En studie av Adebrelimab kombinert med apatinibmesylat og kjemoterapi for neoadjuvant terapi og biomarkøranalyse ved småcellet lungekreft i begrenset stadium

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft i begrenset stadium (T1-2N0-1M0 eller T3N0M0).
• Alle lesjoner hos pasienten (inkludert den primære lesjonen, lymfeknuter/lesjoner vurdert som metastaserende) må vurderes i fellesskap og bekreftes som resekterbare av en kirurg, en stråleonkolog og en radiolog;
• Forsøkspersonen må ha målbare mållesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
• ECOG ytelsesstatusscore på 0-1;
• Ingen historie med andre maligniteter;
• Ingen tidligere behandling for småcellet lungekreftrelatert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger;
• Pasienten skal ha adekvat hjerte-lungefunksjon: pasientens FEV1 og DLCO er begge ≥50 % av predikert verdi, ekkokardiografi viser LVEF ≥55 %, og det ses ingen klare tegn på hjertesvikt, alvorlig koronarstenose etc. på div. tester, og hjerte-lungefunksjonen vurderes av kirurg til å tåle kirurgisk behandling;
• Nivåene av viktige organfunksjoner må oppfylle følgende krav: a. Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dl; b. God koagulasjonsfunksjon: definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); c. Lever: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense; d. Nyre: Serumkreatinin ≤1,25 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
• Menn med reproduksjonsevne og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av hovedskjemaet for informert samtykke til 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og postmenopausale kvinner innen 2 år. Resultatet av graviditetstesten for kvinner i fertil alder må være negativt innen ≤7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
• Frivillig delta i klinisk forskning; fullt ut forstå og bli informert om denne studien og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å fullstendig fjerne alle lesjoner gjennom kirurgi;
• Fikk antitumorbehandling for SCLC (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling av lesjonsområdet).
• Tidligere brukt immunocheckpoint-hemmere som PD-1/PD-L1-hemmere til behandling.
• Enhver historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer (som uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling), tuberkulose); Pasienter med barneastma som er fullstendig løst og som ikke krever noen intervensjon i voksen alder eller vitiligo kan inkluderes, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke kvalifisert for inkludering;
• Har medfødte eller ervervede immunsystemmangler, slik som individer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA er over den nedre grensen på påvisning av analysemetoden) eller samtidig infeksjon med både hepatitt B og C;
• Eksistens av ukontrollerbare utstrømninger fra tredje rom, slik som en stor mengde pleural effusjon eller ascites eller perikardiell effusjon;
• Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første administrasjon av legemidlet. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt, samt binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dose >10 mg/dag prednisonekvivalent, i fravær av aktive autoimmune sykdommer;
• Personer som har blitt behandlet med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormedisiner (interferoner, interleukiner, tymosin, immuncelleterapi, etc.) innen 1 måned før første administrasjon av legemidlet;
• Deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier;
• Bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentindusert lungebetennelse og alvorlig lungefunksjonssvikt;
• Pasienter med alvorlig hjertesykdom, som kongestiv hjertesvikt grad III eller høyere (NYHA-standard), eller angina grad III eller høyere (CCS-standard), eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, eller arytmier som krever medikamentell behandling;
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traume innen 28 dager før påmelding;
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinner; pasienter med fertilitet som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
• Kjente allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedisinen;
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 2,0 eller protrombintid (PT) > 16s), med en tendens til å blø eller som for tiden gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling (forebyggende bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin er tillatt);
• Signifikante kliniske blødningssymptomer i løpet av de siste 3 månedene eller en tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, blødende magesår eller pasienter med vaskulitt, etc., hvis baseline fekalt okkult blod er positivt, kan det testes på nytt, og hvis det er fortsatt positiv etter retesting, er en endoskopi nødvendig (bortsett fra de som har gjennomgått endoskopi innen 3 måneder og før utgangsperioden for å utelukke slike tilstander);
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Kjente genetiske eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.). Andre forhold som forskeren anser som uegnet for å delta i studien.