Studie adebrelimabu v kombinaci s apatinib mesylátem a chemoterapií pro neoadjuvantní terapii a analýzu biomarkerů u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu

Kritéria pro zařazení:

• Věk mezi 18 a 75 lety;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu (T1-2N0-1M0 nebo T3N0M0).
• Všechny léze pacienta (včetně primární léze, lymfatické uzliny/léze hodnocené jako metastatické) musí být společně vyhodnoceny a potvrzeny jako resekovatelné chirurgem, radiačním onkologem a radiologem;
• Subjekt musí mít měřitelné cílové léze (podle kritérií RECIST 1.1);
• skóre stavu výkonu ECOG 0-1;
• Žádná anamnéza jiných malignit;
• Žádná předchozí léčba chirurgie související s malobuněčným karcinomem plic, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo jiné protinádorové léčby;
• Pacient musí mít adekvátní kardiopulmonální funkce: FEV1 a DLCO pacienta jsou obě ≥ 50 % předpokládané hodnoty, echokardiografie ukazuje LVEF ≥ 55 % a na různých testy a kardiopulmonální funkce je chirurgem hodnocena jako schopná tolerovat chirurgickou léčbu;
• Úrovně důležitých funkcí orgánů musí splňovat následující požadavky: a. Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl; b. Dobrá koagulační funkce: definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); C. Játra: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normy; d. Ledviny: Sérový kreatinin ≤1,25násobek horní hranice normální nebo clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
• Muži s reprodukční schopností a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podepsání hlavního formuláře informovaného souhlasu do 180 dnů po posledním podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy po menopauze do 2 let. Výsledek těhotenského testu u žen ve fertilním věku musí být negativní do ≤ 7 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• Dobrovolně se účastnit klinického výzkumu; plně porozumět této studii a být o ní informován a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost zcela odstranit všechny léze chirurgickým zákrokem;
• Přijatá protinádorová léčba SCLC (včetně, ale bez omezení na chemoterapii, radioterapii oblasti léze).
• Dříve používané inhibitory imunokontrolních bodů, jako jsou inhibitory PD-1/PD-L1 k léčbě.
• Jakákoli anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění (jako je uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii), tuberkulóza); mohou být zahrnuti pacienti s dětským astmatem, které zcela vymizelo a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti nebo vitiligem, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nejsou způsobilí pro zařazení;
• Mají vrozené nebo získané nedostatky imunitního systému, jako jsou jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je nad spodní hranicí detekce analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B i C;
• Existence nekontrolovatelných výpotků ve třetím prostoru, jako je velké množství pleurálního výpotku nebo ascites nebo perikardiální výpotek;
• Subjekty, které potřebují systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před prvním podáním léku. Při nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako hormonální substituční terapie nadledvin s dávkou >10 mg/den ekvivalentu prednisonu;
• Subjekty, které byly léčeny protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými léky (interferony, interleukiny, thymosin, terapie imunitními buňkami atd.) během 1 měsíce před prvním podáním léku;
• V současné době se účastní dalších intervenčních klinických studií;
• Důkazy o předchozí nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii vyvolané léky a závažném poškození plicních funkcí;
• Pacienti se závažným srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší (norma NYHA), nebo angina pectoris III nebo vyššího stupně (standard CCS), nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, nebo arytmie vyžadující medikamentózní léčbu;
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma do 28 dnů před zařazením;
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Těhotné nebo kojící ženy; pacientky s plodností, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Známé alergické reakce, přecitlivělost nebo intolerance na studovaný lék;
• Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat léčbou antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Abnormální koagulační funkce (INR > 2,0 nebo protrombinový čas (PT) > 16s), s tendencí ke krvácení nebo v současné době podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu (povoleno je preventivní užívání nízké dávky aspirinu, nízkomolekulární heparin);
• Významné klinické příznaky krvácení během posledních 3 měsíců nebo jasná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vředy nebo pacienti s vaskulitidou atd., pokud je výchozí hodnota fekální okultní krve pozitivní, může být znovu testována, a pokud je je stále pozitivní po opětovném vyšetření, je nutná endoskopie (s výjimkou těch, kteří podstoupili endoskopii do 3 měsíců a před výchozím obdobím, aby se takové stavy vyloučily);
• Arteriální/venózní trombotické příhody během posledních 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Známé genetické nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.). Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii.