En undersøgelse af Adebrelimab kombineret med apatinibmesylat og kemoterapi til neoadjuverende terapi og biomarkøranalyse ved småcellet lungekræft i begrænset stadie

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer i begrænset stadie (T1-2N0-1M0 eller T3N0M0).
• Alle læsioner hos patienten (inklusive den primære læsion, lymfeknuder/læsioner vurderet som metastaserende) skal vurderes i fællesskab og bekræftes som resekterbare af en kirurg, en strålingsonkolog og en radiolog;
• Forsøgspersonen skal have målbare mållæsioner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
• ECOG præstationsstatusscore på 0-1;
• Ingen historie med andre maligniteter;
• Ingen tidligere behandling for småcellet lungekræft-relateret kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger;
• Patienten skal have tilstrækkelig hjerte-lungefunktion: patientens FEV1 og DLCO er begge ≥50 % af den forudsagte værdi, ekkokardiografi viser LVEF ≥55 %, og der ses ingen tydelige tegn på hjertesvigt, svær koronararteriestenose mv. tests, og hjerte-lungefunktionen vurderes af en kirurg til at kunne tåle kirurgisk behandling;
• Niveauerne af vigtige organfunktioner skal opfylde følgende krav: a. Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥9 g/dl; b. God koagulationsfunktion: defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); c. Lever: Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; d. Nyre: Serumkreatinin ≤1,25 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/min;
• Mænd med reproduktionsevne og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​hovedformularen til informeret samtykke indtil 180 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og postmenopausale kvinder inden for 2 år. Graviditetstestresultatet for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativt inden for ≤7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Frivilligt deltage i klinisk forskning; fuldt ud forstå og blive informeret om denne undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til fuldstændigt at fjerne alle læsioner gennem kirurgi;
• Modtog antitumorbehandling for SCLC (herunder, men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling af læsionsområdet).
• Tidligere anvendte immuncheckpoint-hæmmere såsom PD-1/PD-L1-hæmmere til behandling.
• Enhver historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme (såsom uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi), tuberkulose); patienter med astma hos børn, som er helt løst og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen eller vitiligo, kan inkluderes, men patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke berettigede til inklusion;
• Har medfødte eller erhvervede immunsystemdefekter, såsom humant immundefektvirus (HIV) inficerede individer, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C antistoffer og HCV-RNA er over den nedre grænse for påvisning af analysemetoden) eller samtidig infektion med både hepatitis B og C;
• Eksistensen af ​​ukontrollerbare udstrømninger fra det tredje rum, såsom en stor mængde pleural effusion eller ascites eller perikardiel effusion;
• Forsøgspersoner, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet. Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt, såvel som binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis >10 mg/dag prednisonækvivalent, i fravær af aktive autoimmune sygdomme;
• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumorlægemidler (interferoner, interleukiner, thymosin, immuncelleterapi osv.) inden for 1 måned før den første administration af lægemidlet;
• Deltager i øjeblikket i andre interventionelle kliniske undersøgelser;
• Bevis på tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelinduceret lungebetændelse og alvorlig lungefunktionsnedsættelse;
• Patienter med alvorlig hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt grad III eller derover (NYHA-standard), eller angina grad III eller derover (CCS-standard), eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, eller arytmier, der kræver lægemiddelbehandling;
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traume inden for 28 dage før tilmelding;
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Gravide eller ammende kvinder; patienter med fertilitet, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Kendte allergiske reaktioner, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet;
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• Unormal koagulationsfunktion (INR > 2,0 eller protrombintid (PT) > 16 s), med en tendens til blødning eller i øjeblikket under trombolyse eller antikoagulantbehandling (forebyggende brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin er tilladt);
• Signifikante kliniske blødningssymptomer inden for de sidste 3 måneder eller en tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår eller patienter med vaskulitis osv., hvis det fækale okkult blod ved baseline er positivt, kan det testes igen, og hvis det er stadig positiv efter gentestning, er en endoskopi påkrævet (undtagen for dem, der har gennemgået endoskopi inden for 3 måneder og før baseline-perioden for at udelukke sådanne tilstande);
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for de sidste 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Kendte genetiske eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.). Andre forhold, som forskeren anser for uegnede til at deltage i undersøgelsen.