Um estudo de adebrelimabe combinado com mesilato de apatinibe e quimioterapia para terapia neoadjuvante e análise de biomarcadores em câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos;
• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado confirmado histologicamente ou citologicamente (T1-2N0-1M0 ou T3N0M0).
• Todas as lesões do paciente (incluindo a lesão primária, linfonodos/lesões avaliadas como metastáticas) devem ser avaliadas conjuntamente e confirmadas como ressecáveis ​​por um cirurgião, um oncologista de radiação e um radiologista;
• O sujeito deve ter lesões-alvo mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1);
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1;
• Sem história de outras doenças malignas;
• Nenhum tratamento anterior para cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou outros tratamentos antitumorais relacionados ao câncer de pulmão de pequenas células;
• O paciente deve ter função cardiopulmonar adequada: o VEF1 e a DLCO do paciente são ambos ≥50% do valor previsto, a ecocardiografia mostra FEVE ≥55% e nenhum sinal claro de insuficiência cardíaca, estenose arterial coronariana grave, etc., é observado em vários exames, e a função cardiopulmonar é avaliada por um cirurgião como capaz de tolerar o tratamento cirúrgico;
• Os níveis de funções orgânicas importantes devem atender aos seguintes requisitos: a. Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥9 g/dl; b. Boa função de coagulação: definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); c. Fígado: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; d. Rim: Creatinina sérica ≤1,25 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
• Homens com capacidade reprodutiva e mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido principal até 180 dias após a última administração do medicamento em estudo. Mulheres em idade fértil incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres na pós-menopausa dentro de 2 anos. O resultado do teste de gravidez de mulheres em idade fértil deve ser negativo ≤7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• Participar voluntariamente em pesquisas clínicas; compreender plenamente e estar informado sobre este estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de remover completamente todas as lesões através de cirurgia;
• Recebeu tratamento antitumoral para CPPC (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, radioterapia da área da lesão).
• Inibidores de imunocheckpoint usados ​​anteriormente, como inibidores PD-1/PD-L1 para tratamento.
• Qualquer história de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes (como uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), tuberculose); pacientes com asma infantil que foi completamente resolvida e não requer qualquer intervenção na idade adulta ou vitiligo podem ser incluídos, mas pacientes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não são elegíveis para inclusão;
• Têm deficiências congênitas ou adquiridas do sistema imunológico, como indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (positiva para anticorpos da hepatite C e RNA do VHC está acima do limite inferior de detecção do método analítico) ou coinfecção com hepatite B e C;
• Existência de derrames incontroláveis ​​no terceiro espaço, como grande quantidade de derrame pleural ou ascite ou derrame pericárdico;
• Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento. São permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos, bem como terapia de reposição hormonal adrenal com dose >10 mg/dia equivalente a prednisona, na ausência de doenças autoimunes ativas;
• Indivíduos que foram tratados com vacinas antitumorais ou outras drogas antitumorais imunoestimulantes (interferons, interleucinas, timosina, terapia com células imunológicas, etc.) dentro de 1 mês antes da primeira administração do medicamento;
• Atualmente participando de outros estudos clínicos intervencionistas;
• Evidência de fibrose pulmonar anterior ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia induzida por medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar;
• Pacientes com doença cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior (padrão NYHA), ou angina grau III ou superior (padrão CCS), ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento, ou arritmias que requerem tratamento medicamentoso;
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à inscrição;
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com fertilidade que não desejam ou são incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Reações alérgicas conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento em estudo;
• Hipertensão que não pode ser bem controlada com tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Função de coagulação anormal (INR > 2,0 ou tempo de protrombina (TP) > 16s), com tendência a sangramento ou atualmente em tratamento trombólise ou anticoagulante (é permitido o uso preventivo de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular);
• Sintomas de sangramento clínico significativo nos últimos 3 meses ou uma clara tendência a sangrar, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas ou pacientes com vasculite, etc., se o sangue oculto nas fezes da linha de base for positivo, ele pode ser testado novamente e se for ainda for positivo após o novo teste, é necessária uma endoscopia (exceto para aqueles que foram submetidos à endoscopia dentro de 3 meses e antes do período inicial para descartar tais condições);
• Eventos trombóticos arteriais/venosos nos últimos 6 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Sangramento genético ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (como hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.). Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo pesquisador.