Eine Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Apatinibmesylat und Chemotherapie zur neoadjuvanten Therapie und Biomarkeranalyse bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium (T1-2N0-1M0 oder T3N0M0).
• Alle Läsionen des Patienten (einschließlich der primären Läsion und der als metastasierend beurteilten Lymphknoten/Läsionen) müssen von einem Chirurgen, einem Radioonkologen und einem Radiologen gemeinsam beurteilt und als resektierbar bestätigt werden;
• Das Subjekt muss messbare Zielläsionen aufweisen (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
• ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1;
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen;
• Keine vorherige Behandlung einer Operation im Zusammenhang mit kleinzelligem Lungenkrebs, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlungen;
• Der Patient muss über eine ausreichende kardiopulmonale Funktion verfügen: FEV1 und DLCO des Patienten liegen beide bei ≥50 % des vorhergesagten Werts, die Echokardiographie zeigt eine LVEF von ≥55 % und es sind keine eindeutigen Anzeichen einer Herzinsuffizienz, einer schweren Koronararterienstenose usw. zu erkennen Tests durchgeführt werden und die kardiopulmonale Funktion von einem Chirurgen als tolerierbar für eine chirurgische Behandlung beurteilt wird;
• Die Ebenen wichtiger Organfunktionen müssen folgende Anforderungen erfüllen: a. Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥9 g/dl; B. Gute Gerinnungsfunktion: definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); C. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; D. Niere: Serumkreatinin ≤ 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
• Fortpflanzungsfähige Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Haupteinverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und Frauen nach der Menopause innerhalb von 2 Jahren. Das Schwangerschaftstestergebnis von Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von ≤7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments negativ sein;
• Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Forschung teil; Sie müssen diese Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und die Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, alle Läsionen durch eine Operation vollständig zu entfernen;
• Erhielt eine Antitumorbehandlung für SCLC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie des Läsionsbereichs).
• Zuvor verwendete Immuncheckpoint-Inhibitoren wie PD-1/PD-L1-Inhibitoren zur Behandlung.
• Jegliche Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (wie Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie auftreten), Tuberkulose); Patienten mit Asthma im Kindesalter, das vollständig abgeklungen ist und keine Intervention im Erwachsenenalter oder Vitiligo erfordert, können eingeschlossen werden, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, kommen nicht für die Aufnahme in Frage;
• Angeborene oder erworbene Mängel des Immunsystems haben, wie z. B. Personen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA liegt über der Untergrenze von). Nachweis der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C;
• Vorliegen unkontrollierbarer Ergüsse im dritten Raum, wie z. B. ein großer Pleuraerguss oder Aszites oder Perikarderguss;
• Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigen. Inhalative oder topische Kortikosteroide sowie eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis von >10 mg/Tag Prednisonäquivalent sind zulässig, sofern keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen;
• Probanden, die innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels mit Antitumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Antitumor-Medikamenten (Interferone, Interleukine, Thymosin, Immunzelltherapie usw.) behandelt wurden;
• Derzeit Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien;
• Hinweise auf frühere oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
• Patienten mit schwerer Herzerkrankung, wie Herzinsuffizienz Grad III oder höher (NYHA-Standard) oder Angina pectoris Grad III oder höher (CCS-Standard), oder einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn oder Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
• Größere Operation, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• Schwangere oder stillende Frauen; Patienten mit Fruchtbarkeitsstörungen, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können;
• Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament;
• Bluthochdruck, der mit einer blutdrucksenkenden medikamentösen Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
• Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 2,0 oder Prothrombinzeit (PT) > 16 s), mit Blutungsneigung oder aktueller Thrombolyse oder gerinnungshemmender Behandlung (vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt);
• Signifikante klinische Blutungssymptome innerhalb der letzten 3 Monate oder eine deutliche Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutende Magengeschwüre oder Patienten mit Vaskulitis usw. Wenn der Ausgangswert für okkultes Blut im Stuhl positiv ist, kann ein erneuter Test durchgeführt werden auch nach einem erneuten Test immer noch positiv ist, ist eine Endoskopie erforderlich (mit Ausnahme derjenigen, die sich innerhalb von 3 Monaten und vor dem Basiszeitraum einer Endoskopie unterzogen haben, um solche Zustände auszuschließen);
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie etc.). Andere Bedingungen, die der Forscher für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.