Az adebrelimab apatinib-meziláttal és kemoterápiával kombinált vizsgálata neoadjuváns terápia és biomarker-analízis céljából korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti életkor;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák (T1-2N0-1M0 vagy T3N0M0).
• A beteg minden elváltozását (beleértve az elsődleges elváltozást, a nyirokcsomókat/áttétként értékelt elváltozásokat) együttesen kell értékelnie, és sebésznek, sugáronkológusnak és radiológusnak meg kell erősítenie, hogy reszekálható;
• Az alanynak mérhető célléziókkal kell rendelkeznie (a RECIST 1.1 kritériumai szerint);
• ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-1;
• Nincs más rosszindulatú daganat anamnézisében;
• Korábban nem részesült kissejtes tüdőrákkal kapcsolatos műtét, sugárterápia, kemoterápia, immunterápia vagy egyéb daganatellenes kezelés esetén;
• A betegnek megfelelő kardiopulmonális funkcióval kell rendelkeznie: a beteg FEV1 és DLCO értéke egyaránt ≥50%-a az előrejelzett értéknek, az echokardiográfia LVEF ≥55%-ot mutat, és a szívelégtelenség, súlyos koszorúér-szűkület stb. teszteket, és a kardiopulmonális funkciót a sebész úgy értékeli, hogy képes elviselni a műtéti kezelést;
• A fontos szervi funkciók szintjeinek a következő követelményeknek kell megfelelniük: a. Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezkék ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dl; b. Jó koagulációs funkció: a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; c. Máj: Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤2,5-szerese; d. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,25-szöröse a normál felső határának vagy kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥60 ml/perc;
• A reproduktív képességű férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a fő tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napig. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a menopauza előtti és 2 éven belüli posztmenopauzás nők. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző ≤ 7 napon belül;
• Önkéntes részvétel klinikai kutatásban; teljes mértékben megérti ezt a tanulmányt és tájékozódjon róla, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség az összes elváltozás teljes eltávolítására műtéttel;
• Tumorellenes kezelésben részesült SCLC miatt (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a léziós terület radioterápiáját).
• Korábban használt immunellenőrzési pont inhibitorok, például PD-1/PD-L1 inhibitorok a kezelésre.
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (például uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló kezelés után is szerepelhet), tuberkulózis); A teljesen megszűnt, felnőttkori beavatkozást nem igénylő gyermekkori asztmában vagy vitiligoban szenvedő betegek bevonhatók, de a hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő betegek nem vehetők igénybe;
• Veleszületett vagy szerzett immunrendszeri hiányosságai vannak, például humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött egyének, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitestekre, és a HCV-RNS az alsó határ felett van). az analitikai módszer kimutatása) vagy hepatitis B-vel és C-vel való egyidejű fertőzés;
• Kontrollálhatatlan harmadik térbeli folyadékgyülem, például nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem vagy ascites vagy szívburok effúzió;
• Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszáns kezelésre van szükségük a gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegségek hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása, valamint a mellékvese hormonpótló terápia 10 mg/nap prednizon-egyenérték feletti dózissal;
• Azok az alanyok, akiket a gyógyszer első beadása előtt 1 hónapon belül tumorellenes vakcinával vagy más immunstimuláló daganatellenes gyógyszerekkel (interferonok, interleukinek, timozin, immunsejtterápia stb.) kezeltek;
• Jelenleg más intervenciós klinikai vizsgálatokban vesz részt;
• Korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezelési tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás és súlyos tüdőfunkciós károsodás bizonyítéka;
• Súlyos szívbetegségben szenvedő betegek, például III-as vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenségben (NYHA-standard), vagy III-as vagy magasabb fokozatú anginában (CCS-standard), vagy a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül szívizominfarktusban szenvednek, vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarban szenvednek;
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős trauma a beiratkozás előtt 28 napon belül;
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története;
• Terhes vagy szoptató nők; termékenységben szenvedő betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
• Ismert allergiás reakciók, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel szemben;
• Magas vérnyomás, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
• Rendellenes koagulációs funkció (INR > 2,0 vagy protrombin idő (PT) > 16 s), vérzésre hajlamos, vagy jelenleg trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll (kis dózisú aszpirin, kis molekulatömegű heparin megelőző alkalmazása megengedett);
• Szignifikáns klinikai vérzéses tünetek az elmúlt 3 hónapban vagy egyértelmű vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérző gyomorfekély, vasculitisben szenvedő betegek stb., ha a kiindulási ürülékben lévő rejtett vér pozitív, ismételten meg lehet vizsgálni, és ha az az ismételt vizsgálat után is pozitív, endoszkópiára van szükség (kivéve azokat, akik 3 hónapon belül és a kiindulási időszak előtt endoszkópos vizsgálaton estek át az ilyen állapotok kizárására);
• Artériás/vénás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• Ismert genetikai vagy szerzett vérzési és trombózisos hajlamok (például hemofília, véralvadási zavarok, thrombocytopenia stb.). A kutató által a vizsgálatban való részvételhez alkalmatlannak ítélt egyéb feltételek.