Een onderzoek naar adebrelimab gecombineerd met apatinibmesylaat en chemotherapie voor neoadjuvante therapie en biomarkeranalyse bij kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in een beperkt stadium (T1-2N0-1M0 of T3N0M0).
• Alle laesies van de patiënt (inclusief de primaire laesie, lymfeklieren/laesies die als metastatisch zijn beoordeeld) moeten gezamenlijk worden beoordeeld en bevestigd als reseceerbaar door een chirurg, een radiotherapeut en een radioloog;
• De proefpersoon moet meetbare doellaesies hebben (volgens de RECIST 1.1-criteria);
• ECOG-prestatiestatusscore van 0-1;
• Geen geschiedenis van andere maligniteiten;
• Geen eerdere behandeling voor kleincellige longkanker-gerelateerde chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen;
• De patiënt moet een adequate cardiopulmonale functie hebben: de FEV1 en DLCO van de patiënt zijn beide ≥50% van de voorspelde waarde, echocardiografie toont LVEF ≥55% aan, en er worden geen duidelijke tekenen van hartfalen, ernstige stenose van de kransslagaders enz. gezien op verschillende tests, en de cardiopulmonale functie wordt door een chirurg beoordeeld als zijnde in staat om een ​​chirurgische behandeling te verdragen;
• De niveaus van belangrijke orgaanfuncties moeten aan de volgende eisen voldoen: Beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥100×10^9/l, hemoglobine ≥9 g/dl; B. Goede stollingsfunctie: gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); C. Lever: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 maal de bovengrens van normaal; D. Nier: serumcreatinine ≤1,25 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
• Mannen met reproductieve capaciteit en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Tot vrouwen in de vruchtbare leeftijd behoren vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen de 2 jaar na de menopauze. Het resultaat van de zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen ≤7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn;
• Vrijwillig deelnemen aan klinisch onderzoek; volledig begrijpen en geïnformeerd worden over dit onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om alle laesies volledig te verwijderen door middel van een operatie;
• Kreeg een antitumorbehandeling voor SCLC (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie van het laesiegebied).
• Voor de behandeling werden eerder immunocheckpoint-remmers zoals PD-1/PD-L1-remmers gebruikt.
• Elke voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten (zoals uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan optreden na hormoonsubstitutietherapie), tuberculose); Patiënten met astma uit de kindertijd dat volledig is verdwenen en waarvoor geen enkele interventie op volwassen leeftijd of vitiligo nodig is, kunnen worden opgenomen, maar patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, komen niet in aanmerking voor opname;
• Als u aangeboren of verworven tekortkomingen van het immuunsysteem heeft, zoals bij personen die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA ligt boven de ondergrens van detectie van de analysemethode) of gelijktijdige infectie met zowel hepatitis B als C;
• Het bestaan ​​van oncontroleerbare effusies in de derde ruimte, zoals een grote hoeveelheid pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie;
• Personen die systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel. Inhalatiecorticosteroïden of plaatselijke corticosteroïden zijn toegestaan, evenals bijnierhormoonsubstitutietherapie met een dosis >10 mg/dag prednison-equivalent, bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten;
• Proefpersonen die binnen 1 maand vóór de eerste toediening van het geneesmiddel zijn behandeld met antitumorvaccins of andere immuunstimulerende antitumorgeneesmiddelen (interferonen, interleukinen, thymosine, immuunceltherapie, enz.);
• Momenteel deelnemend aan andere interventionele klinische onderzoeken;
• Bewijs van eerdere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie en ernstige longfunctiestoornissen;
• Patiënten met een ernstige hartziekte, zoals congestief hartfalen graad III of hoger (NYHA-standaard), of angina graad III of hoger (CCS-standaard), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling, of aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen;
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk trauma binnen 28 dagen vóór inschrijving;
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbaarheidspatiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
• Bekende allergische reacties, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel;
• Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Abnormale stollingsfunctie (INR > 2,0 of protrombinetijd (PT) > 16s), met neiging tot bloeden of momenteel een trombolyse- of antistollingsbehandeling ondergaan (preventief gebruik van een lage dosis aspirine, heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan);
• Significante klinische bloedingssymptomen in de afgelopen 3 maanden of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren of patiënten met vasculitis, enz. Als het fecaal occult bloed bij aanvang positief is, kan dit opnieuw worden getest en als het als de test nog steeds positief is, is een endoscopie vereist (behalve voor degenen die binnen 3 maanden en vóór de referentieperiode een endoscopie hebben ondergaan om dergelijke aandoeningen uit te sluiten);
• Arteriële/veneuze trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.). Andere omstandigheden die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.