限局期小細胞肺がんにおける術前補助療法およびバイオマーカー分析のためのアデブレリマブとメシル酸アパチニブおよび化学療法の併用の研究

包含基準:

• 年齢は18歳から75歳まで。
• 組織学的または細胞学的に確認された限局期小細胞肺がん（T1-2N0-1M0またはT3N0M0）。
• 患者のすべての病変（原発巣、転移性と評価されたリンパ節/病変を含む）は、外科医、放射線腫瘍医、放射線科医が共同で評価し、切除可能であることを確認する必要があります。
• 被験者は測定可能な標的病変を持っていなければなりません（RECIST 1.1基準による）。
• ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
• 他の悪性腫瘍の病歴はない。
• 小細胞肺がん関連の手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗腫瘍療法の治療歴がない。
• 患者は十分な心肺機能を備えていなければなりません。患者の FEV1 と DLCO は両方とも予測値の 50% 以上で、心エコー検査では LVEF 55% 以上を示し、心不全や重度の冠動脈狭窄などの明らかな兆候は見られません。検査を受け、心肺機能が外科的治療に耐えられるかどうかを外科医によって評価されます。
• 重要な臓器機能のレベルは、次の要件を満たしている必要があります。骨髄: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L、血小板 ≥100×10^9/L、ヘモグロビン ≥9 g/dl; b. 良好な凝固機能: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下として定義されます。 c. 肝臓：総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2.5倍以下。 d. 腎臓: 血清クレアチニンが正常またはクレアチニン クリアランスの上限の 1.25 倍 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) ≥60 ml/分。
• 生殖能力のある男性および出産適齢期の女性は、主なインフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最後の投与後180日まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性には、閉経前の女性と閉経後 2 年以内の女性が含まれます。 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査結果は、治験薬の最初の投与前7日以内に陰性でなければなりません。
• 臨床研究に自発的に参加する。この研究について十分に理解し、十分な情報を得て、インフォームドコンセントフォームに署名してください。

除外基準:

• 手術によってすべての病変を完全に除去することは不可能。
• SCLCに対して抗腫瘍治療を受けた(化学療法、病変領域の放射線療法を含むがこれらに限定されない)。
• 以前に治療にPD-1/PD-L1阻害剤などの免疫チェックポイント阻害剤が使用されていた。
• -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に含まれる場合もある）、結核など）。完全に回復し、成人になってからの介入や白斑を必要としない小児喘息の患者は含めることができますが、気管支拡張薬による医学的介入を必要とする患者は含める資格がありません。
• 先天性または後天性の免疫系欠損症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびHCV-RNAが下限値を超えている）など）を有する。分析方法の検出）またはB型肝炎とC型肝炎の両方の同時感染。
• 大量の胸水、腹水、心嚢液などの制御不能な第三空間貯留の存在。
• -薬物の最初の投与前14日以内にコルチコステロイド（>10 mg /日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所コルチコステロイドの投与、およびプレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える用量での副腎ホルモン補充療法が許可されます。
• 初回投与前1ヶ月以内に抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫賦活性抗腫瘍薬（インターフェロン、インターロイキン、チモシン、免疫細胞療法など）による治療歴のある者。
• 現在、他の介入臨床研究に参加しています。
• 過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、および重度の肺機能障害の証拠。
• うっ血性心不全グレードIII以上（NYHA基準）、狭心症グレードIII以上（CCS基準）などの重度の心疾患、または治療開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴、または薬物治療を必要とする不整脈のある患者。
• 登録前28日以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
• 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴;
• 妊娠中または授乳中の女性。効果的な避妊手段を取ることに消極的または不可能な不妊患者。
• -治験薬に対する既知のアレルギー反応、過敏症、または不耐症;
• 降圧薬治療で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
• 凝固機能の異常（INR > 2.0またはプロトロンビン時間（PT） > 16秒）、出血傾向がある、または現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています）。
• 過去 3 か月以内に重大な臨床的出血症状がある場合、または胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎患者などの明らかな出血傾向がある場合、ベースラインの便潜血が陽性の場合は再検査が可能です。再検査後も陽性である場合は、内視鏡検査が必要です（3か月以内かつそのような症状を除外するためのベースライン期間より前に内視鏡検査を受けた人を除く）。
• 過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント。
• 既知の遺伝的または後天的な出血および血栓傾向（血友病、凝固障害、血小板減少症など）。 その他、研究者が研究参加に不適当と判断した条件。