Une étude sur l'adebrelimab associé au mésylate d'apatinib et à la chimiothérapie pour le traitement néoadjuvant et l'analyse des biomarqueurs dans le cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Critère d'intégration:

• Âge entre 18 et 75 ans ;
• Cancer du poumon à petites cellules de stade limité confirmé histologiquement ou cytologiquement (T1-2N0-1M0 ou T3N0M0).
• Toutes les lésions du patient (y compris la lésion primaire, les ganglions lymphatiques/lésions évaluées comme métastatiques) doivent être évaluées conjointement et confirmées comme résécables par un chirurgien, un radio-oncologue et un radiologue ;
• Le sujet doit avoir des lésions cibles mesurables (selon les critères RECIST 1.1) ;
• Score de statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes ;
• Aucun traitement antérieur pour une chirurgie, une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie ou d'autres traitements antitumoraux liés au cancer du poumon à petites cellules ;
• Le patient doit avoir une fonction cardio-pulmonaire adéquate : le VEMS et la DLCO du patient sont tous deux ≥ 50 % de la valeur prédite, l'échocardiographie montre une FEVG ≥ 55 % et aucun signe clair d'insuffisance cardiaque, de sténose coronarienne sévère, etc., n'est observé sur divers tests et la fonction cardio-pulmonaire est évaluée par un chirurgien comme étant capable de tolérer un traitement chirurgical ;
• Les niveaux des fonctions organiques importantes doivent répondre aux exigences suivantes : a. Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥9 g/dl ; b. Bonne fonction de coagulation : définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; c. Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; d. Rein : créatinine sérique ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
• Les hommes ayant une capacité de reproduction et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé principal jusqu'à 180 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes ménopausées dans les 2 ans. Le résultat du test de grossesse des femmes en âge de procréer doit être négatif dans les ≤ 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Participer volontairement à la recherche clinique ; comprendre pleinement et être informé de cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Incapacité d’éliminer complètement toutes les lésions par chirurgie ;
• A reçu un traitement antitumoral pour le CPPC (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie de la zone lésionnelle).
• Inhibiteurs de point de contrôle immunologique précédemment utilisés tels que les inhibiteurs PD-1/PD-L1 pour le traitement.
• Tout antécédent de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (telles que uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être incluse après un traitement hormonal substitutif), tuberculose) ; les patients souffrant d'asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte ou vitiligo peuvent être inclus, mais les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas éligibles à l'inclusion ;
• Présentez des déficiences congénitales ou acquises du système immunitaire, telles que des personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), une hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ou co-infection par les hépatites B et C ;
• Existence d'épanchements incontrôlables du troisième espace, tels qu'un épanchement pleural important ou une ascite ou un épanchement péricardique ;
• Sujets nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, ainsi que l'hormonothérapie substitutive surrénalienne à une dose > 10 mg/jour d'équivalent prednisone, en l'absence de maladies auto-immunes actives ;
• Sujets ayant été traités avec des vaccins antitumoraux ou d'autres médicaments antitumoraux immunostimulants (interférons, interleukines, thymosine, thérapie cellulaire immunitaire, etc.) dans le mois précédant la première administration du médicament ;
• Participe actuellement à d'autres études cliniques interventionnelles ;
• Preuve de fibrose pulmonaire antérieure ou actuelle, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire ;
• Patients atteints d'une maladie cardiaque grave, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur (norme NYHA), ou une angine de grade III ou supérieur (norme CCS), ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, ou des arythmies nécessitant un traitement médicamenteux ;
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ; les patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre des mesures contraceptives efficaces ;
• Réactions allergiques connues, hypersensibilité ou intolérance au médicament à l'étude ;
• Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
• Fonction de coagulation anormale (INR > 2,0 ou temps de Quick (PT) > 16 s), avec tendance aux saignements ou en cours de thrombolyse ou de traitement anticoagulant (l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose, d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée) ;
• Symptômes hémorragiques cliniques importants au cours des 3 derniers mois ou tendance nette aux saignements, tels qu'hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques hémorragiques ou patients présentant une vascularite, etc., si le sang occulte fécal de base est positif, il peut être retesté, et s'il est toujours positif après un nouveau test, une endoscopie est requise (sauf pour ceux qui ont subi une endoscopie dans les 3 mois et avant la période de référence pour exclure de telles conditions) ;
• Événements thrombotiques artériels/veineux au cours des 6 derniers mois, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
• Tendances hémorragiques et thrombotiques génétiques ou acquises connues (telles que hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.). Autres conditions jugées inappropriées pour participer à l'étude par le chercheur.