阿德博利单抗联合甲磺酸阿帕替尼化疗治疗局限期小细胞肺癌新辅助治疗及生物标志物分析研究

纳入标准：

• 年龄在18岁至75岁之间；
• 经组织学或细胞学证实的局限期小细胞肺癌（T1-2N0-1M0或T3N0M0）。
• 患者的所有病灶（包括原发灶、淋巴结/评估为转移的病灶）必须由外科医生、放射肿瘤科医生和放射科医生联合评估并确认可切除；
• 受试者必须具有可测量的目标病灶（根据RECIST 1.1标准）；
• ECOG 表现状态评分为 0-1；
• 无其他恶性肿瘤病史；
• 既往未接受过小细胞肺癌相关手术、放疗、化疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗；
• 患者必须有足够的心肺功能：患者FEV1和DLCO均≥预测值的50%，超声心动图显示LVEF≥55%，各项检查未见明显心力衰竭、冠状动脉严重狭窄等体征。测试，并且外科医生评估心肺功能能够耐受手术治疗；
• 重要器官功能水平必须满足以下要求：骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥9 g/dl； b. 良好的凝血功能：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常上限（ULN）； C。 肝脏：总胆红素≤正常上限的1.5倍，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限的2.5倍； d. 肾脏：血清肌酐≤正常上限的1.25倍或肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
• 有生育能力的男性和育龄女性必须同意从签署主要知情同意书之时起至最后一次给予研究药物后180天内使用有效的避孕措施。 育龄妇女包括绝经前妇女和绝经后2年内妇女。 育龄妇女首次给予研究药物前≤7天内妊娠试验结果必须为阴性；
• 自愿参加临床研究；充分理解并了解本研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 无法通过手术彻底清除所有病灶；
• 接受过SCLC抗肿瘤治疗（包括但不限于病灶部位的化疗、放疗）。
• 此前使用免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。
• 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可包括）、结核）；已完全缓解且成年后不需要任何干预或白癜风的儿童哮喘患者可以纳入其中，但需要支气管扩张剂进行医疗干预的患者不符合纳入资格；
• 有先天性或获得性免疫系统缺陷，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于下限）分析方法检测）或同时感染乙型和丙型肝炎；
• 存在无法控制的第三空间积液，如大量胸腔积液或腹水或心包积液；
• 首次给药前14天内需要用皮质类固醇（>10mg/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或外用皮质类固醇，以及剂量>10毫克/天强的松当量的肾上腺激素替代疗法；
• 首次用药前1个月内接受过抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激抗肿瘤药物（干扰素、白细胞介素、胸腺素、免疫细胞疗法等）治疗的受试者；
• 目前正在参与其他介入临床研究；
• 既往或当前患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎和严重肺功能损害的证据；
• 患有严重心脏病的患者，如充血性心力衰竭Ⅲ级或以上（NYHA标准），或心绞痛Ⅲ级或以上（CCS标准），或开始治疗前6个月内有心肌梗塞病史，或需要药物治疗的心律失常；
• 入组前28天内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤；
• 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
• 孕妇或哺乳期妇女；不愿或无法采取有效避孕措施的有生育能力的患者；
• 已知对研究药物有过敏反应、超敏反应或不耐受；
• 经降压药物治疗不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
• 凝血功能异常（INR>2.0或凝血酶原时间（PT）>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；
• 近3个月内有明显临床出血症状或有明显出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血或血管炎患者等，如果基线大便潜血阳性，可以复检，如果复检后仍呈阳性，需进行内镜检查（3个月内及基线期之前接受过内镜检查以排除此类情况的除外）；
• 近6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；
• 已知遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病、凝血障碍、血小板减少症等）。 研究者认为不适合参加研究的其他情况。