Uno studio su adebrelimab combinato con apatinib mesilato e chemioterapia per la terapia neoadiuvante e l'analisi dei biomarcatori nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato confermato istologicamente o citologicamente (T1-2N0-1M0 o T3N0M0).
• Tutte le lesioni del paziente (inclusa la lesione primaria, linfonodi/lesioni valutate come metastatiche) devono essere valutate congiuntamente e confermate come resecabili da un chirurgo, un radioterapista e un radiologo;
• Il soggetto deve avere lesioni target misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1);
• Punteggio del performance status ECOG pari a 0-1;
• Nessuna storia di altre neoplasie;
• Nessun trattamento precedente per chirurgia correlata al cancro del polmone a piccole cellule, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o altri trattamenti antitumorali;
• Il paziente deve avere una funzione cardiopolmonare adeguata: il FEV1 e la DLCO del paziente sono entrambi ≥50% del valore previsto, l'ecocardiografia mostra LVEF ≥55% e non si osservano chiari segni di insufficienza cardiaca, stenosi coronarica grave, ecc. test e la funzione cardiopolmonare viene valutata da un chirurgo come in grado di tollerare il trattamento chirurgico;
• I livelli delle funzioni organiche importanti devono soddisfare i seguenti requisiti: a. Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L, emoglobina ≥9 g/dl; B. Buona funzione della coagulazione: definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); C. Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; D. Rene: creatinina sierica ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
• Gli uomini con capacità riproduttiva e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato principale fino a 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile comprendono le donne in pre-menopausa e le donne in post-menopausa entro 2 anni. Il risultato del test di gravidanza delle donne in età fertile deve essere negativo entro ≤7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• Partecipare volontariamente alla ricerca clinica; comprendere appieno ed essere informato su questo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di rimuovere completamente tutte le lesioni mediante intervento chirurgico;
• Ha ricevuto un trattamento antitumorale per SCLC (inclusa ma non limitata a chemioterapia e radioterapia dell'area della lesione).
• Inibitori del checkpoint immunologico precedentemente utilizzati come gli inibitori PD-1/PD-L1 per il trattamento.
• Qualsiasi storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (come uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi); possono essere inclusi i pazienti con asma infantile che si è completamente risolta e che non richiede alcun intervento in età adulta o con vitiligine, ma i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori non sono idonei per l'inclusione;
• Presentano carenze congenite o acquisite del sistema immunitario, come individui infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (positivi per gli anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o coinfezione sia con l'epatite B che con quella C;
• Esistenza di versamenti incontrollabili del terzo spazio, come una grande quantità di versamento pleurico o ascite o versamento pericardico;
• Soggetti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco. Sono consentiti corticosteroidi inalatori o topici, nonché terapia sostitutiva dell'ormone surrenale con una dose >10 mg/die equivalente di prednisone, in assenza di malattie autoimmuni attive;
• Soggetti che sono stati trattati con vaccini antitumorali o altri farmaci antitumorali immunostimolanti (interferoni, interleuchine, timosina, terapia immunocellulare, ecc.) entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco;
• Attualmente partecipa ad altri studi clinici interventistici;
• Evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare, precedenti o attuali;
• Pazienti con malattie cardiache gravi, come insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore (standard NYHA), o angina di grado III o superiore (standard CCS), o una storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, o aritmie che richiedono un trattamento farmacologico;
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Donne incinte o che allattano; pazienti con fertilità che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
• Reazioni allergiche note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio;
• Ipertensione che non può essere ben controllata con un trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
• Funzione di coagulazione anormale (INR > 2,0 o tempo di protrombina (PT) > 16s), con tendenza al sanguinamento o attualmente sottoposti a trombolisi o trattamento anticoagulante (è consentito l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare);
• Sintomi clinici significativi di sanguinamento negli ultimi 3 mesi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche sanguinanti o pazienti con vasculite, ecc., se il sangue occulto fecale al basale è positivo, è possibile ripetere il test e, se è ancora positivo dopo aver ripetuto il test, è necessaria un'endoscopia (ad eccezione di coloro che sono stati sottoposti a endoscopia entro 3 mesi e prima del periodo basale per escludere tali condizioni);
• Eventi trombotici arteriosi/venosi negli ultimi 6 mesi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Sanguinamento genetico o acquisito e tendenze trombotiche note (come emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.). Altre condizioni ritenute non idonee alla partecipazione allo studio da parte del ricercatore.