás (pl. , okkluzív bronchiectasis), pneumoconiosis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy mellkasi komputertomográfiás (CT) szűrés esetén olyan alanyok, akiknél a diagramon látható aktív tüdőgyulladás vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció van, és megengedett, hogy sugárfertőzésben szenvedtek. a sugárzási területen; aktív tuberkulózis;
16. Aktív autoimmun betegség jelenléte vagy relapszus lehetőségével járó autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, interstitialis pneumonitist, uveitist, enteritist, agyalapi mirigy gyulladást, vasculitist, nephritist, hyperthyreosis, hypothyreosis [olyan alanyok, akik kontrollálhatók csak a hormonpótló terápia szerepelhet]); Azok az alanyok, akik olyan bőrbetegségben szenvednek, amely nem igényel szisztémás kezelést, például vitiligo, pikkelysömör, alopecia areata, inzulinnal kezelt, kontrollált I-es típusú diabetes mellitus vagy gyermekkorukban teljesen megszűnt, és felnőttkorban semmilyen beavatkozást nem igényel; hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmások nem vehetők figyelembe;
17. Immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása immunszuppresszió céljából a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más ekvipotens hormon);
18. Erős CYP3A4/CYP2C19 induktorok, köztük rifampicin (és analógjai) és guanfacin vagy erős CYP3A4/CYP2C19 inhibitorok alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül;
19. Bármely monoklonális antitesttel, angiogenezis elleni célzott gyógyszerrel szembeni súlyos allergia anamnézisében;
20. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést; terápiás antibiotikumok orálisan vagy intravénásan a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés megelőzésére vagy a COPD súlyosbodása miatt) kapó betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre;
21. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzöttek);
22. Hepatitis B és Hepatitis C együttes fertőzése;
23. Előzetes kezelés más anti-PD-1 antitestekkel vagy más, PD-1/PD-L1-et célzó immunterápiával, vagy előzetes apatinib-kezelés;
24. élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy úgy véli, hogy ilyen vakcinára lesz szükség az adebenosumab-kezelés során vagy az utolsó adebenosumab adag beadását követő 60 napon belül
25. a vizsgáló megítélése szerint a páciensnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgálat félidei kényszerű abbahagyását idézhetik elő, például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket is), amelyek kísérő kezelést igényelnek. , súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, ezzel járó családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolnák a beteg biztonságát.