Исследование адебрелимаба в сочетании с мезилатом апатиниба и химиотерапией для неоадъювантной терапии и анализа биомаркеров при мелкоклеточном раке легких ограниченной стадии

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легких ограниченной стадии (T1-2N0-1M0 или T3N0M0).
• Все поражения пациента (включая первичное поражение, лимфатические узлы/поражения, оцененные как метастатические) должны быть совместно оценены и подтверждены как операбельные хирургом, онкологом-радиологом и радиологом;
• Субъект должен иметь измеримые целевые поражения (в соответствии с критериями RECIST 1.1);
• Оценка статуса работоспособности ECOG 0-1;
• Никаких других злокачественных новообразований в анамнезе нет;
• Отсутствие предшествующего лечения в связи с хирургическим вмешательством, связанным с мелкоклеточным раком легких, лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией или другими противоопухолевыми методами лечения;
• Пациент должен иметь адекватную сердечно-легочную функцию: ОФВ1 и DLCO пациента составляют ≥50% от прогнозируемого значения, эхокардиография показывает ФВЛЖ ≥55%, при этом на различных анализы, а сердечно-легочная функция оценивается хирургом как переносящая хирургическое лечение;
• Уровни важных функций органов должны отвечать следующим требованиям: а. Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл; б. Хорошая функция свертывания крови: определяется как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхний предел нормы (ВГН); в. Печень: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; д. Почки: креатинин сыворотки в 1,25 раза превышает верхний предел нормы или клиренс креатинина (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
• Мужчины, обладающие репродуктивной способностью, и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания основной формы информированного согласия и до истечения 180 дней после последнего введения исследуемого препарата. К женщинам детородного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в постменопаузе в течение 2 лет. Результат теста на беременность у женщин детородного возраста должен быть отрицательным в течение ≤7 дней до первого введения исследуемого препарата;
• Добровольно участвовать в клинических исследованиях; полностью понимать и быть проинформированным об этом исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Невозможность полностью удалить все образования хирургическим путем;
• Получал противоопухолевое лечение по поводу МРЛ (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию области поражения).
• Ранее для лечения использовались ингибиторы иммуноконтрольных точек, такие как ингибиторы PD-1/PD-L1.
• Любая история активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (таких как увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии), туберкулез); могут быть включены пациенты с детской астмой, которая полностью разрешилась и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, или с витилиго, но пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилятаторов, не подлежат включению;
• Имеют врожденные или приобретенные нарушения иммунной системы, например, лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела выявление аналитическим методом) или коинфекции гепатита В и С;
• Наличие неконтролируемых выпотов в третье пространство, таких как большое количество плеврального выпота или асцита или перикардиального выпота;
• Субъекты, которым необходимо системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого введения препарата. Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды, а также заместительная терапия гормонами надпочечников в дозе >10 мг/сут эквивалента преднизолона при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний;
• Субъекты, проходившие лечение противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами (интерферонами, интерлейкинами, тимозином, иммуноклеточной терапией и др.) в течение 1 месяца до первого введения препарата;
• В настоящее время участвует в других интервенционных клинических исследованиях;
• Признаки предшествующего или текущего легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких;
• Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность III степени или выше (стандарт NYHA), или стенокардия III степени или выше (стандарт CCS), или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, или аритмии, требующие медикаментозного лечения;
• Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до включения в исследование;
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Беременные или кормящие женщины; пациентки с бесплодием, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
• Известные аллергические реакции, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата;
• Гипертония, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Нарушение функции свертывания крови (МНО > 2,0 или протромбиновое время (ПВ) > 16 с) со склонностью к кровотечениям или в настоящее время проходит тромболизис или лечение антикоагулянтами (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина);
• Значительные клинические симптомы кровотечения в течение последних 3 месяцев или явная склонность к кровотечениям, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащие язвы желудка или пациенты с васкулитом и т. д., если исходный показатель скрытой крови в кале положительный, можно провести повторное исследование, и если после повторного тестирования остается положительным, требуется эндоскопия (за исключением тех, кто прошел эндоскопию в течение 3 месяцев и раньше исходного периода для исключения таких состояний);
• Артериальные/венозные тромботические события в течение последних 6 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• Известная генетическая или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения и т. д.). Другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.