Un estudio de adebrelimab combinado con mesilato de apatinib y quimioterapia para terapia neoadyuvante y análisis de biomarcadores en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado confirmado histológica o citológicamente (T1-2N0-1M0 o T3N0M0).
• Todas las lesiones del paciente (incluida la lesión primaria, los ganglios linfáticos/lesiones evaluadas como metastásicas) deben ser evaluadas conjuntamente y confirmadas como resecables por un cirujano, un oncólogo radioterapeuta y un radiólogo;
• El sujeto debe tener lesiones diana mensurables (según los criterios RECIST 1.1);
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas;
• Sin tratamiento previo para cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otros tratamientos antitumorales relacionados con el cáncer de pulmón de células pequeñas;
• El paciente debe tener una función cardiopulmonar adecuada: el FEV1 y la DLCO del paciente son ≥50 % del valor previsto, la ecocardiografía muestra una FEVI ≥55 % y no se observan signos claros de insuficiencia cardíaca, estenosis grave de la arteria coronaria, etc. pruebas y un cirujano evalúa la función cardiopulmonar como si fuera capaz de tolerar el tratamiento quirúrgico;
• Los niveles de funciones de órganos importantes deben cumplir los siguientes requisitos: a. Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥9 g/dl; b. Buena función de coagulación: definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); C. Hígado: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior normal; d. Riñón: creatinina sérica ≤1,25 veces el límite superior normal o aclaramiento de creatinina (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
• Los hombres con capacidad reproductiva y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado principal hasta 180 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres posmenopáusicas dentro de los 2 años. El resultado de la prueba de embarazo de mujeres en edad fértil debe ser negativo dentro de ≤7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio;
• Participar voluntariamente en investigaciones clínicas; comprender plenamente y estar informado sobre este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para eliminar completamente todas las lesiones mediante cirugía;
• Recibió tratamiento antitumoral para SCLC (que incluye, entre otros, quimioterapia y radioterapia del área de la lesión).
• Inhibidores de puntos de control inmunológico utilizados previamente, como inhibidores de PD-1/PD-L1, para el tratamiento.
• Cualquier historial de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (como uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis); se pueden incluir pacientes con asma infantil que se ha resuelto completamente y no requiere ninguna intervención en la edad adulta o vitíligo, pero los pacientes que requieren intervención médica con broncodilatadores no son elegibles para su inclusión;
• Tiene deficiencias congénitas o adquiridas del sistema inmunológico, como personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (positivo para los anticuerpos de la hepatitis C y el ARN del VHC está por encima del límite inferior de detección del método analítico) o coinfección con hepatitis B y C;
• Existencia de derrames incontrolables en el tercer espacio, como gran cantidad de derrame pleural o ascitis o derrame pericárdico;
• Sujetos que necesitan tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos, así como terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con dosis > 10 mg/día equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;
• Sujetos que hayan sido tratados con vacunas antitumorales u otros fármacos antitumorales inmunoestimulantes (interferones, interleucinas, timosina, terapia con células inmunitarias, etc.) dentro del mes anterior a la primera administración del fármaco;
• Actualmente participando en otros estudios clínicos intervencionistas;
• Evidencia de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos y deterioro grave de la función pulmonar previa o actual;
• Pacientes con enfermedad cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior (estándar de la NYHA), o angina de grado III o superior (estándar CCS), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, o arritmias que requieran tratamiento farmacológico;
• Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes con fertilidad que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
• Reacciones alérgicas conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al fármaco del estudio;
• Hipertensión que no puede controlarse bien con tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Función de coagulación anormal (INR > 2,0 o tiempo de protrombina (PT) > 16 s), con tendencia a sangrar o actualmente en tratamiento con trombólisis o anticoagulante (se permite el uso preventivo de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular);
• Síntomas de sangrado clínicos significativos en los últimos 3 meses o una clara tendencia a sangrar, como sangrado gastrointestinal, úlceras gástricas sangrantes o pacientes con vasculitis, etc., si la sangre oculta en heces basal es positiva, se puede volver a realizar la prueba y si sigue siendo positivo después de volver a realizar la prueba, se requiere una endoscopia (excepto aquellos que se han sometido a una endoscopia dentro de los 3 meses y antes del período inicial para descartar tales condiciones);
• Eventos trombóticos arteriales/venosos en los últimos 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Tendencias hemorrágicas y trombóticas genéticas o adquiridas conocidas (como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.). Otras condiciones consideradas no aptas para participar en el estudio por el investigador.